Emily's Entourage, Kistik Fibrozis Nonsense Mutasyonları için Yeni, Yüksek Hedefli Terapi Geliştirmek Üzere 2025 Translasyonel Araştırma Bursu Kazandı

Yeni finanse edilen proje, kistik fibrozis nonsense mutasyonlarını atlamak için yüksek oranda hedeflenmiş bir tedavi geliştirmeyi amaçlıyor ve hala mutasyon hedefli tedaviler bekleyenler için yeni bir umut sunuyor.

Lower Merion, PA-17 Temmuz 2025-Mevcut CFTR modülatör tedavilerinden faydalanamayan kistik fibrozisli (KF) bireyler için araştırmaları hızlandıran yenilikçi bir 501(c)(3) kuruluş olan Emily's Entourage (EE), Massachusetts Üniversitesi Chan Tıp Fakültesi RNA Terapötik Enstitüsü'nde profesör olan Andrei Korostelev'e verilen 2025 Translasyonel Araştırma Hibesini duyurmaktan gurur duyar. Dr. Korostelev'in projesi, mevcut mutasyon hedefli tedavilerden yararlanamayan KF topluluğunun yaklaşık 10%'sini etkileyen bir genetik değişiklik türü olan nonsense mutasyonlarının neden olduğu KF için yeni, yüksek hedefli bir tedavi geliştirmeyi amaçlamaktadır. 

Saçma mutasyonlar, sağlıklı akciğer ve organ fonksiyonu için gerekli olan CFTR proteininin yapımına yönelik genetik talimatlarda erken "dur işaretleri" gibi davranır. Bu hatalı durdurma sinyalleri protein üretimini zamanından önce durdurarak eksik, işlevsiz bir proteinle sonuçlanır. Çeşitli yaklaşımlar bu durdurma sinyallerini atlamaya çalışmış olsa da, anlamlı klinik faydalar göstermemişlerdir. 

Dr. Korostelev'in ekibi, RNA biyolojisi ve protein sentezinde yıllarca süren öncü çalışmalarına dayanarak, readthrough antisense oligonükleotidleri (R-ASO'lar) kullanarak G542X gibi KF'ye neden olan anlamsız mutasyonları hedefleyen sınıfında ilk olan bir terapötik yaklaşım geliştirmeyi amaçlamaktadır. Bu kısa genetik materyal şeritleri, CFTR'nin talimatlarındaki erken durma sinyallerinin yakınına bağlanarak hücrenin mekanizmasını mutasyonu "okumaya" ve tam uzunluktaki CFTR proteinini oluşturmaya devam etmeye teşvik edecek şekilde tasarlanmıştır.

Bu yaklaşımı özellikle umut verici kılan şey hassaslığıdır. Daha önceki readthrough tedavilerinin aksine, R-ASO'lar özellikle CFTR'deki hatalı stop kodonlarını hedef alacak şekilde tasarlanmıştır ve başka yerlerdeki normal stop kodonlarına müdahale etme riskini önemli ölçüde azaltır.

Emily's Entourage'dan alınan hibe, Dr. Korostelev'in Y122X, R553X, R1162X ve W1282X dahil olmak üzere en yaygın KF saçma mutasyonlarından birkaçı için bu yaklaşımı iyileştirme çabalarını destekleyecek. İlk laboratuvar sonuçları, bir R-ASO'nun saçma mutasyonun aşağı akış yönünde doğru konuma yerleştirilmesinin okuma aktivitesini 20 kata kadar artırabileceğini göstermektedir.

Buna paralel olarak Dr. Korostelev, R-ASO'ların vücut içinde nasıl iletildiğini ve stabilize edildiğini geliştirmek için RNA bazlı ilaç geliştirmede küresel bir lider olan Anastasia Khvorova, PhD ile birlikte çalışıyor. Birlikte, kimyasal modifikasyonları ve diğer düşük dozlu ajanlarla kombinasyonları test ederek R-ASO'ların terapötik etkisini artırmayı amaçlıyorlar. Bu çalışma, hayvan modellerinde ve nihayetinde insanlarda yapılacak çalışmalar için en umut verici adayları hazırlamak gibi uzun vadeli bir hedefle, hücre tabanlı KF modellerinde gerçekleştirilecektir.

