NACFC 2024: Principais inovações de Boston para a final 10%

Por Chandra Ghose, PhD, Diretor Científico da Emily's Entourage

Todos os Outonos, o Conferência Norte-Americana sobre Fibrose Cística (NACFC) reúne a nossa comunidade com um objetivo renovado e novas perspectivas. Este ano, na histórica Boston, cientistas, clínicos, defensores e inovadores reuniram-se para destacar os mais recentes avanços na investigação, cuidados e desenvolvimento de medicamentos para a fibrose quística (FC). Desde discussões aprofundadas sobre a terapia genética a novas ideias inovadoras sobre a diabetes relacionada com a FC (DFC), a conferência deste ano reflectiu o impulso e a determinação de uma comunidade dedicada ao avanço de novos tratamentos e à melhoria da saúde e da qualidade de vida das pessoas com FC.

E, claro, a Emily's Entourage (EE) estava mesmo no meio de tudo isto! A nossa receção anual teve lugar na sexta-feira, 27 de setembro, e deu as boas-vindas a mais de 120 investigadores de FC, clínicos, representantes de biotecnologia e farmacêuticos e membros da comunidade. Foi com grande entusiasmo que apresentámos o nosso Prémio Trailblazer 2024 a Paul McCray, Jr., MD, um visionário na investigação da FC cujo trabalho expandiu as possibilidades de terapias genéticas e inspirou muitas pessoas. Não há melhor forma de celebrar o trabalho árduo que está a ser realizado em todo o panorama da FC do que reunir as pessoas que o tornam possível!

Para além da nossa receção anual, foi com grande entusiasmo que partilhámos dados e informações sobre os nossos base de dados de doentes recentemente actualizada, agora denominada Clinical Trial Connect (CTC)e Programa de Matchmaking de Ensaios Clínicos para reforçar os esforços da comunidade de investigação no sentido de alcançar aqueles que se encontram nos últimos 10% da comunidade da FC e que não conseguem beneficiar das actuais terapias moduladoras. Beth Lavin, a nossa Gestora do Programa de Emparelhamento de Ensaios Clínicos, apresentou os dados numa sessão de posters, bem como num workshop intitulado "Equidade em Ação", no qual falou sobre o papel do CTC e do programa de emparelhamento de ensaios clínicos na aceleração do recrutamento de ensaios clínicos para esta população ultra-rara.

Assista à apresentação do simpósio de Beth Lavin, Diretora do Programa de Matchmaking de Ensaios Clínicos da EE aqui.

Agora que o NACFC 2024 terminou, é com grande entusiasmo que partilho alguns dos destaques científicos mais promissores com a nossa Entourage - avanços que trazem uma verdadeira esperança e um impulso para o último 10% da comunidade da FC!

1. Decifrar o código da terapia genética

A sessão plenária de abertura deu-nos uma visão interna da criatividade científica que está a enfrentar os maiores obstáculos da FC nas terapias genéticas. Daniel Siegwart, PhD, da UT Southwestern e Joe Pilewski, MD, da University of Pittsburgh partilharam as suas abordagens para fazer com que as terapias genéticas funcionem nos pulmões. Siegwart apresentou-nos novas técnicas para administrar estas terapias diretamente no tecido pulmonar, enquanto o Dr. Pilewski salientou a importância de concepções inovadoras de ensaios clínicos para acelerar o desenvolvimento de tratamentos para mutações raras da FC. A sua mensagem foi clara: estão a ser feitos progressos reais, com enfoque em soluções para todos os doentes com FC, especialmente para aqueles com mutações raras que tiveram de esperar mais tempo.

2. Terapia genética para todos: a caminho da linha de chegada

Na EE, há muito que defendemos o potencial da terapia genética para transformar os cuidados com a FC - e a NACFC 2024 mostrou o quão perto estamos de tornar este sonho uma realidade. As apresentações variaram desde técnicas melhoradas de correção do gene CFTR até à entrega de genes in-utero, mostrando um espetro de avanços que é incrivelmente promissor. Os testes genéticos permitem agora aos médicos identificar a FC antes do nascimento do bebé. O diagnóstico precoce, combinado com as caraterísticas únicas do desenvolvimento fetal, pode tornar a terapia genética pré-natal uma abordagem poderosa, potencialmente ultrapassando alguns dos maiores desafios na entrega de genes. Estes avanços são mais do que apenas teóricos; representam uma esperança real e acionável, e é gratificante saber que a EE desempenhou um papel fundamental na catalisação destes avanços na distribuição de genes.

3. Avanços para a mutação G542X

Uma das sessões que mais chamou a atenção foi a apresentação de Lucia Nicosia sobre a edição da base de adenina para a mutação G542X. A mutação G542X, uma mutação nonsense rara, é uma mutação que permanece resistente aos moduladores CFTR atualmente disponíveis. O trabalho de Nicosia demonstra como a edição da base de adenina - uma poderosa tecnologia de edição de genes - pode visar e potencialmente restaurar a função das células portadoras desta mutação. Esta abordagem promissora oferece não apenas um vislumbre do futuro da terapia genética personalizada para a FC, mas também marca um salto de esperança em direção a terapias que finalmente incluirão as pessoas com esta mutação. São progressos como este que realmente falam ao coração da nossa missão aqui na EE e sublinham o poder da ciência para reescrever o futuro para os 10% finais.

4. Levar a terapia génica aos pulmões: O desafio da distribuição

A aplicação da tecnologia de edição de genes diretamente nas células pulmonares é um desafio monumental, mas os progressos apresentados durante as sessões do simpósio demonstraram como estamos perto de o conseguir. Ariel Aspiras, PhD, da CF Foundation, apresentou uma investigação inovadora sobre a utilização de partículas semelhantes a vírus para administrar CRISPR/Cas9 às células pulmonares, oferecendo um caminho promissor para reparar diretamente as mutações genéticas nos pulmões. Entretanto, Alexandra Piotrowski-Daspit, doutorada - beneficiária de uma bolsa EE 2023 - da Universidade de Michigan, partilhou descobertas transformadoras sobre a administração in-utero de nanopartículas poliméricas em primatas não humanos. A possibilidade de administrar terapia genética antes do nascimento pode ser revolucionária para a FC, oferecendo esperança de uma intervenção precoce que pode mudar vidas desde o primeiro dia.

Saiba mais sobre a investigação de Piotrowski-Daspit financiada pela EE aqui.

Porque é que isto é importante para o 10% final

Cada um destes avanços aproxima-nos de um futuro em que a FC pode ser combatida na sua origem - para todos com FC. Para os últimos 10% que continuam à espera de tratamentos que mudem a sua vida, este progresso científico envia uma mensagem poderosa: não estão sozinhos e estamos a correr para avanços de que podem finalmente beneficiar. A paixão, a determinação e a pura resiliência da nossa comunidade apontam para o objetivo final que nos é mais caro: um mundo onde a FC passe à história.

Estamos muito gratos a todos os cientistas, defensores, empresas, clínicos e apoiantes que se juntaram a nós na nossa receção em Boston para celebrar este momento emocionante. Juntos, estamos a acelerar para uma cura - e aqui na EE, estamos a avançar com tudo o que temos até cruzarmos a linha de chegada e deixarmos a FC para trás!