EE participa na 18ª Conferência de Ciências Básicas da ECFS

No mês passado, o Diretor Científico da Emily's Entourage (EE), Chandra Ghose, PhD, viajou para participar na 18.ª Conferência de Ciência Básica da Sociedade Europeia de Fibrose Cística (ECFS), realizada de 29 de março a 1 de abril de 2023 em Dubrovnik, Croácia. Reunindo cientistas de todo o mundo, a conferência proporciona uma plataforma para debates altamente interactivos e aprofundados sobre ciência de ponta num ambiente colaborativo e íntimo.

O Dr. Ghose participou na conferência para se inteirar da investigação mais recente, conhecer novos e potenciais colaboradores científicos e representar a EE e o último 10% da comunidade da FC que não beneficia das terapias existentes direcionadas para as mutações neste ambiente internacional. 

Com isto em mente, estamos entusiasmados por partilhar algumas das conclusões de Chandra para o 10% final da conferência consigo!

As abordagens terapêuticas baseadas em genes que têm o potencial de responder às necessidades do último 10% de pessoas com FC foram um dos principais pontos focais da conferência deste ano. As palestras dos Drs. Marianne Carlon, PhD, da KU Leuven, Olivier Tabary, PhD, do Instituto Francês de Saúde e Investigação Médica (Inserm) e Graham Hart, PhD, da University College London destacaram os resultados promissores das abordagens terapêuticas baseadas em genes.

• A apresentação do Dr. Carlon destacou a possibilidade empolgante de usar a edição de base e primo (PE) para corrigir mutações de splicing e nonsense de CFTR. A Dra. Carlon, beneficiária de uma bolsa EE em 2022, está a trabalhar no desenvolvimento de uma estratégia de PE para a mutação CFTR N1303K, refractária aos medicamentos, uma das mutações comuns, graves e causadoras de doença no gene CFTR que provoca anomalias de gating da proteína CFTR. O seu trabalho visa identificar o sistema de edição de genes ideal para equilibrar a eficiência com a segurança e a facilidade de administração. Trata-se de uma abordagem inovadora que poderá desempenhar um papel importante para chegar às pessoas com FC que não beneficiam das terapias atualmente disponíveis.
• A estratégia do Dr. Tabary utiliza oligonucleótidos anti-sentido (ASO) que têm como alvo o TMEM16A, um canal iónico que pode desempenhar um papel na regulação do equilíbrio de cloreto de sal nas células, para tratar potencialmente todas as mutações CFTR. Embora o CFTR seja o principal canal de cloreto nos pulmões, outros, incluindo o TMEM16A, desempenham um papel na compensação da deficiência do CFTR. Destacou estudos in vivo em ratinhos que resultaram em aumento de peso e sobrevivência até quase 200 dias, demonstrando dados iniciais mas promissores para esta abordagem de tratamento.
• A apresentação do Dr. Hart descreveu o trabalho do seu laboratório utilizando RNA mensageiro (mRNA) embalado em nanopartículas lipídicas aniónicas (LNPs). Esta tecnologia é interessante por várias razões. A terapia baseada em mRNA visa fornecer as instruções genéticas corretas às células, permitindo que as próprias células da pessoa produzam a proteína CFTR funcional, independentemente das suas mutações de FC. Estas terapias são administradas dentro de LNPs potentes que têm o potencial de romper a espessa camada de muco nos pulmões das pessoas com FC.

Estas palestras destacaram os avanços registados nos últimos anos que são relevantes (e emocionantes!) para o 10% final. Além disso, avanços significativos na terapia genética levaram a tratamentos aprovados pela FDA para uma série de outras doenças, incluindo doenças hereditárias da retina e atrofia muscular espinal (AME). Os avanços noutras doenças impulsionam todo o campo, com implicações significativas também para a FC. Com tanto entusiasmo em torno do potencial das abordagens baseadas nos genes, ficámos entusiasmados por saber que estas actualizações estão a demonstrar progressos reais e tangíveis na FC.

Apesar da promessa destas terapias baseadas em genes, a sua administração continua a ser um obstáculo significativo, tal como foi discutido pela Dra. Marie Egan, MD, da Universidade de Yale, na sua palestra principal, e pela Dra. Daniella Ishimaru, PhD, da Recode Therapeutics. Ambos os oradores forneceram actualizações sobre os progressos no desenvolvimento de métodos de administração eficazes para terapias baseadas em genes. A Dra. Egan partilhou o trabalho do seu laboratório sobre plataformas de administração de ácido nucleico peptídico (PNA). Os PNAs são moléculas sintéticas semelhantes ao ADN que se ligam ainda mais fortemente aos ácidos nucleicos e não são decompostas no organismo por enzimas que têm como alvo o ADN ou o ARN. Estas qualidades tornam-nas potentes terapêuticas destinadas a silenciar ou editar genes. Os estudos do Dr. Egan em ratinhos resultaram num ganho parcial da função CFTR, o que é promissor.   

O Dr. Ishimaru apresentou novos dados empolgantes que demonstram a capacidade de recuperar a função CFTR através da entrega de mRNA embalado em LNPs a células epiteliais brônquicas humanas primárias derivadas de pacientes com diferentes genótipos CFTR. Ambas as apresentações realçam o progresso que está a ser feito à medida que a investigação passa da bancada em células (in vitro) para animais (in vivo) e depois para a fase de desenvolvimento pré-clínico e, por fim, para pessoas com FC

Outro destaque significativo da conferência foi a apresentação do Dr. Justin Ideozu, PhD da AbbVie, sobre a caraterização pan-étnica das variantes CFTR para além das normalmente associadas a pessoas de ascendência europeia. O estudo revelou que foram detectadas mais de 4.000 variantes da CFTR, muitas das quais nunca tinham sido descritas na FC, em pessoas de ascendência africana, americana, europeia, do Médio Oriente, da Ásia Central e do Sul e da Ásia Oriental. Esta descoberta mostra que há um número significativamente maior de pessoas com FC em todo o mundo que não foram diagnosticadas e que não beneficiam das terapias atualmente aprovadas. 

A determinação dos cientistas e médicos que lideram a investigação inovadora esteve em destaque na ECFS. Revigorada por estas actualizações e sempre centrada na ciência e nos dados, a EE continua empenhada em fazer avançar a colaboração científica e a investigação e desenvolvimento de medicamentos para tornar estas terapêuticas uma realidade o mais rapidamente possível.