NACFC 2025: Principali risultati per la finale 10%

Di Chandra Ghose, PhD, Responsabile scientifico di Emily's Entourage

Dalle rive nebbiose del Puget Sound alle sale brulicanti del centro congressi, Seattle si è animata quest'autunno con l'energia, l'innovazione e la determinazione della comunità della fibrosi cistica (FC). Unita dalla missione condivisa di superare i confini della ricerca e dell'assistenza sulla FC, la NACFC 2025 ha messo in mostra l'innovazione scientifica pronta a fornire terapie e trattamenti che potrebbero trasformare la vita dell'ultimo 10% della popolazione FC che non beneficia dei modulatori CFTR esistenti e che è in disperata attesa di novità. 

Al centro di questa energia c'era Emily's Entourage (EE), che ha ospitato il nostro 8° ricevimento annuale venerdì 24 ottobre 2025. Più di 105 ricercatori, medici, leader biotecnologici, rappresentanti farmaceutici e sostenitori della comunità provenienti da tutto il mondo si sono riuniti per celebrare la collaborazione, la connessione e i progressi compiuti dalla comunità FC. 

Il ricevimento di quest'anno è stato particolarmente significativo per una serie di motivi. Abbiamo consegnato il premio inaugurale Dr. Carolyn Denning Trailblazer Award a Batsheva Kerem, PhD, una visionaria della genetica della FC il cui lavoro pionieristico - dall'aver contribuito a identificare e clonare il gene CFTR allo sviluppo di terapie innovative a base di nucleotidi per mutazioni rare e difficili da trattare - ha trasformato la nostra comprensione della FC e aperto nuove strade verso trattamenti che cambiano la vita. Consegnare il nuovo premio alla dottoressa Kerem è stato particolarmente appropriato, dato che la stessa dottoressa Denning è stata una pioniera della cura della FC, il cui lavoro pionieristico, l'assistenza compassionevole e il duraturo tutoraggio come medico e ricercatore sulla FC hanno gettato le basi per i progressi che vediamo oggi. 

Inoltre, il premio Trailblazer di quest'anno è stato un'opera d'arte personalizzata creata e presentata da Dylan Mortimer, un'artista esposta a livello nazionale e internazionale e destinataria di un doppio trapianto di polmone che vive con la FC. I dipinti, le sculture e le installazioni scintillanti di Dylan danno vita all'esperienza vissuta della fibrosi cistica in modo sorprendente e provocatorio. È stato particolarmente significativo che Dylan abbia consegnato il premio al dottor Kerem in persona. 

Nel corso della serata, il Direttore Scientifico di EE, Dr. Chandra Ghose, ha condiviso gli aggiornamenti sulle nostre ultime sovvenzioni e sui programmi di EE Clinical Trial Connect (CTC) e Clinical Trial Matchmaking Program, che accelerano l'arruolamento negli studi clinici per le persone che non beneficiano dei modulatori disponibili. Questi programmi sono un ponte fondamentale tra la ricerca che cambia la vita e le persone che ne hanno più bisogno.

Ora che la NACFC 2025 si è conclusa, sono entusiasta di condividere un assaggio degli sviluppi scientifici più interessanti, progressi che stanno generando un vero slancio e una speranza per gli ultimi 10% della comunità FC ancora in attesa di terapie che cambino la vita.

1. Saltare in avanti: Un nuovo approccio per le mutazioni nonsense

Per alcune mutazioni, i sistemi di controllo della qualità dell'organismo agiscono come un blocco stradale, distruggendo l'acido ribonucleico (RNA) prima che possa produrre una proteina funzionale in un processo noto come “decadimento nonsense mediato”. Questa è esattamente la sfida della mutazione W1282X. Batsheva Kerem, PhD, ha presentato il suo ultimo lavoro su SPL23, un oligonucleotide antisenso (ASO) che affronta direttamente questo ostacolo. Promuovendo lo skipping dell'esone 23, SPL23 aggira il meccanismo di decadimento nonsense-mediato che normalmente impedisce ai modulatori di funzionare per questa mutazione. Se associato a una terapia con modulatori CFTR, questo approccio ripristina in modo significativo la funzione della proteina CFTR, trasformando quello che un tempo era un ostacolo invalicabile in una strada percorribile per il trattamento di questa mutazione. Questo lavoro si aggiunge a SPL84-002, lo studio globale di Fase 2 in corso che valuta SPL84, l'oligonucleotide antisenso (ASO) di punta dell'azienda, per il trattamento di persone affette da fibrosi cistica (FC) portatrici della mutazione di splicing C->T del gene CFTR di 3849+10 kilobasi (Kb).

