L'Entourage d'Emily obtient une bourse de recherche translationnelle de 2025 pour développer une nouvelle thérapie hautement ciblée pour les mutations non sens de la mucoviscidose.

Le projet nouvellement financé vise à mettre au point un traitement hautement ciblé pour contourner les mutations non-sens de la mucoviscidose, offrant ainsi un nouvel espoir aux personnes qui attendent encore des thérapies ciblées sur les mutations.

Lower Merion, PA - 17 juillet 2025-L'Entourage d'Emily (EE), une organisation innovante de type 501(c)(3) qui accélère la recherche pour les personnes atteintes de fibrose kystique (FK) qui ne bénéficient pas des thérapies modulatrices CFTR existantes, est fière d'annoncer qu'une bourse de recherche translationnelle 2025 a été attribuée à Andrei Korostelev, PhD, professeur au RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Chan Medical School. Le projet du Dr Korostelev vise à développer une nouvelle thérapie hautement ciblée pour la FK causée par des mutations non-sens - un type de changement génétique qui affecte près de 10% de la communauté FK qui ne peuvent pas bénéficier des thérapies actuelles ciblant les mutations. 

Les mutations non sens agissent comme des "signaux d'arrêt" prématurés dans les instructions génétiques de fabrication de la protéine CFTR, qui est essentielle au bon fonctionnement des poumons et des organes. Ces signaux d'arrêt défectueux interrompent prématurément la production de la protéine, ce qui donne une protéine incomplète et non fonctionnelle. Bien que diverses approches aient tenté de contourner ces signaux d'arrêt, elles n'ont pas apporté de bénéfices cliniques significatifs. 

S'appuyant sur des années de travaux pionniers dans le domaine de la biologie de l'ARN et de la synthèse des protéines, l'équipe du Dr Korostelev cherche à mettre au point une approche thérapeutique inédite ciblant les mutations non-sens à l'origine de la CFTR, telles que G542X, à l'aide d'oligonucléotides antisens à lecture directe (R-ASO). Ces courts brins de matériel génétique sont conçus pour se lier à proximité des signaux d'arrêt prématuré dans les instructions de CFTR, encourageant la machinerie cellulaire à "lire à travers" la mutation et à poursuivre la construction de la protéine CFTR complète.

Cette approche est particulièrement prometteuse en raison de sa précision. Contrairement aux thérapies précédentes, les R-ASO sont conçus pour cibler spécifiquement les codons stop défectueux de la CFTR, ce qui réduit considérablement le risque d'interférer avec des codons stop normaux ailleurs.

La subvention de l'Entourage d'Emily appuiera les efforts de la Dre Korostelev visant à raffiner cette approche pour plusieurs des mutations non sens les plus courantes dans la fibrose kystique, notamment Y122X, R553X, R1162X et W1282X. Les premiers résultats de laboratoire suggèrent que le fait de placer un R-ASO au bon endroit en aval d'une mutation non sens peut multiplier par 20 l'activité de lecture.

Parallèlement, le Dr Korostelev travaille avec Anastasia Khvorova, PhD, leader mondial dans le développement de médicaments à base d'ARN, pour améliorer la manière dont les R-ASO sont délivrés et stabilisés dans l'organisme. Ensemble, ils visent à améliorer l'impact thérapeutique des R-ASO en testant des modifications chimiques et des combinaisons avec d'autres agents à faible dose. Ces travaux seront menés sur des modèles cellulaires de la FK, l'objectif à long terme étant de préparer les candidats les plus prometteurs en vue d'études sur des modèles animaux et, à terme, sur l'homme.

"Les personnes atteintes de mutations non-sens attendent depuis trop longtemps une percée", a déclaré M. Korostelev. "Grâce à cette subvention, nous visons à mettre au point des traitements plus sûrs et plus efficaces qui pourraient transformer les soins prodigués au sous-ensemble de patients atteints de FK qui ne disposent actuellement d'aucune option thérapeutique ciblant les mutations.

Environ 10% des personnes atteintes de mucoviscidose présentent des mutations génétiques qui les rendent inéligibles aux modulateurs CFTR existants. Les personnes atteintes de mutations non-sens de la fibrose kystique font partie des mutations génétiques non éligibles. L'Entourage d'Emily s'est engagé à faire progresser la recherche et le développement thérapeutique pour toutes les personnes qui ne bénéficient pas des modulateurs CFTR existants, y compris celles qui présentent des mutations non-sens, afin de combler cette lacune critique.

"Ce travail représente une étape cruciale dans notre mission d'accélérer le développement de traitements salvateurs pour les derniers 10% de la communauté FK, un groupe qui a été laissé pour compte et qui a un besoin urgent d'avancées ", a déclaré Chandra Ghose, PhD, directeur scientifique de l'Entourage d'Emily. "C'est une occasion rare de soutenir une recherche personnalisée ET qui peut être optimisée pour inclure d'autres personnes porteuses d'une mutation non-sens différente".

À propos du programme de subventions de l'Entourage d'Emily (EE) 

Le programme de subventions d'Emily's Entourage (EE) permet d'accélérer la recherche et le développement thérapeutique pour les personnes atteintes de fibrose kystique (FK) qui ne bénéficient pas des thérapies existantes ciblant les mutations. EE fournit des fonds par le biais de plusieurs mécanismes de financement, notamment des subventions translationnelles, des subventions de collaboration et des subventions exploratoires précliniques, ainsi que par le biais d'investissements de philanthropie à risque.

À ce jour, l'EE a octroyé des millions de dollars à des équipes pluridisciplinaires du monde entier et a contribué à garantir des millions de dollars de financement complémentaire. Pour consulter les subventions accordées, visitez le site https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/. Pour en savoir plus sur les possibilités de financement de l'EE, consultez le site suivant https://www.emilysentourage.org/funding-opportunities/. 

 À propos de l'entourage d'Emily

Emily's Entourage est une organisation innovante (501(c)3) qui accélère la recherche de nouveaux traitements et d'un remède pour les personnes appartenant au dernier 10% de la population atteinte de fibrose kystique (FK) qui ne bénéficient pas des thérapies ciblées sur les mutations actuellement disponibles. Depuis 2011, Emily's Entourage a octroyé des millions de dollars en subventions de recherche, lancé une entreprise de thérapie génique de la fibrose kystique au stade clinique, développé la base de données de patients Clinical Trial Connect (CTC) et le programme de jumelage d'essais cliniques pour accélérer le recrutement d'essais cliniques, et mené des efforts à l'échelle mondiale pour stimuler la recherche à fort impact et la mise au point de médicaments. L'organisation a fait l'objet d'articles dans les médias nationaux, notamment dans le New York Times, STAT, CNN, People, etc. Pour en savoir plus emilysentourage.org.

Contact presse

Hannah Kleckner

Directeur du marketing et de la communication

hannah@emilysentourage.org