La consegna della speranza: Riflessioni dal Simposio Scientifico EE 2025 sulla somministrazione del gene

Per gli ultimi 10% della comunità della fibrosi cistica (FC) - quelli che non beneficiano di terapie mirate alle mutazioni - l'attesa di una scoperta salvavita è stata impegnativa. Per molti, non si tratta solo di anni di attesa, ma di anni passati a lottare per ogni singolo respiro. Nelle tradizionali tempistiche della scienza, il progresso richiede tempo, ma per i malati di FC il tempo è qualcosa che non possono permettersi di perdere.

Noi di Emily's Entourage (EE) ci rifiutiamo di accettare lo status quo. Stiamo correndo contro il tempo per promuovere l'innovazione scientifica, rompendo le barriere che ostacolano un futuro in cui tutti i malati di FC abbiano a disposizione trattamenti efficaci mirati alle mutazioni e, in ultima analisi, una cura. Le terapie basate sui geni sono straordinariamente promettenti per l'intera comunità della FC e in particolare per l'ultimo 10%. Ma rimane una delle sfide più grandi: la somministrazione.

Dal 23 al 26 febbraio, il Simposio scientifico EE 2025, La consegna dei geni: Progressi e sfide attraverso la lente della FC, ha riunito oltre 100 tra i maggiori esperti mondiali di terapia genica, editing genico e ricerca sulle infezioni, provenienti da sette Paesi, presso il Quorum dell'University City Science Center di Philadelphia. Le discussioni di quest'anno hanno affrontato uno degli ostacoli più urgenti al progresso: come somministrare in modo sicuro ed efficace le terapie a base di nucleotidi.

Riflettendo sui risultati del simposio, siamo pieni di ottimismo sulla promessa di terapie basate sui nucleotidi e di una rinnovata determinazione a raggiungerla il più rapidamente possibile.

Principali risultati del Simposio EE 2025

1. Riscrivere il codice genetico: Le ultime novità della terapia genica

Al centro del simposio c'era un'ambizione audace: correggere la FC all'origine, ovvero le mutazioni genetiche stesse. Gli scienziati hanno presentato importanti passi avanti nel prime editing e in altri strumenti basati su CRISPR, che hanno il potenziale di riparare i geni CFTR difettosi a livello del DNA. Questi progressi sono focalizzati sulle mutazioni geneticamente non idonee ai modulatori CFTR esistenti.

Ancora più rivoluzionaria è stata la discussione sulla terapia fetale, un approccio in cui gli strumenti di editing genetico potrebbero potenzialmente correggere le mutazioni della FC prima della nascita. Immaginate un futuro in cui un bambino con FC nasca senza il peso della malattia: non è più solo fantascienza.

Per il 10% finale, questi progressi segnano un cambiamento trasformativo che potrebbe ridefinire il modo in cui la FC viene trattata, portandoci verso una vera e propria cura unica, piuttosto che una semplice gestione dei sintomi.

2. Affrontare la crisi delle infezioni: Nuovi strumenti contro gli agenti patogeni letali

Per le persone affette da FC, le infezioni polmonari rimangono una delle sfide più gravi e pericolose per la vita. Al simposio, i ricercatori hanno presentato trattamenti promettenti che potrebbero cambiare in modo significativo il modo in cui combattiamo queste infezioni:

• Nanoparticelle d'argento che uccidono i batteri comuni nella comunità FC, tra cui Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, e Staphylococcus aureuseliminando il rischio di resistenza batterica.
• I batteriofagi ingegnerizzati con CRISPR, che agiscono come armi di precisione che rompono i biofilm, gli scudi protettivi appiccicosi che i batteri usano per eludere gli antibiotici, per combattere efficacemente l'infezione.
• Anticorpi monoclonali codificati dal DNA, che possono essere programmati per riconoscere e neutralizzare i batteri nocivi prima ancora che causino un'infezione.

Queste innovazioni offrono la speranza di un futuro in cui le infezioni persistenti e non curabili non siano più una minaccia quotidiana.

3. Migliorare la terapia genica con un alleato inaspettato

Una delle discussioni più interessanti ha riguardato la soluzione salina ipertonica, un trattamento ampiamente utilizzato per la FC che potrebbe migliorare l'efficacia della terapia genica.

Una ricerca preliminare suggerisce che la soluzione salina ipertonica può aumentare l'assorbimento dei vettori virali utilizzati nella terapia genica, migliorando l'efficienza con cui le nuove istruzioni genetiche vengono trasmesse alle cellule FC. Se convalidata, questa scoperta potrebbe significare un modo più efficace e affidabile di somministrare terapie geniche ai polmoni e un progresso più rapido verso la sperimentazione clinica, utilizzando un trattamento già approvato dalla FDA.