Korostelev, "Anlamsız mutasyonlara sahip insanlar bir atılım için çok uzun süre beklediler" dedi. "Bu hibe ile, şu anda mutasyon hedefli terapötik seçenekleri olmayan KF hastalarının alt kümesi için bakımı dönüştürebilecek daha güvenli, daha etkili tedaviler geliştirmeyi amaçlıyoruz."

Kistik fibrozisli kişilerin yaklaşık 10%'si mevcut CFTR modülatörleri için uygun olmayan genetik mutasyonlara sahiptir. KF'nin nonsense mutasyonlarına sahip olanlar genetik olarak uygun olmayan mutasyonlar arasındadır. Emily's Entourage, bu kritik boşluğu doldurmak için nonsense mutasyonu olanlar da dahil olmak üzere mevcut CFTR modülatörlerinden yararlanamayan tüm bireyler için araştırma ve terapötik geliştirmeyi ilerletmeye kararlıdır.

Emily's Entourage'ın Bilimsel Baş Sorumlusu Chandra Ghose, "Bu çalışma, geride bırakılmış ve acil ilerlemelere ihtiyaç duyan bir grup olan KF topluluğunun son 10%'si için hayat kurtarıcı tedavilerin geliştirilmesini hızlandırma misyonumuzda kritik bir adımı temsil ediyor" dedi. "Kişiselleştirilmiş VE farklı bir anlamsız mutasyon taşıyan diğerlerini de kapsayacak şekilde optimize edilebilen araştırmaları desteklemek nadir bir fırsattır."

Emily's Entourage'ın (EE) Hibe Programı Hakkında 

Emily's Entourage'ın (EE) Hibe Programı, mevcut mutasyon hedefli tedavilerden faydalanamayan kistik fibrozis (KF) hastaları için araştırma ve terapötik geliştirmeyi hızlandırmak amacıyla hibe fonu sağlamaktadır. EE, çeviri hibeleri, işbirliğine dayalı hibeler ve klinik öncesi keşif hibeleri dahil olmak üzere çeşitli hibe finansman mekanizmalarının yanı sıra girişimci hayırseverlik yatırımları yoluyla da finansman sağlamaktadır.

EE bugüne kadar dünyanın dört bir yanındaki çok disiplinli ekiplere milyonlarca dolar hibe vermiş ve milyonlarca dolarlık devam finansmanının sağlanmasına yardımcı olmuştur. Verilen hibeleri görüntülemek için şu adresi ziyaret edin https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/. EE'nin finansman fırsatları hakkında daha fazla bilgi edinmek için şu adresi ziyaret edin https://www.emilysentourage.org/funding-opportunities/. 

 Emily'nin Çevresi Hakkında

Emily's Entourage, mevcut mutasyon hedefli tedavilerden yararlanamayan kistik fibrozis (KF) popülasyonunun son 10%'sindeki bireyler için yeni tedaviler ve bir tedavi için araştırmaları hızlandıran yenilikçi bir 501(c)3'tür. Emily's Entourage 2011 yılından bu yana milyonlarca dolarlık araştırma hibesi vermiş, şu anda klinik aşamada olan bir KF gen terapisi şirketi kurmuş, klinik deneylere katılımı hızlandırmak için Clinical Trial Connect (CTC) hasta veri tabanını ve klinik deney eşleştirme programını geliştirmiş ve dünya çapında yüksek etkili araştırma ve ilaç geliştirme çabalarına öncülük etmiştir. Kuruluş, New York Times, STAT, CNN, People ve daha fazlası dahil olmak üzere ulusal medyada yer almıştır. Daha fazla bilgi için emilysentourage.org.

Medya İletişim

Hannah Kleckner

Pazarlama ve İletişim Direktörü

hannah@emilysentourage.org