Conferenza nordamericana sulla FC 2019: progressi per le mutazioni nonsense della FC

Emily's Entourage (EE) ha partecipato alla North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) a Nashville, TN, dal 31 ottobre al 2 novembre 2019. Questa conferenza, organizzata annualmente dalla Cystic Fibrosis Foundation (CFF), ha riunito oltre 5.000 medici, ricercatori e assistenti che si occupano di fibrosi cistica (FC) in un unico spazio per discutere le ultime novità in materia di ricerca, assistenza e sviluppo di farmaci. La conferenza si è concentrata sullo scambio di idee per migliorare la salute e il benessere delle persone affette da FC.

La 33a NACFC si è svolta in un momento particolarmente importante per la storia della FC. Il 21 ottobre 2019, la Food and Drug Administration ha annunciato l'approvazione dell'attesissima tripla terapia combinata TRIKAFTA™, sviluppata da Vertex Pharmaceuticals, per 90% della popolazione FC di età pari o superiore a 12 anni che presenta almeno una copia della mutazione FC più comune, F508del. TRIKAFTA™ è una combinazione di tre modulatori CFTR (una terapia "tripla"). Insieme, i tre farmaci hanno aumentato la funzionalità polmonare media di 13,8% nello studio di Fase 3, superando tutte le aspettative e riportando la funzionalità polmonare a un livello che molti nella comunità FC non sperimentavano da decenni.

L'importanza e l'urgenza della missione di EE di accelerare le scoperte e la cura per le mutazioni nonsense della FC sono diventate più che mai evidenti nelle discussioni durante la conferenza. I limiti di TRIKAFTA™ sono stati un punto focale di discussione e hanno rafforzato l'urgente necessità di sviluppare terapie per coloro che appartengono alla fascia periferica 10% e che non trarrebbero beneficio da TRIKAFTA™, compresi quelli con due mutazioni nonsense. Molteplici sessioni hanno presentato ricerche per accelerare le scoperte per coloro che non hanno a disposizione terapie salvavita o sono in fase avanzata di sperimentazione clinica.

Le seguenti terapie presentate al NACFC hanno una rilevanza diretta per le mutazioni nonsense della FC:

• Prodotti farmaceutici Eloxx ha presentato l'agente "readthrough" ELX-02, una terapia a base di piccole molecole in fase 2 di sperimentazione clinica per individui con mutazioni nonsense della FC. I soggetti affetti da mutazioni nonsense della FC non producono una proteina CFTR completa e pienamente funzionale, il che inibisce la capacità dell'organismo di regolare il cloruro all'interno della cellula. ELX-02 agisce promuovendo la produzione della proteina CFTR completa per ripristinare parzialmente la funzione CFTR negli organi colpiti dalla malattia, come i polmoni. ELX-02 ha dimostrato un'efficacia convincente in sistemi modello che ne hanno supportato la progressione verso gli studi clinici. Gli studi clinici di fase 1 si sono concentrati con successo sulla sicurezza e gli attuali studi clinici di fase 2 si concentrano sulla FC causata specificamente dalla mutazione nonsense G542X.
• Traduci Bio ha presentato il suo approccio terapeutico per la FC basato sull'RNA messaggero, MRT5005, che è in fase 1/2 di sperimentazione clinica. Gli RNA messaggeri (mRNA) fungono da intermediari che trasmettono le informazioni codificate dai geni alle cellule che generano le proteine. MRT5005 utilizza mRNA terapeutici in grado di produrre la normale proteina CFTR per sostituire gli mRNA affetti da mutazioni. Di particolare rilievo è il fatto che l'approccio di Translate Bio è un approccio "agnostico" rispetto alle mutazioni, il che significa che potrebbe giovare a tutte le persone affette da FC, indipendentemente dalla loro specifica mutazione genetica.
• Terapeutici d'impresa ha presentato il potenziatore TMEM16A, che è in fase di sviluppo preclinico con la speranza di passare presto alla fase 1 di sperimentazione clinica. TMEM16A agisce come canale alternativo per il cloruro nelle vie aeree e potrebbe compensare la perdita di attività di CFTR, ripristinando la normale funzione polmonare e l'eliminazione delle infezioni batteriche. Analogamente all'approccio di Translate Bio, questa terapia è indipendente dalle mutazioni e potrebbe giovare a tutti i pazienti affetti da FC, indipendentemente dalla loro mutazione.

A complemento delle sessioni informative e stimolanti del NACFC, il 1° novembre EE è stata entusiasta di organizzare il suo 4° ricevimento annuale NACFC su invito per oltre 90 scienziati, ricercatori e assistenti di FC. L'evento è servito a EE per condividere i propri progressi annuali, conoscere i progressi dei ricercatori e, soprattutto, celebrare e onorare la comunità scientifica di EE. All'evento hanno partecipato i migliori ricercatori, i medici, quasi tutte le principali aziende biotecnologiche per la FC e la leadership del CFF, a testimonianza dell'impegno condiviso nei confronti della nostra missione.

EE è grata all'intera comunità di ricerca sulla FC per la sua perseveranza nell'accelerare lo sviluppo di terapie per i 10% finali, compresi quelli con mutazioni nonsense della FC. La loro determinazione è stata dimostrata e percepita con forza al NACFC. EE rimane impegnata a facilitare la collaborazione scientifica, la ricerca e lo sviluppo di farmaci per far sì che queste terapie diventino realtà il prima possibile.