Accelerare le terapie salvavita attraverso le sovvenzioni per la ricerca
Fin dall'inizio, Emily's Entourage (EE) si è concentrata sull'obiettivo di accelerare lo sviluppo di terapie salvavita per le persone con mutazioni nonsense della FC che fanno parte della comunità periferica 10% della FC che non beneficia delle terapie esistenti mirate alle mutazioni. In particolare, l'EE mira a soddisfare le esigenze critiche non soddisfatte di questo gruppo di persone, consentendo la realizzazione di progetti che potrebbero non ricevere finanziamenti o rendendoli più rapidi di quanto non lo sarebbero altrimenti.
A partire dal 2020, EE ha stanziato $4,8 milioni di euro per finanziare 21 borse di ricerca innovative presso le migliori istituzioni accademiche di tutto il mondo.
Sebbene l'EE rimanga impegnata come sempre ad accelerare gli approcci genetici e trasformativi per affrontare il difetto alla base della FC, in fin dei conti ciò che guida la progressione della malattia e la mortalità nelle persone con FC - e che minaccia la loro capacità di attendere terapie trasformative - sono le infezioni, in particolare le infezioni resistenti ai farmaci.
Nel nostro tentativo di portare terapie salvavita alle persone affette da mutazioni nonsense della FC, ci rendiamo conto che l'accelerazione delle terapie innovative da sola non è sufficiente; dobbiamo anche mantenere in vita le persone mentre lo facciamo.
In quest'ottica, l'anno scorso EE si è concentrata sull'espansione della sua iniziativa "buying time", che sostiene lo sviluppo di terapie ponte per sostenere le persone in attesa di terapie innovative.
Nella quinta tornata di sovvenzioni sostenute dal fondo Catalyst for the Cure, tre delle quattro sovvenzioni finanziate facevano parte dell'iniziativa "guadagnare tempo", ciascuna incentrata su approcci innovativi al trattamento delle infezioni batteriche resistenti nelle vie respiratorie della FC. Questi progetti comprendono:
- Sviluppo di una lisina fagica per uccidere l'MRSA resistente agli antibiotici nel naso e nei polmoni di individui affetti da FC (Vincent A. Fischetti, PhD, The Rockefeller University)
- Sviluppo di due nuovi metodi personalizzati per trattare l'MRSA, tra cui un vaccino a DNA sintetico e anticorpi ingegnerizzati a DNA (Ami Patel, PhD, The Wistar Institute).
- Sviluppo di un pannello di fagi mirati all'MRSA nei polmoni della FC, sviluppo di cocktail di fagi MRSA e diffusione a medici e ricercatori per facilitare la terapia con fagi (David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD, University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications).
È importante che questi approcci vadano a beneficio di tutte le persone con FC, indipendentemente dalla mutazione, ma sono più urgenti per coloro che non traggono beneficio dalle terapie esistenti mirate alla mutazione e per i quali le infezioni batteriche rimangono una minaccia incontrollata.
La quarta sovvenzione ha finanziato un nuovo approccio che utilizza l'exon skipping, una forma di splicing dell'RNA utilizzata per "saltare" sezioni del codice genetico, per il trattamento della mutazione nonsense W1282X.
- Sviluppo di oligonucleotidi antisenso sintetici (ASO) per indurre lo skipping dell'esone 23 e ottenere una maggiore funzionalità nel gene CFTR mutato (Adrian R. Krainer, PhD, Cold Spring Harbor Laboratory)
Per un elenco completo delle sovvenzioni assegnate, consultare clicca qui.
I progetti finanziati dal programma di sovvenzioni di EE sono avanzati con notevole successo, ottenendo oltre $35,9M di fondi successivi e la pubblicazione su riviste accademiche di alto livello. I rapidi progressi compiuti finora dimostrano la capacità di EE di identificare la scienza più promettente, di riunire i principali attori e di utilizzare nuovi meccanismi di finanziamento per portare rapidamente nuovi trattamenti trasformativi alle persone affette da FC.
Dove sono ora?
Nel 2018, EE ha finanziato un progetto di ricerca innovativo che utilizza l'amfotericina B, un farmaco antimicotico già approvato, come "protesi" molecolare per sostituire il canale ionico CFTR mancante, guidato da Martin D. Burke, MD, PhD, University of Illinois at Urbana-Champaign, e Michael J. Welsh, MD, University of Iowa.
Sostenuto in parte dalla sovvenzione di EE, lo studio ha prodotto dati interessanti, che hanno aiutato il team a ottenere un'importante sovvenzione dal National Institutes of Health (NIH) e hanno giustificato lo spinout di una nuova società, Cystetic Medicines. cystetic Medicines ha poi ottenuto un finanziamento di $25 milioni da Deerfield Management per sviluppare il trattamento in una nuova terapia per tutte le persone affette da FC, indipendentemente dalla loro mutazione genetica.
Scienziati finanziati da EE presentano la loro ricerca al NACFC
Cinque scienziati e ricercatori finanziati da EE hanno presentato alla Conferenza nordamericana sulla fibrosi cistica (NACFC) del 2020, a testimonianza della capacità di EE di identificare e far progredire la ricerca promettente e di portarla all'attenzione di organizzazioni finanziatrici più grandi come la Cystic Fibrosis Foundation (CFF). Craig Hodges, PhD, (Case Western Reserve University) ha presentato la sua ricerca sullo sviluppo di modelli murini W1282X-CFTR sia in una sessione di simposio che di poster. Venky Mutyam, PhD, (Università dell'Alabama a Birmingham) ha presentato un poster sulla sperimentazione di terapie approvate e nuove in modelli cellulari W1282X-CFTR. Infine, il gruppo fagico dell'Università di Yale, guidato da Ben Chan, PhD, Jon Koff, MD, e Paul Turner, PhD, ha presentato una sessione di workshop e tre presentazioni di poster sullo sviluppo della terapia fagica per il trattamento dell'MRSA.