A entrega da esperança: Reflexões do 2025 EE Scientific Symposium on Gene Delivery

Para os últimos 10% da comunidade de doentes com fibrose quística (FC) - aqueles que não beneficiam de terapias direcionadas para as mutações - a espera por um avanço que lhes salve a vida tem sido um desafio. Para muitos, são mais do que apenas anos de espera; são anos passados a lutar por cada respiração. Nas linhas de tempo tradicionais da ciência, o progresso leva tempo - mas para as pessoas com FC, o tempo é algo que simplesmente não se podem dar ao luxo de perder.

Na Emily's Entourage (EE), recusamo-nos a aceitar o status quo. Estamos a correr contra o tempo para impulsionar a inovação científica, quebrando barreiras que se interpõem no caminho para um futuro em que todos os doentes com FC tenham tratamentos eficazes direcionados para as mutações - e, em última análise, uma cura. As terapias baseadas em genes são extraordinariamente promissoras para toda a comunidade da FC e, em especial, para os 10% finais. Mas um dos maiores desafios continua a ser: a disponibilização.

De 23 a 26 de fevereiro, o Simpósio Científico 2025 EE, A entrega de genes: Avanços e desafios através de uma lente de FC, reuniu mais de 100 dos maiores especialistas mundiais em terapia genética, edição de genes e investigação de infecções de sete países no Quorum do University City Science Center em Filadélfia. As discussões deste ano abordaram um dos obstáculos mais prementes ao progresso: como administrar de forma segura e eficaz terapias baseadas em nucleótidos.

Ao reflectirmos sobre os resultados do simpósio, estamos cheios de otimismo em relação à promessa das terapias baseadas em nucleótidos e de uma determinação renovada para chegar lá o mais rapidamente possível.

Principais conclusões do Simpósio de EE de 2025

1. Reescrevendo o código genético: As últimas novidades em terapia genética

No centro do simpósio estava uma ambição arrojada: corrigir a FC na sua origem - as próprias mutações genéticas. Os cientistas apresentaram grandes avanços na edição primária e noutras ferramentas baseadas em CRISPR, que têm o potencial de reparar genes CFTR defeituosos ao nível do ADN. Estes avanços centram-se nas mutações que são geneticamente inelegíveis para os moduladores CFTR existentes.

Ainda mais revolucionário foi o debate sobre a terapia fetal, uma abordagem em que as ferramentas de edição de genes podem potencialmente corrigir as mutações da FC antes do nascimento. Imagine um futuro em que uma criança com FC nasce sem o fardo da doença - isto já não é apenas ficção científica.

Para o último 10%, estes avanços marcam uma mudança transformacional - uma mudança que poderá redefinir a forma como a FC é tratada, conduzindo-nos a uma verdadeira cura única, em vez de apenas ao controlo dos sintomas.

2. Enfrentar a crise das infecções: Novas ferramentas contra agentes patogénicos mortais

Para as pessoas com FC, as infecções pulmonares continuam a ser um dos desafios mais graves e potencialmente fatais. No simpósio, os investigadores apresentaram tratamentos promissores que poderão alterar significativamente a forma como combatemos estas infecções:

• Nanopartículas de prata que matam bactérias comuns na comunidade da FC, incluindo Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, e Staphylococcus aureuse eliminando o risco de resistência bacteriana.
• Bacteriófagos com engenharia CRISPR, que actuam como armas guiadas com precisão que quebram biofilmes, os escudos protectores pegajosos que as bactérias utilizam para escapar aos antibióticos, para combater eficazmente a infeção.
• Anticorpos monoclonais codificados por ADN, que podem ser programados para reconhecer e neutralizar bactérias nocivas antes mesmo de estas causarem uma infeção.

Estas inovações dão esperança de um futuro em que as infecções persistentes e intratáveis deixem de ser uma ameaça diária.

3. Melhorar a terapia génica com um aliado inesperado

Um dos debates mais interessantes centrou-se na solução salina hipertónica - um tratamento para a FC amplamente utilizado que pode aumentar a eficácia da terapia genética.

Investigações preliminares sugerem que a solução salina hipertónica pode aumentar a absorção dos vectores virais utilizados na terapia genética, melhorando a eficácia com que as novas instruções genéticas são transmitidas às células da FC. Se for validada, esta descoberta poderá significar uma forma mais eficaz e fiável de administrar terapias genéticas aos pulmões e um progresso mais rápido em direção aos ensaios clínicos, utilizando um tratamento já aprovado pela FDA

Isto representa uma oportunidade empolgante para acelerar o desenvolvimento e melhorar a eficácia das terapias baseadas em genes - utilizando uma abordagem que se baseia nos cuidados existentes para a FC.

