EE vergibt $1,4 Millionen für die Erforschung von Nonsense-Mutationen der zystischen Fibrose

Emily's Entourage ist stolz darauf, bekannt zu geben, dass fünf Forschungsstipendien an ein Dreamteam von Forschern aus der ganzen Welt vergeben wurden, die sich auf insgesamt $1,4 Millionen über zwei Jahre belaufen.

Dies war die erste Runde von Zuschüssen, die von der Organisation Kampagne Catalyst for the Cure-eine bahnbrechende Initiative, mit der innerhalb von drei Jahren $3 Millionen Euro zur Finanzierung von Schlüsselbereichen der Forschung auf dem Gebiet der mit Mukoviszidose verbundenen Nonsense-Mutationen aufgebracht werden sollen. Diese strategischen Bereiche wurden vom wissenschaftlichen Beirat von Emily's Entourage identifiziert, weil sie das größte Potenzial bieten, die Entwicklung bahnbrechender Behandlungen zu beschleunigen, die Patienten mit Nonsense-Mutationen bei Mukoviszidose schnell erreichen können. (hier muss noch etwas über die Strategien hinzugefügt werden)

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Erstellung der W1282X-CFTR-Toolbox für Epithelzellen der Atemwege

Das Fehlen validierter Zellmodelle war ein großes Hindernis für die Entwicklung von Therapien für CF-assoziierte Nonsense-Mutationen wie die W1282X-CFTR-Mutation von Emily. Scott H. Randell, PhD und Finn Hawkins, MBBCh werden die Stärken ihrer beiden Labors kombinieren, um Zellmodelle für homozygote W1282X-Atemwege zu entwickeln, indem sie Zellen von Patienten mit CF wie Emily verwenden. Diese Zellmodelle werden der CF-Forschungsgemeinschaft zur Verfügung gestellt, um die therapeutische Entwicklung zu beschleunigen.

Strategie: Aufbau einer Toolbox: Verständnis der Biologie und Entwicklung von Modellen für Nonsense-Mutationen

 

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Neue Ansätze zur Verbesserung der funktionalen Expression von W1282X-CFTR in Epithelien der Atemwege

Mukoviszidose wird durch eine Mutation im CFTR-Gen verursacht, die zu einer verminderten Funktion des produzierten CFTR-Proteins führt. Gergely L. Lukacs, MD, PhD, hofft, die Funktion des defekten CFTR-Proteins, das mit der W1282X-Nonsense-Mutation einhergeht, mithilfe innovativer biochemischer, genetischer, elektrophysiologischer und pharmakologischer Techniken besser zu verstehen. Dieses Verständnis könnte zu neuen gezielten Eingriffen führen, die eine bessere Funktion des Proteins an der Zelloberfläche ermöglichen.

Strategie: Aufbau einer Toolbox: Verständnis der Biologie und Entwicklung von Modellen für Nonsense-Mutationen

 

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Fortschrittliche kleine Moleküle zur Wiederherstellung der W1282X-CFTR-Funktion

Alan S. Verkman, MD, PhD, verwendet bahnbrechende Ansätze, um arzneimittelähnliche Moleküle zu identifizieren, die speziell auf CF-Mutationen abzielen. In Studien, die zuvor von Emily's Entourage finanziert wurden, stellte Dr. Verkman fest, dass kombinierte "Korrektoren" und "Potenzierer" - die bei der Behandlung der häufigsten CF-Mutation, F508del, eingesetzt werden - auch zur Behandlung der W1282X-Mutation verwendet werden könnten. Neue Studien werden sich darauf konzentrieren, bestehende Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel für den klinischen Einsatz zu identifizieren und neue Arzneimittelkandidaten zu finden.

Strategie: Durchsuchen der Bibliothek: Identifizierung und Wiederverwendung von therapeutischen Molekülen

 

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Verwendung von SPX101 zur Normalisierung der Hydratation der Atemwege in CFTRW1282X-Epithelien

Ein Hauptmerkmal von Mukoviszidose ist zäher, dehydrierter Schleim, der sich in der Lunge ansammelt und chronische bakterielle Infektionen verursacht. Bei Patienten mit Mukoviszidose saugt ein überaktives Protein namens ENaC Feuchtigkeit aus der Lunge und führt zur Austrocknung der Atemwege. Dr. Robert Tarran wird einen neuen therapeutischen Ansatz zur Rehydrierung der Atemwege untersuchen, bei dem ein neuer präklinischer Kandidat zur Hemmung von ENaC eingesetzt wird.

Strategie: Kreative Umgehungen: Arbeiten mit alternativen Wegen

 

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Therapeutische Reparatur von CFTR-Nonsense-Mutationen

Nonsense-Mutationen wie W1282X verursachen eine bestimmte Art von Rechtschreibfehler innerhalb der RNA-Sequenz, was zur Produktion einer verkürzten Form des CFTR-Proteins führt. Ein Projekt unter der Leitung von Dr. Christopher Ahern, Dr. John Lueck und Dr. Paul McCray wird einen innovativen genetischen Ansatz verfolgen, der die Produktion des vollständigen CFTR-Proteins fördert.

Strategie: Rechtschreibprüfung: Mutationen durch RNA-Editierung korrigieren

 

 

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Welche Auswirkungen wird dies haben?

Das Gesicht der Mukoviszidose verändert sich rasch. Es gibt neue, bahnbrechende Therapien, die bereits verfügbar sind und sich in der Entwicklung befinden und die Krankheit für 90% der CF-Patienten verändern.

Aber es gibt immer noch 10% der CF-Bevölkerung, die nicht von diesen Durchbrüchen profitieren, einschließlich derjenigen mit zwei Kopien einer Nonsense-Mutation wie Emily.

Ausgehend von diesen Zuschüssen wird die Kampagne Catalyst for the Cure ist strategisch darauf ausgerichtet, die Forschung und Arzneimittelentwicklung für Patienten mit Nonsense-Mutationen bei Mukoviszidose voranzutreiben. Die Forscher, die diese Projekte leiten, sind hoch angesehene Wissenschaftler auf diesem Gebiet - ein wahres Dreamteam.

Wir möchten den brillanten Wissenschaftlern für ihr Engagement bei der Erforschung der Nonsense-Mutationen der Mukoviszidose und allen Spendern, deren Großzügigkeit und Engagement unsere treibende Kraft sind, von ganzem Herzen danken.