2. Fissare lo stop: terapia mirata per G542X

Le mutazioni nonsense agiscono come uno stop prematuro, con conseguente produzione di proteine tronche e non completamente funzionali. Andrei Korostelev, PhD, beneficiario di una sovvenzione per la ricerca traslazionale dell'Entourage 2025, ha mostrato come la terapia con oligonucleotidi antisenso readthrough (R-ASO) sia stata progettata per superare questa barriera. 

A differenza degli approcci readthrough convenzionali, che possono causare effetti collaterali dannosi, gli R-ASO colpiscono selettivamente i codoni di stop prematuri che causano la malattia. Il suo team si sta concentrando sulla mutazione G542X e i primi lavori hanno dimostrato il ripristino della proteina CFTR completa in modo sicuro ed efficace. Intervenendo su questo “stop” molecolare, la terapia con R-ASO apre possibilità terapeutiche per le persone affette da FC che non possono beneficiare dei modulatori attualmente disponibili. 

3. Riscrivere il gene della FC: una sostituzione completa per le cellule staminali polmonari

Immaginate di poter riscrivere alla fonte un manuale di istruzioni genetico difettoso! Questo non è più solo un sogno: è il principio alla base del lavoro di Sriram Vaidyanathan, PhD, che ha sostituito l'intero gene CFTR nelle cellule staminali delle vie aeree utilizzando CRISPR-Cas9. 

Modulando il modo in cui le cellule riparano il DNA, il suo team ha migliorato drasticamente il successo della somministrazione virale, dimostrando al contempo che gli approcci non virali rimangono meno efficaci a causa di meccanismi cellulari non ancora completamente compresi. Questa ricerca avvicina alla realtà la possibilità di una terapia di lunga durata e con mutazione diagnostica, offrendo una speranza a tutte le persone affette da FC, compreso l'ultimo 10%.

4. Una soluzione universale: La terapia genica lentivirale passa all'uomo

La somministrazione di un gene funzionale ai polmoni e la sua aderenza sono stati a lungo un ostacolo nella somministrazione di terapie per la FC. Jane Davies, MB Chb, ha fornito un aggiornamento sulla terapia genica lentivirale, utilizzando un vettore di terza generazione che trasporta il gene CFTR completo. 

Già in fase di sperimentazione clinica per la prima volta sull'uomo, questo approccio mutazionistico è progettato per fornire un'espressione genica efficiente e duratura in tutte le diverse mutazioni della FC. Installando efficacemente una copia funzionante del gene CFTR nelle cellule polmonari, questa terapia affronta la radice della malattia e potrebbe potenzialmente essere “curativa” non solo per coloro che non traggono beneficio dai modulatori esistenti, ma per chiunque sia affetto da FC, indipendentemente dalla sua mutazione.

Perché è importante per la finale 10%

Ogni intuizione, ogni conversazione e ogni scoperta al NACFC 2025 ci avvicina a un futuro in cui la FC potrà essere eliminata per tutti i malati. Per gli ultimi 10% ancora in attesa di terapie salvavita, questo futuro è particolarmente urgente. Il nostro unico obiettivo all'EE è far sì che ciò accada il più rapidamente possibile, fungendo da fulcro per gli ultimi 10%, creando connessioni e fornendo finanziamenti critici, leadership, supporto allo sviluppo clinico e una rappresentanza e una difesa forti e incrollabili. 

L'energia, la tenacia e lo spirito di collaborazione che abbiamo sperimentato - da ricercatori e medici a sostenitori e membri della comunità - hanno catturato il cuore della comunità FC. Siamo profondamente grati a tutti coloro che si sono riuniti a Seattle per celebrare le scoperte, accendere idee audaci e dare impulso alla prossima ondata di innovazione che cambierà la vita. Non arriverà mai abbastanza presto!

Noi di EE continuiamo a perseguire la nostra missione: accelerare la ricerca, sostenere coloro che si trovano nella fase finale del 10% e spingere verso un giorno in cui la FC non farà più parte della storia di nessuno. Il traguardo è in vista e stiamo correndo verso di esso con tutte le nostre forze.