Questo rappresenta un'opportunità entusiasmante per accelerare lo sviluppo e migliorare l'efficacia delle terapie basate sui geni, utilizzando un approccio che si basa sulle cure esistenti per la FC.

4. Accelerare l'accesso attraverso disegni di sperimentazione innovativi

I modelli tradizionali di sperimentazione clinica possono rappresentare una sfida per le popolazioni ultra rare, tra cui l'ultimo 10% della comunità FC. Trovare un modo per far avanzare più terapie attraverso gli studi clinici nonostante l'esiguità e la distribuzione globale del 10% finale è fondamentale per accelerare lo sviluppo dei farmaci. Una delle discussioni principali del simposio è stata incentrata sui disegni di sperimentazione innovativi che potrebbero snellire il percorso verso i trattamenti approvati, tra cui:

• Protocolli master, che creano un quadro di sperimentazione più flessibile che consente di valutare contemporaneamente più terapie nell'ambito di un unico protocollo generale. Il risultato è che i partecipanti possono essere abbinati alle terapie in base alle loro specifiche mutazioni, massimizzando l'efficienza e accelerando i progressi.
• I disegni di sperimentazione adattivi, che consentono modifiche in tempo reale in base alle risposte dei pazienti, aumentano l'efficienza delle sperimentazioni e la probabilità di individuare trattamenti di successo.

Queste strategie rappresentano un promettente cambiamento verso un approccio più agile, efficiente e incentrato sulla persona, in grado di garantire che le potenziali terapie raggiungano coloro che ne hanno bisogno il più rapidamente possibile. Ciò sarà essenziale per far progredire la prossima ondata di terapie basate sui geni. Inoltre, questi approcci saranno applicabili a molte altre malattie rare e mutazioni rare di malattie rare.

5. Liberare il potenziale delle terapie a base di RNA

Le terapie a base di RNA rappresentano un'altra nuova promettente terapia per la 10% finale, offrendo un approccio all'avanguardia per il ripristino della funzione CFTR. I punti salienti sono stati:

• Tecnologie di ingegneria delle nanoparticelle lipidiche (LNP), che utilizzano molecole ingegnerizzate per veicolare l'mRNA o il DNA di CFTR alle cellule bersaglio nei polmoni.
• terapie basate sull'mRNA, che consentono alle cellule di produrre copie funzionali della proteina CFTR, ripristinando l'attività della CFTR anche nei soggetti con mutazioni nonsense.

A differenza delle terapie geniche tradizionali, questi approcci non creano modifiche genetiche permanenti, il che potrebbe snellire lo sviluppo, l'iscrizione alla sperimentazione clinica e l'approvazione normativa.

Per gli ultimi 10%, le terapie a base di RNA potrebbero rappresentare un importante passo avanti, avvicinandoli più che mai ai trattamenti trasformativi che attendono da tempo.

Perché è importante

L'obiettivo del simposio era quello di riunire menti di spicco all'interno e all'esterno della comunità scientifica della FC e dell'industria per condividere apertamente, collaborare, mettere in discussione, pensare in grande e, in ultima analisi, dare il via a nuovi, promettenti e rapidi percorsi di sviluppo. Dopo tutto, le scoperte scientifiche non significano nulla se non raggiungono le persone che ne hanno più bisogno.

Unendo leader visionari del mondo accademico, biotecnologico e farmaceutico, abbiamo riaffermato una verità fondamentale: sbloccare le terapie basate sui geni richiede uno sforzo collettivo e incessante.

In EE ci rifiutiamo di lasciare che qualcosa ostacoli il progresso. Lo slancio di questo simposio ha solo rafforzato la nostra determinazione. Con una determinazione incrollabile, stiamo aprendo la strada per il futuro.

Siamo profondamente grati ai nostri presidenti di simposio - Kevin Foskett, PhD, Isaac Ott Professor of Physiology alla Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania; Joan Lau, PhD, MBA, CEO di Spirovant Sciences, Inc. e Paul McCray, Jr, MD, professore di pediatria e medicina polmonare all'Università dell'Iowa - la cui leadership ha reso questo incontro un successo.

Esprimiamo inoltre il nostro più profondo apprezzamento per i nostri sponsor, compresi quelli del Dream Team, Viatris, 4D Molecular Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, Inc.Violet: sponsor di livello, Terapeutici ReCode e Fondazione Boomer Esiason, nonché il nostro sponsor della cena di benvenuto e gli sponsor di livello Purple e Magenta. Il loro sostegno rende possibile questo evento e il progresso innovativo che promuove.

Insieme, stiamo promuovendo l'innovazione, accendendo la speranza e tracciando un futuro in cui il 100% della comunità FC abbia accesso a trattamenti salvavita. Nessuno dovrebbe essere lasciato indietro.