NACFC 2025: Die wichtigsten Erkenntnisse für das Finale 10%

Von Chandra Ghose, PhD, Wissenschaftliche Leiterin bei Emily's Entourage

Von den nebelverhangenen Ufern des Puget Sound bis zu den geschäftigen Hallen des Kongresszentrums wurde Seattle in diesem Herbst von der Energie, der Innovation und der Entschlossenheit der Mukoviszidose-Gemeinschaft (CF) belebt. Vereint durch die gemeinsame Mission, die Grenzen der Mukoviszidose-Forschung und -Pflege zu erweitern, präsentierte die NACFC 2025 wissenschaftliche Innovationen, die Therapien und Behandlungen hervorbringen könnten, die das Leben der letzten 10% der CF-Population verändern könnten, die nicht von den bestehenden CFTR-Modulatoren profitieren und die verzweifelt auf einen Durchbruch warten. 

Im Mittelpunkt dieser Energie stand Emily's Entourage (EE), die am Freitag, den 24. Oktober 2025, unseren 8. jährlichen Empfang veranstaltete. Mehr als 105 Mukoviszidose-Forscher, Kliniker, Biotech-Führungskräfte, Pharmareferenten und Vertreter der Gemeinschaft aus der ganzen Welt kamen zusammen, um die Zusammenarbeit, die Verbindungen und die Fortschritte zu feiern, die in der Mukoviszidose-Gemeinschaft erzielt werden. 

Der diesjährige Empfang war aus einer Reihe von Gründen besonders bedeutsam. Wir überreichten den ersten Dr. Carolyn Denning Trailblazer Award an Batsheva Kerem, PhD, eine Visionärin auf dem Gebiet der CF-Genetik, deren bahnbrechende Arbeit - von der Unterstützung bei der Identifizierung und dem Klonen des CFTR-Gens bis hin zur Entwicklung innovativer nukleotidbasierter Therapien für seltene und schwer zu behandelnde Mutationen - unser Verständnis von Mukoviszidose verändert und neue Wege zu lebensverändernden Behandlungen eröffnet hat. Die Verleihung des neu benannten Preises an Dr. Kerem erschien mir besonders passend, da Dr. Denning selbst auch eine Pionierin in der Mukoviszidose-Behandlung war, deren bahnbrechende Arbeit, mitfühlende Betreuung und dauerhafte Mentorenschaft als Mukoviszidose-Ärztin und -Forscherin den Grundstein für den heutigen Fortschritt legte. 

Darüber hinaus wurde der diesjährige Trailblazer Award von Dylan Mortimer, einem national und international ausgestellten Künstler und zweifachen Lungentransplantierten, der mit Mukoviszidose lebt, als Kunstwerk gestaltet und überreicht. Dylans glitzernde Gemälde, Skulpturen und Installationen erwecken die Lebenserfahrung von Mukoviszidose auf eindrucksvolle und provokative Weise zum Leben. Es war besonders bedeutsam, dass Dylan den Preis an Dr. Kerem selbst überreichte. 

Im weiteren Verlauf des Abends informierte Dr. Chandra Ghose, Chief Scientific Officer von EE, über unsere neuesten Zuschüsse sowie über die EE-Programme CF Clinical Trial Connect (CTC) und Clinical Trial Matchmaking Program, die die Rekrutierung von Patienten für klinische Studien beschleunigen, die nicht von den verfügbaren Modulatoren profitieren. Diese Programme sind eine wichtige Brücke zwischen lebensverändernder Forschung und den Menschen, die sie am dringendsten benötigen.

Nun, da die NACFC 2025 zu Ende gegangen ist, freue ich mich darauf, einen Blick auf die inspirierendsten wissenschaftlichen Entwicklungen zu werfen - Fortschritte, die den letzten 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft, die noch auf lebensverändernde Therapien warten, echte Impulse und Hoffnung geben.

1. Vorwärts springen: Ein neuer Ansatz für Nonsense-Mutationen

Bei einigen Mutationen wirken die körpereigenen Qualitätskontrollsysteme wie eine Straßensperre und zerstören die Ribonukleinsäure (RNA), bevor sie ein funktionsfähiges Protein bilden kann, in einem Prozess, der als “Nonsense-vermittelter Zerfall” bekannt ist. Genau das ist die Herausforderung der W1282X-Mutation. Batsheva Kerem, PhD, stellte ihre neueste Arbeit über SPL23 vor, ein Antisense-Oligonukleotid (ASO), das dieses Hindernis direkt angeht. Indem es das Skippen von Exon 23 fördert, umgeht SPL23 den Nonsense-vermittelten Zerfallsmechanismus, der normalerweise verhindert, dass Modulatoren bei dieser Mutation wirken. In Kombination mit einer CFTR-Modulator-Therapie stellt dieser Ansatz die Funktion des CFTR-Proteins deutlich wieder her und macht aus einem einst unüberwindbaren Hindernis einen gangbaren Weg zur Behandlung dieser Mutation. Diese Arbeit ergänzt die laufende globale Phase-2-Studie SPL84-002, in der SPL84, das führende Antisense-Oligonukleotid (ASO) des Unternehmens, für die Behandlung von Menschen mit Mukoviszidose (CF) untersucht wird, die die 3849+10 Kilobasen (Kb) C->T Spleißmutation im CFTR-Gen tragen.

