A Emily's Entourage atribui uma bolsa de investigação no valor de $220 000 ao Laboratório da Universidade de Lisboa para fazer avançar a investigação sobre uma nova abordagem para o tratamento potencial das mutações Nonsense da fibrose quística

A investigação está centrada na identificação e validação de abordagens terapêuticas novas ou melhoradas para as mutações nonsense da fibrose quística (FC)

Carlos M. Farinha, PhD, do Instituto de Biossistemas e Ciências Integrativas da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa.

Lower Merion, PA - 1 de fevereiro de 2023 - A Emily's Entourage (EE), uma fundação 501(c)3 inovadora que acelera a investigação de novos tratamentos e de uma cura para o último 10% de pessoas com fibrose quística (FC), incluindo as que têm mutações nonsense, anunciou hoje que atribuiu $220.000 em financiamento a Carlos M. Farinha, PhD, do Instituto de Biossistemas e Ciências Integrativas (BioISI) da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa para apoiar a investigação sobre o restabelecimento da função da proteína CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) em mutações nonsense da FC através da descoberta e validação de novos alvos.

A investigação do Dr. Farinha centra-se nos mecanismos moleculares da FC, particularmente na identificação de novos interactivos da CFTR que regulam o tráfico da CFTR. Estes mecanismos podem constituir novos alvos terapêuticos para tratar a FC e podem também desempenhar um papel importante na caraterização do efeito de mutações raras da FC.

Embora existam atualmente terapias moduladoras da CFTR altamente eficazes para 90% das pessoas com FC que têm pelo menos uma cópia da mutação genética mais comum, a F508del, cerca de 10% da comunidade da FC com mutações sem sentido ou outras mutações raras da FC não beneficiam destas terapias que salvam vidas. O trabalho do Dr. Farinha centra-se no restabelecimento da proteína CFTR para os 10% finais da comunidade da FC. A sua investigação tem como objetivo investigar genes e proteínas alterados e utilizá-los para encontrar novos alvos que possam impulsionar a recuperação da CFTR em indivíduos com mutações de classe I.

O projeto, intitulado "Sign2Sense - Disease Signatures in Nonsense Mutations: from mechanisms to improved therapies", visa explorar assinaturas de expressão recentemente identificadas associadas à G542X-CFTR como potenciais alvos para promover a supressão de mutações sem sentido. As mutações nonsense ocorrem quando um códon prematuro nonsense ou de paragem é introduzido na sequência de ADN. Quando a sequência mutada é traduzida numa proteína, a proteína resultante é incompleta e não é funcional.

"As mutações nonsense na FC são reconhecidas como alvos notoriamente desafiantes para a descoberta e desenvolvimento de medicamentos", afirmou Chandra Ghose, PhD, Diretor Científico da Emily's Entourage. "A investigação do Dr. Farinha representa uma oportunidade empolgante de chegar potencialmente a indivíduos nos 10% finais da população com FC através de um novo mecanismo de ação."

Como parte desta bolsa, o Dr. Farinha conduzirá mais investigação para validar e caraterizar novos alvos para a sua capacidade de promover o aumento dos níveis de mRNA CFTR e da proteína completa. Nas pessoas com mutações nonsense da FC, a tradução da proteína CFTR é interrompida prematuramente e não é produzida nenhuma proteína CFTR funcional. Com isto em mente, uma estratégia para promover a proteína CFTR completa poderia levar a estratégias sinérgicas a serem usadas em combinação com outros tratamentos.

"Estou entusiasmado por receber este financiamento da Emily's Entourage para continuar a minha investigação sobre novos alvos terapêuticos para potencialmente tratar a FC, especificamente mutações nonsense", afirmou o Dr. Farinha. "O caminho para encontrar estratégias eficazes para tratar todas as pessoas com FC será provavelmente a combinação de abordagens. Através do nosso trabalho, propomos caraterizar e validar uma abordagem adicional para tratar mutações sem sentido, elucidando os mecanismos celulares que são interrompidos e usando-os para favorecer a produção de CFTR completo".

O projeto contribuirá para a identificação e validação de abordagens terapêuticas novas ou melhoradas para a FC associada a mutações nonsense e, em última análise, para a descoberta e desenvolvimento de opções de tratamento eficazes para todas as pessoas com FC.

###

Sobre a comitiva de Emily
A Emily's Entourage é uma organização inovadora 501(c)3 que acelera a investigação de novos tratamentos e de uma cura para os indivíduos nos últimos 10% da população com fibrose quística (FC) que não beneficiam das terapias direcionadas para as mutações atualmente disponíveis, incluindo os que têm mutações nonsense da FC. Desde 2011, a Emily's Entourage concedeu milhões de dólares em bolsas de investigação, lançou uma empresa de terapia genética para a FC, agora adquirida, desenvolveu um registo de doentes e um programa de combinação de ensaios clínicos para acelerar o recrutamento para ensaios clínicos e liderou esforços a nível mundial para impulsionar a investigação de alto impacto e o desenvolvimento de medicamentos. A organização tem sido referida nos meios de comunicação social nacionais, incluindo o New York Times, STAT, CNN, People, entre outros. Saiba mais em emilysentourage.org.

Contacto para a imprensa
Entourage de Emily
admin@emilysentourage.org