Recapitulação do webinar: Principais conclusões do inquérito "Final 10%" da EE

Em 6 de abril de 2022, a Emily's Entourage (EE) apresentou um webinar informativo para partilhar as conclusões do seu inquérito mundial inaugural sobre a saúde e as perspectivas das pessoas com fibrose quística (FC) que não beneficiam das terapias direcionadas para as mutações atualmente disponíveis. Os resultados foram publicados em Pneumologia Pediátrica.

A Dra. Jennifer L. Taylor-Cousar, MD, MSCS, ATSF, coautora do trabalho de investigação e membro do Conselho Consultivo Científico da EE, apresentou os principais resultados do inquérito e destacou as conclusões para os participantes, que incluíam pessoas com FC e os seus entes queridos, investigadores, clínicos e membros das indústrias biotecnológica e farmacêutica.

Na análise dos resultados, surgiram três temas principais: o impacto da FC na saúde mental das pessoas com a doença e dos seus prestadores de cuidados; as desigualdades existentes para as minorias com FC; e os desafios em torno do recrutamento e da participação em ensaios clínicos.

Quando questionados sobre os aspectos da vida mais afectados pela FC, 45,5% dos inquiridos referiram a "saúde mental" e 45,2% responderam "planos para o futuro".

Os entrevistados também relataram que se sentem "deixados para trás" - que sua saúde mental está sendo afetada não apenas por sua FC, mas pelo fato de que eles não são elegíveis para o tratamento que a grande maioria das pessoas com FC pode acessar. A Dra. Taylor-Cousar explicou que os 10% finais de pessoas com FC que não se beneficiam de terapias direcionadas a mutações sofrem traumas médicos, em parte, como resultado dessa exclusão.

"O que ficou bem claro é que existe um medo incrível de ser deixado para trás. As pessoas têm medo que a comunidade fique satisfeita com o 90% e siga em frente, e que o notável empenho e concentração no desenvolvimento de terapias para a FC a que temos assistido nos últimos anos ou década se desvaneça. Foi muito profundo ouvir isso". - Emily Kramer-Golinkoff, co-fundadora, Emily's Entourage

A Dra. Taylor-Cousar também salientou o facto de os grupos historicamente marginalizados terem menos probabilidades de se qualificarem para os moduladores devido às suas mutações. Por exemplo, aproximadamente 90% de pessoas brancas com FC qualificam-se para terapias direcionadas para mutações, enquanto apenas 70% de pessoas negras e 76% de pessoas hispânicas se qualificam. 

Sobre a questão de dar prioridade à equidade no recrutamento de ensaios clínicos, a Dra. Taylor-Cousar partilhou a importância de garantir o acesso a todas as pessoas com FC, tendo em conta os preconceitos culturais que estão institucionalizados na nossa sociedade.

A apresentação da Dra. Taylor-Cousar foi seguida de uma breve sessão de perguntas e respostas. Pode ver o webinar na sua totalidade abaixo.

A Dra. Taylor-Cousar também respondeu a perguntas adicionais após o webinar de perguntas e respostas.

P: Qual é o calendário para as próximas terapias? 

A (Dr. Taylor-Cousar): Para os participantes elegíveis com mutações nonsense, um ensaio que está a examinar a utilização de ELX-02 mais ivacaftor (Kalydeco®) está atualmente a ser inscrito (*NCT04135495). Um ensaio com o 4D-710, uma terapia genética com vírus adeno-associado que irá administrar o gene CFTR corrigido nos pulmões, começou recentemente a ser inscrito (*NCT05248230). Esperamos que outros ensaios de fase inicial de terapias dirigidas ao CFTR comecem no segundo semestre de 2022. 

P: Sou elegível para participar num ensaio se tiver recebido um transplante de pulmão e/ou fígado? 

R: Infelizmente, as pessoas com FC que foram submetidas a transplantes de fígado ou de pulmão serão muito provavelmente excluídas da participação na maioria dos ensaios clínicos de novas terapêuticas para a FC. Quando forem aprovadas novas terapêuticas, as pessoas que foram submetidas a um transplante devem discutir as opções de utilização das novas terapêuticas com as suas equipas de transplante.   

P: Para além das novas terapias "a montante" para as pessoas com mutações CFTR raras e sem sentido, que abordagens "a jusante" são mais necessárias? 

R: As pessoas não elegíveis ou intolerantes aos moduladores CFTR continuam a necessitar de terapias que melhorem a depuração mucociliar e controlem a infeção e a inflamação. É particularmente importante desenvolver novas abordagens para tratar a infeção e terapias anti-inflamatórias seguras e eficazes. 

P: Poderão as mutações raras da FC ser uma função do subdiagnóstico em comunidades minoritárias devido a um rastreio e testes deficientes? (Talvez afinal não sejam assim tão raras?)

R: Devido ao facto de a FC ter sido historicamente ensinada a ocorrer exclusivamente em pessoas de ascendência europeia, a compreensão da ocorrência das mutações CFTR que ocorrem mais frequentemente em pessoas classificadas como negras, indígenas e pessoas de cor é pouco estudada. Além disso, a avaliação da FC em países cujas populações são predominantemente de ascendência não europeia tem sido limitada. O rastreio e a avaliação da FC nesses países é suscetível de revelar diagnósticos de FC anteriormente não detectados. Menos de 500 das aproximadamente 2.000 mutações identificadas na CFTR foram completamente caracterizadas (cftr2.org). Esforços contínuos para determinar as consequências das mutações CFTR conhecidas e in vitro O teste de resposta a terapias aprovadas aumentará a elegibilidade para a terapia para todos. 

P: Quais são os desafios bacterianos que definem as pessoas nos 10% finais da população com FC, e são diferentes dos outros 90%? 

R: Para muitos adultos com FC, as suas infecções crónicas tornaram-se multirresistentes (MDR). As bactérias multirresistentes ocorrem em pessoas com FC que são elegíveis/estão a tomar moduladores CFTR, bem como naquelas que não estão a tomar moduladores. Com base nos dados do estudo PROMISE (*NCT04038047), os moduladores CFTR altamente eficazes, como o elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®), melhoram a depuração mucociliar. Os primeiros dados do estudo PROMISE sugerem que existe um aumento da eliminação de bactérias em algumas pessoas sob terapêutica. Ainda não se sabe se a eliminação bacteriana precoce nas pessoas que tomam elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) se manterá ao longo do tempo. 

P: Quais são os maiores obstáculos ao tratamento dos restantes 10% das pessoas com FC? 

R: Durante a maior parte da história da gestão da FC, concentrámo-nos no tratamento dos sinais e sintomas da FC. Os moduladores da CFTR são as primeiras terapêuticas que afectam alguns dos defeitos básicos causados pelas mutações da CFTR. Estas terapêuticas de pequenas moléculas tratam o defeito da proteína. Muitas pessoas com FC que não são elegíveis para moduladores com base nas suas mutações CFTR não produzem a proteína CFTR, pelo que podem necessitar de terapia genética para tratar o defeito básico. Alguns dos principais obstáculos à terapia genética incluem 1) compreender em que células das vias respiratórias é mais importante administrar a terapia genética, 2) desenvolver um sistema de transporte que administre uma quantidade suficiente do gene corrigido e 3) garantir que a terapia genética é segura/não provoca uma resposta imunitária excessiva.   

*clinicaltrials.gov 

Todas as informações partilhadas nas Perguntas e Respostas do Dr. Taylor-Cousar são exactas à data de 5 de maio de 2022.

 

Está interessado em participar na investigação sobre a FC? Junte-se à nossa Registo de doentes com mutação sem sentido da FC.