NACFC 2023: Principais conclusões da investigação sobre fibrose cística

por Chandra Ghose, PhD, Diretor Científico da EE

A Conferência Norte-Americana de Fibrose Cística (NACFC) 2023, realizada em novembro em Phoenix, AZ, deixou a comunidade global de fibrose cística (FC) com entusiasmo e energia renovados. A reunião anual, altamente antecipada, é um caldeirão de pesquisadores, profissionais de saúde e defensores dedicados ao avanço da pesquisa, cuidados e desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da FC. A conferência deste ano apresentou investigação inovadora, novas terapêuticas e esforços de colaboração que prometem remodelar o panorama dos cuidados da FC.

Este ano, também organizámos o nosso 6º cocktail anual Emily's Entourage (EE) no NACFC, reunindo mais de 130 investigadores, clínicos, representantes da indústria e membros da comunidade. O evento contou com a apresentação do Trailblazer Award 2023, que reconhece os agentes de mudança inovadores na investigação, desenvolvimento de medicamentos e cuidados da FC, ao membro do Conselho Consultivo Científico da EE, Denis Hadjiliadis, MD. O evento também incluiu breves observações das co-fundadoras da EE, Emily Kramer-Golinkoff e Liza Kramer, que participaram virtualmente devido a precauções contra infecções, dado o estágio avançado da FC de Emily. 

Para além da receção, a EE também patrocinou um quiosque na sala de exposições pelo segundo ano consecutivo para partilhar mais sobre a nossa missão e trabalho. As pessoas que visitaram o nosso quiosque apanharam os nossos populares pins "100% or Bust"! Adorámos ver as pessoas a usarem os pins durante todo o evento.

Agora que a NACFC chegou ao fim, gostaria de partilhar algumas das minhas conclusões científicas mais convincentes da conferência:

A medicina de precisão está no centro das atenções

As apresentações e sessões plenárias do NACFC 2023 destacaram os avanços significativos feitos no domínio da medicina de precisão para a FC. Investigadores de instituições académicas e médicas, bem como de empresas biotecnológicas e farmacêuticas, apresentaram dados sobre abordagens de tratamento personalizadas concebidas para lidar com variações genéticas individuais, como a teratipagem e a utilização de organoides, abrindo caminho para terapias mais direcionadas e eficazes com o potencial de alcançar os 10% finais da comunidade de FC que não beneficiam das terapias moduladoras existentes. O aumento da investigação e do desenvolvimento de medicamentos no domínio das tecnologias de edição de genes e das aplicações CRISPR-Cas9 demonstrou o potencial de correção dos defeitos genéticos subjacentes responsáveis pela FC e por outras doenças genéticas.

• Sessão relacionada: PL1- Terapias genéticas para todos: Aproveitar os conhecimentos sobre doenças cruzadas para obter avanços na FC (Oradores: Dr. Alexis Thompson e Dr. Paul McCray)

Avanços nos moduladores CFTR e outras abordagens inovadoras 

Os moduladores CFTR têm como alvo a proteína CFTR defeituosa responsável pela FC e têm sido um fator de mudança no tratamento da FC. A conferência apresentou actualizações sobre a última geração de moduladores, que demonstram uma maior eficácia e menos efeitos secundários. Estes avanços oferecem esperança a um leque mais alargado de indivíduos com FC, incluindo aqueles com mutações raras da CFTR.

• Apresentação relacionada: W-22 Resultados provisórios de um ensaio aberto para avaliar o ETI em indivíduos com FC e uma mutação N1303K que não são elegíveis para tratamento com moduladores. (Orador: Dr. George Solomon)

Abordagens terapêuticas para além dos moduladores CFTR

Estão a entrar em ensaios clínicos novas abordagens para além dos moduladores da CFTR, como a abordagem de próteses moleculares, que foi iniciada pela cystetic Medicines. A empresa anunciou tinham administrado uma dose à primeira pessoa com FC num ensaio clínico de fase 1 em curso (NCT05802264) da sua terapia experimental com pequenas moléculas inaláveis CM001. É de salientar que a investigação em fase inicial da cystetic Medicines foi inicialmente apoiada por uma subvenção da EE, que permitiu à equipa criar a empresa, acabando por garantir um financiamento de $32 milhões da Deerfield Management para desenvolver o tratamento numa nova terapia.

• Apresentação relacionada: S-14: CM001, uma prótese molecular para CFTR em fase clínica que pode beneficiar todas as pessoas com FC. (Orador: Dr. Marty Burke)

Abordagens inovadoras de terapia genética

Na NACFC foram também revelados desenvolvimentos empolgantes na terapia genética que poderão ter um impacto significativo em toda a população com FC, incluindo as pessoas com mutações raras ou sem sentido. Os investigadores partilharam os resultados promissores da exploração da utilização de vectores virais e de novas nanopartículas para administrar genes de correção às células afectadas pela FC. Ao substituírem a mutação genética por uma "versão correta" do gene CFTR, as terapias genéticas actuam ao abordar a causa principal da FC, oferecendo assim uma cura potencialmente permanente e um tratamento com potencial para chegar a todas as pessoas com FC, independentemente da mutação genética.

• Apresentações relacionadas: S11.2 Veículos de entrega de vectores virais nas vias respiratórias (Orador: Dr. Patrick Sinn)

• S11.4 Estratégias de nanopartículas poliméricas para ultrapassar as barreiras à terapia genética sistémica da FC. (Orador: Dra. Alexandra Piotrowski-Daspit)

• S11.3 Ultrapassar as barreiras de muco com nanomedicamentos (Orador: Dr. Justin Hanes)

Outra atualização promissora foi que A SpliSense concluiu com êxito o primeiro ensaio clínico de Fase 1 em humanos do SPL84O medicamento é um tratamento inalado com oligonucleótidos antisense (ASO) para pessoas com FC portadoras da mutação de splicing 3849+10 kilobase (Kb) C->T.  Através da sua nova abordagem pulmonar ASO, a SpliSense tem como objetivo ultrapassar mutações genéticas específicas e restaurar ou reduzir a expressão e a função das proteínas, visando assim a causa principal da FC. No ensaio, o SPL84 foi considerado seguro e bem tolerado, demonstrando o potencial do SPL84 como um medicamento eficaz para o tratamento de pessoas com FC.

• Apresentação relacionada: S-14: CM001, uma prótese molecular para CFTR em fase clínica que pode beneficiar todas as pessoas com FC. (Orador: Dr. Batsheva Kerem)

O NACFC apresentou um conjunto promissor de inovações, colaborações e avanços que assinalam uma nova era na investigação e tratamento da FC. Os avanços feitos na medicina de precisão, na investigação de moduladores CFTR e nas abordagens terapêuticas baseadas em genes sublinham o compromisso coletivo de transformar as vidas das pessoas com FC. A conferência apresentou colaborações bem-sucedidas entre investigadores, prestadores de cuidados de saúde e a comunidade da FC, salientando a importância de uma abordagem unificada para garantir que ninguém com FC é deixado para trás, à espera de um avanço que lhe salve a vida.

Ao refletir sobre os destaques da NACFC, é evidente que o futuro é tremendamente promissor para a comunidade da FC, com potencial para terapias inovadoras e melhor qualidade de vida para as pessoas afectadas por esta doença desafiante. Estamos entusiasmados por fazer parte desta jornada e mal podemos esperar pelo dia em que a promessa se transforme em realidade.