Neues Werkzeug im Werkzeugkasten: Emilys Entourage kreiert Organoid der Nonsense-Mutation

Emily's Entourage hat immer mit einem Gefühl der Dringlichkeit und der Weigerung, den Status quo bei Mukoviszidose (CF) zu akzeptieren, gearbeitet, was zum großen Teil auf die Energie und das Engagement von Emily und ihrer Familie zurückzuführen ist. Diese Entschlossenheit hat dazu geführt, dass Emily's Entourage an der Spitze des Fortschritts bei Mukoviszidose steht. Nirgendwo ist dies in letzter Zeit deutlicher geworden als bei der bahnbrechenden Beteiligung der Entourage an Organoiden.

Anfang dieses Jahres war Emily die erste Mukoviszidose-Patientin, die ihre Zellen aus den Vereinigten Staaten nach Amsterdam schickte, um sie zu Organoiden zu entwickeln. Die Zellen wurden an das Hubrecht-Institutein Labor in Utrecht unter der Leitung von Jeffrey Beekman, das bei der Erforschung von Organoiden eine Vorreiterrolle spielt.

"Das Bemerkenswerteste an unserer Rolle bei den Organoiden ist, dass wir es ganz allein geschafft haben", sagt Peter Haggie, wissenschaftlicher Leiter bei Emily's Entourage. "Wir haben herausgefunden, wie wir die Biopsien bekommen und wie wir Emilys Zellen losschicken können."

Angesichts des vielversprechenden, aber noch jungen Stadiums von Beekmans Forschung gab es keinen Fahrplan, wie Emilys Zellen unversehrt in die Niederlande gelangen sollten. In typischer Emily's Entourage-Manier bahnte sich die Organisation also ihren eigenen Weg, fand die klinischen Partner, koordinierte den Transport von Emilys Zellen mit der Reederei, stellte die Verbindung zum Hubrecht-Institut her und diente als Drehscheibe, die das gesamte Projekt auf Kurs hielt.

Die erste Herausforderung bestand darin, Anbieter zu finden, die über die nötige Infrastruktur für die klinische Forschung verfügen, um Darmzellen zu biopsieren und sie an Hubrecht zu schicken. Die Organisation fand ihre Partner in dem renommierten Lungenspezialisten JP Clancy, MD, und dem GI-Chirurgen Joe Palermo, MD, am Cincinnati Children's Hospital.

Im März reiste Emily mit ihrer Mutter Liza nach Cincinnati, um sich dem Verfahren zu unterziehen, bei dem Zellen aus ihrem Darm entnommen werden. Obwohl Zellen aus der Lunge am idealsten sind, verwenden die Forscher Darmzellen für Organoide, weil das Verfahren zu ihrer Entnahme relativ einfach ist und Darmzellen einzigartige Eigenschaften haben, die sie zu den "nächstbesten" präklinischen Ersatzzellen für die Lunge machen.

Die von Beekman entwickelten Organoide sind dreidimensionale Modelle, die aus Zellen entwickelt werden, die Organmerkmale aufweisen. Da sie aus den Zellen eines Individuums stammen, enthalten sie die DNA des Individuums sowie alle Defekte in ihr. Im Fall von Emily enthalten die Organoide ihre CF-Mutationen, zwei Kopien der Nonsense-Mutation W1282X. Die Tatsache, dass sie zwei Kopien der gleichen Mutation hat, macht ihre Zellen zu einem besonders wertvollen Forschungsobjekt.

Und das Spannende an Organoiden ist, dass Forscher gezeigt haben, dass die Reaktionen auf Medikamente in diesen Miniorganen mit den klinischen Ergebnissen bei echten Patienten korrelieren.

"Organoide sind sehr vielversprechend", sagt Haggie. "Sie sind so individualisiert, dass wir ein besseres Gefühl dafür bekommen, ob ein Medikament bei einem bestimmten Patienten wirkt als je zuvor.

Dies ist eine wichtige Erkenntnis, insbesondere für Menschen mit seltenen Krankheiten und seltenen Mutationen wie Emily. Das bedeutet, dass Organoide als Plattform für die Identifizierung von Patienten mit Mukoviszidose-Mutationen genutzt werden können, die zu selten sind, um für eine klinische Studie in Frage zu kommen, aber von bestehenden Therapien wie KALYDECO® und ORKAMBI® profitieren könnten, sowie für die Erprobung neuer Medikamente und Kombinationen von Medikamenten.

Organoide sind im Wesentlichen individualisierte Arzneimittel-Testplattformen - personalisierte Medizin in ihrer vielversprechendsten Form.

Und damit nicht genug der aufregenden Nachrichten. Eine kürzlich ergangene FDA-Entscheidung hat die potenziell transformative Rolle von Organoiden und anderen prädiktiven Zellmodellen bei der Behandlung seltener Krankheiten noch weiter erhöht. Erst letzten Monat genehmigte die FDA die Erweiterung von KALYDECO^® auf 23 neue seltene Mukoviszidose-Mutationen, die ausschließlich auf In-vitro-Daten (zellbasiert) und nicht auf Menschen beruhen, sowie auf der nachgewiesenen Sicherheit des Medikaments.

Die Entscheidung der FDA ist ein großer Schritt für die Gemeinschaft der Mukoviszidose- und seltenen Krankheiten. Es ist das erste Mal, dass ein Medikament auf diese Weise zugelassen wurde, und es öffnet die Tür zu einer neuen Ära der Präzisionsmedizin, die nicht mehr ausschließlich von der Rekrutierung großer Krankheitspopulationen für klinische Studien abhängig ist. Tests an zellbasierten Modellen sind billiger, schneller und viel individueller.

Es ist noch zu früh, um das zu wissen, aber die ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass Organoide ein wichtiger Akteur in dieser neuen Ära der personalisierten Medizin werden könnten.

Wo ein Versprechen glänzt, folgt Emilys Entourage schnell. Kein Hindernis wird sich uns in den Weg stellen, nicht einmal das Fehlen eines Fahrplans. Wir sind begeistert, dass wir den Weg selbst gebahnt haben und nun Organoide als neues Werkzeug in der ständig wachsenden "Werkzeugkiste" von Emily's Entourage für unsinnige Mutationen anbieten können.

Wenn Sie als Forscher oder Unternehmen an einem Zugang zu diesen Organoiden interessiert sind, wenden Sie sich bitte an Kontaktieren Sie uns hier.