2. Das Stoppschild reparieren: Gezielte Therapie für G542X

Nonsense-Mutationen wirken wie ein vorzeitiges Stoppschild und führen zu einer verkürzten, nicht voll funktionsfähigen Proteinproduktion. Dr. Andrei Korostelev, Empfänger des Emily's Entourage-Stipendiums für translationale Forschung aus dem Jahr 2025, zeigte, wie die Read-Through-Antisense-Oligonukleotid-Therapie (R-ASO) dieses Hindernis überwinden soll. 

Im Gegensatz zu herkömmlichen Readthrough-Ansätzen, die schädliche Nebenwirkungen haben können, zielen R-ASOs selektiv auf krankheitsverursachende vorzeitige Stoppcodons ab. Sein Team konzentriert sich auf die G542X-Mutation. Erste Arbeiten haben gezeigt, dass die Wiederherstellung des CFTR-Proteins in voller Länge sicher und wirksam ist. Durch die Behebung dieses molekularen “Stoppschilds” eröffnet die R-ASO-Therapie therapeutische Möglichkeiten für Menschen mit Mukoviszidose, die von den derzeit verfügbaren Modulatoren nicht profitieren können. 

3. Das CF-Gen neu schreiben: Ein vollständiger Ersatz für Lungenstammzellen

Stellen Sie sich vor, Sie könnten eine fehlerhafte genetische Gebrauchsanweisung an der Quelle neu schreiben! Das ist nicht länger nur ein Traum, sondern das Prinzip hinter der Arbeit von Dr. Sriram Vaidyanathan, der das gesamte CFTR-Gen in Stammzellen der Atemwege mit CRISPR-Cas9 ersetzt. 

Durch die Beeinflussung der DNA-Reparatur in den Zellen hat sein Team den Erfolg der viralen Verabreichung drastisch verbessert und gleichzeitig gezeigt, dass nicht-virale Ansätze aufgrund von noch nicht vollständig verstandenen zellulären Mechanismen weniger wirksam sind. Diese Forschung bringt die Möglichkeit einer lang anhaltenden, mutationsdiagnostischen Therapie näher an die Realität heran und bietet Hoffnung für alle Menschen mit Mukoviszidose, auch für den letzten 10%.

4. Eine universelle Lösung: Lentivirale Gentherapie auf dem Weg zum Menschen

Ein funktionsfähiges Gen in die Lunge zu bringen und es dort zu halten, ist seit langem eine Hürde in der CF-Therapie. Jane Davies, MB Chb, gab einen aktuellen Überblick über die lentivirale Gentherapie, bei der ein Vektor der dritten Generation verwendet wird, der das CFTR-Gen in voller Länge trägt. 

Dieser mutationsdiagnostische Ansatz, der sich bereits in ersten klinischen Studien am Menschen befindet, soll eine effiziente, lang anhaltende Genexpression bei verschiedenen CF-Mutationen ermöglichen. Durch die effektive “Installation” einer funktionierenden Kopie des CFTR-Gens in den Lungenzellen setzt diese Therapie an der Wurzel der Krankheit an und könnte nicht nur für diejenigen, die von den bestehenden Modulatoren nicht profitieren, sondern für alle Menschen mit Mukoviszidose, unabhängig von ihrer Mutation, “heilend” sein.

Warum dies für das Finale 10% wichtig ist

Jede Erkenntnis, jedes Gespräch und jeder Durchbruch auf der NACFC 2025 bringt uns einer Zukunft näher, in der die Mukoviszidose für alle Betroffenen beseitigt werden kann. Für die letzten 10%, die noch auf lebensrettende Therapien warten, ist diese Zukunft besonders dringend. Unser einziges Ziel bei EE ist es, dies so schnell wie möglich zu erreichen, indem wir als Drehscheibe für die letzten 10% fungieren - indem wir Verbindungen herstellen und wichtige Finanzmittel, Führungsqualitäten, Unterstützung für die klinische Entwicklung und eine starke, unerschütterliche Vertretung und Fürsprache bereitstellen. 

Die Energie, die Hartnäckigkeit und der Geist der Zusammenarbeit, die wir erlebt haben - von Forschern und Klinikern bis hin zu Befürwortern und Gemeindemitgliedern - haben das Herz der Mukoviszidose-Gemeinschaft erfasst. Wir sind allen zutiefst dankbar, die in Seattle zusammengekommen sind, um Durchbrüche zu feiern, kühne Ideen anzustoßen und die nächste Welle lebensverändernder Innovationen voranzutreiben. Sie kann nicht früh genug kommen!

Wir bei EE bleiben unermüdlich in unserer Mission: die Forschung voranzutreiben, diejenigen zu unterstützen, die sich in der Endphase von 10% befinden, und auf den Tag hinzuarbeiten, an dem Mukoviszidose für niemanden mehr ein Teil der Geschichte ist. Die Ziellinie ist in Sicht, und wir rasen mit allem, was wir haben, darauf zu.