Conferência Norte-Americana de FC 2019: Avanços para as Mutações Nonsense da FC

A Emily's Entourage (EE) participou da Conferência Norte-Americana de Fibrose Cística (NACFC) em Nashville, TN, de 31 de outubro a 2 de novembro de 2019. Esta conferência, realizada anualmente pela Cystic Fibrosis Foundation (CFF), reuniu mais de 5.000 clínicos, pesquisadores e cuidadores de Fibrose Cística (FC) em um espaço para discutir as mais recentes pesquisas, cuidados e desenvolvimento de medicamentos para FC. A conferência centrou-se no intercâmbio de ideias para melhorar a saúde e o bem-estar das pessoas com FC.

A 33ª NACFC ocorreu em um momento particularmente importante na história da FC. Em 21 de outubro de 2019, a Food and Drug Administration anunciou a aprovação da tão esperada terapia de combinação tripla, TRIKAFTA™, desenvolvida pela Vertex Pharmaceuticals, para 90% da população com FC com 12 anos ou mais que tem pelo menos uma cópia da mutação mais comum da FC, F508del. TRIKAFTA™ é uma combinação de três moduladores de CFTR (uma terapia de "combinação tripla"). Juntos, os três medicamentos aumentaram a função pulmonar média em 13,8% no ensaio de Fase 3, excedendo todas as expectativas e restaurando a função pulmonar a um nível que muitos na comunidade da FC não experimentavam há décadas.

A relevância e a urgência da missão da EE focada no laser para acelerar os avanços e a cura para as mutações sem sentido da FC tornaram-se mais evidentes do que nunca nas discussões ao longo da conferência. Os limites do TRIKAFTA™ foram um ponto fulcral da discussão e reforçaram a necessidade premente de desenvolver terapias para as pessoas que se encontram no 10% periférico e que não beneficiariam do TRIKAFTA™, incluindo as pessoas com duas mutações sem sentido. Várias sessões apresentaram pesquisas para acelerar avanços para aqueles sem tratamentos que salvam vidas disponíveis ou em fase final de ensaios clínicos.

As seguintes terapias apresentadas na NACFC têm relevância direta para as mutações sem sentido da FC:

• Produtos farmacêuticos Eloxx apresentou o agente "readthrough" ELX-02, uma terapia de pequenas moléculas em ensaios clínicos de fase 2 para indivíduos com mutações sem sentido da FC. As pessoas com mutações sem sentido da FC não produzem uma proteína CFTR completa e totalmente funcional, o que inibe a capacidade do organismo de regular o cloreto no interior da célula. O modo de ação do ELX-02 consiste em promover a produção da proteína CFTR de comprimento total para restaurar parcialmente a função da CFTR nos órgãos afectados pela doença, como os pulmões. O ELX-02 mostrou uma eficácia convincente em sistemas modelo que apoiaram a sua progressão para ensaios clínicos. Os ensaios clínicos de fase 1 centraram-se com sucesso na segurança e os actuais ensaios clínicos de fase 2 centram-se na FC causada especificamente pela mutação sem sentido G542X.
• Traduzir biografia apresentou a sua abordagem terapêutica baseada no ARN mensageiro para a FC, MRT5005, que se encontra na fase 1/2 dos ensaios clínicos. Os ARN mensageiros (ARNm) servem de intermediários que transmitem a informação codificada pelos genes às células que geram as proteínas. O MRT5005 utiliza mRNAs terapêuticos capazes de produzir a proteína CFTR normal para substituir os mRNAs afectados que contêm mutações. De salientar que a abordagem da Translate Bio é agnóstica em relação à mutação, o que significa que pode beneficiar todas as pessoas com FC, independentemente da sua mutação genética específica.
• Terapêutica Empresarial apresentou o potenciador TMEM16A, que se encontra em desenvolvimento pré-clínico, esperando-se que avance em breve para a fase 1 dos ensaios clínicos. O TMEM16A actua como um canal de cloreto alternativo nas vias respiratórias e pode compensar a perda de atividade da CFTR, restaurando a função pulmonar normal e a eliminação de infecções bacterianas. À semelhança da abordagem da Translate Bio, esta terapia é agnóstica em relação à mutação e pode beneficiar todas as pessoas com FC, independentemente da sua mutação.

Complementando as sessões informativas e inspiradoras da NACFC, a EE teve o prazer de realizar o seu 4º Cocktail de Receção Anual da NACFC, apenas por convite, para mais de 90 cientistas, investigadores e prestadores de cuidados de saúde da FC, no dia 1 de novembro. Este evento serviu de local para a EE partilhar o seu progresso anual, conhecer o progresso dos investigadores e, acima de tudo, celebrar e honrar a comunidade científica da EE. O evento contou com a presença de investigadores de topo, clínicos, quase todas as principais empresas de biotecnologia da FC e a liderança do CFF, reflectindo o seu empenho comum na nossa missão.

A EE está grata a toda a comunidade de investigação da FC pela sua persistência em acelerar o desenvolvimento de terapias para as 10% finais, incluindo as pessoas com mutações nonsense da FC. A sua determinação foi demonstrada e fortemente sentida na NACFC. A EE continua empenhada em facilitar a colaboração científica, a investigação e o desenvolvimento de medicamentos para tornar estas terapêuticas uma realidade o mais rapidamente possível.