4. Acelerar o acesso através de concepções inovadoras de ensaios

Os modelos tradicionais de ensaios clínicos podem apresentar desafios para populações ultra-raras, incluindo o 10% final da comunidade de FC. Encontrar uma forma de fazer avançar múltiplas terapêuticas através de ensaios clínicos, apesar da pequenez e da distribuição global dos 10% finais, é fundamental para acelerar o desenvolvimento de medicamentos. Uma das principais discussões do simpósio centrou-se em concepções inovadoras de ensaios que poderiam agilizar o caminho para os tratamentos aprovados, incluindo:

• Protocolos-mestre, que criam uma estrutura de ensaio mais flexível que permite que várias terapias sejam avaliadas simultaneamente sob um único protocolo abrangente. O resultado é que os participantes podem ser selecionados para terapias com base nas suas mutações específicas - maximizando a eficiência e acelerando o progresso.
• As concepções de ensaios adaptativos, que permitem modificações em tempo real com base nas respostas dos doentes, aumentam a eficiência dos ensaios e a probabilidade de identificar tratamentos bem sucedidos.

Estas estratégias representam uma mudança promissora para uma abordagem mais ágil, eficiente e centrada nas pessoas - uma abordagem que garante que as potenciais terapias chegam o mais rapidamente possível a quem delas necessita. Isto será essencial para fazer avançar a próxima vaga de terapias baseadas em genes. Além disso, estas abordagens serão aplicáveis a muitas outras doenças raras e a mutações raras de doenças raras.

5. Libertar o potencial das terapias baseadas no ARN

As terapias baseadas em ARN representam outra nova terapia promissora para o 10% final, oferecendo uma abordagem de ponta para restaurar a função CFTR. Os principais destaques incluem:

• Tecnologias de engenharia de nanopartículas lipídicas (LNP), que utilizam moléculas artificiais para transportar o ARNm ou o ADN do CFTR para células-alvo nos pulmões.
• Terapias baseadas em mRNA, que permitem que as células produzam cópias funcionais da proteína CFTR, restaurando a atividade da CFTR mesmo nas pessoas com mutações sem sentido.

Ao contrário das terapias genéticas tradicionais, estas abordagens não criam modificações genéticas permanentes, o que poderia agilizar o desenvolvimento, o registo em ensaios clínicos e a aprovação regulamentar.

Para os últimos 10%, as terapias baseadas em ARN podem representar um grande salto em frente, aproximando-os mais do que nunca dos tratamentos transformadores que há muito esperam.

Porque é que isto é importante

O objetivo do simpósio era reunir as principais mentes de dentro e de fora da comunidade científica da FC e da indústria para partilhar abertamente, colaborar, questionar, pensar em grande e, em última análise, desencadear caminhos novos, promissores e rápidos. Afinal de contas, as descobertas científicas não significam nada se não chegarem às pessoas que mais precisam delas.

Ao reunirmos líderes visionários do mundo académico, biotecnológico e farmacêutico, reafirmámos uma verdade fundamental: para desbloquear as terapias baseadas em genes é necessário um esforço coletivo e incansável.

Na EE, recusamo-nos a deixar que algo se interponha no caminho do progresso. O ímpeto deste simpósio apenas reforçou a nossa determinação. Com uma determinação inabalável, estamos a ser pioneiros no caminho a seguir

Estamos profundamente gratos aos presidentes do nosso simpósio - Kevin Foskett, PhD, Isaac Ott Professor of Physiology na Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia; Joan Lau, PhD, MBA, CEO da Spirovant Sciences, Inc.; e Paul McCray, Jr, MD, professor de pediatria-medicina pulmonar na Universidade de Iowa - cuja liderança tornou este encontro um sucesso.

Agradecemos também profundamente aos nossos patrocinadores, incluindo os patrocinadores da Equipa de Sonho, Viatris, 4D Molecular Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, Inc.Patrocinadores de nível violeta, ReCode Therapeutics e Fundação Boomer Esiasonbem como o nosso patrocinador do jantar de boas-vindas e os patrocinadores de nível roxo e magenta. O seu apoio torna este evento - e o progresso inovador que promove - possível.

Juntos, estamos a impulsionar a inovação, a acender a esperança e a traçar um futuro em que 100% da comunidade da FC tenha acesso a tratamentos que salvam vidas. Ninguém deve ser deixado para trás.