Un changement sismique, un leadership pour l'avenir

Depuis de nombreuses années, l'EE s'efforce de faire progresser les essais cliniques pour le dernier 10% de la communauté de la fibrose kystique (FK). Les essais cliniques représentent la dernière étape importante dans la mise à disposition de nouvelles thérapies pour les personnes atteintes de FK et, jusqu'à très récemment, il n'y avait pas d'essais cliniques pour les personnes atteintes de FK. aucun pour les personnes atteintes de FK qui ne bénéficient pas des modulateurs de la CFTR actuellement disponibles.

Tout cela a changé au cours des deux dernières années. Les projets de recherche que l'EE a financés et contribué à soutenir ont progressé dans le pipeline et sont entrés en clinique. Les essais ne sont plus seulement "à venir", ils sont là. En 2023, de nombreux essais ont débuté ou sont sur le point de débuter pour les personnes se trouvant dans la dernière phase 10% de la communauté FK ; l'EE a été impliquée dans pratiquement tous ces essais.

Il s'agit d'un développement monumental pour de multiples raisons : il démontre la capacité de l'EE à identifier et à faire avancer la recherche prometteuse, et il montre que les thérapies pour les 10% finaux progressent et se rapprochent des personnes atteintes de FK. Des études réelles, financées et soutenues par l'EE, sont menées sur des personnes appartenant à la dernière 10% de la communauté FK. Il s'agit d'un changement sismique et critique dans le domaine de la FK, qui marque une étape importante dans notre impact collectif en tant qu'organisation.

Chandra Ghose, PhD, Directeur scientifique chez EE

Avec tant d'accomplissements et tant d'autres dans le pipeline de recherche, EE a reconnu le besoin d'un leader expérimenté et visionnaire pour guider nos efforts agressifs en matière de recherche et de développement de médicaments. La nomination de Chandra Ghose, PhD - scientifique, entrepreneur et fondateur accompli et primé, doté d'une vaste expérience en recherche biomédicale - en janvier 2022 en tant que premier directeur scientifique d'Emily's Entourage (CSO) a marqué une étape majeure non seulement pour faire avancer les objectifs de recherche d'EE, mais aussi pour amener notre organisation à un tout nouveau niveau d'envergure et d'impact.

Sous la direction de M. Ghose, l'EE a développé ses prouesses scientifiques. Depuis son arrivée, Mme Ghose s'est rapidement mise au travail en rencontrant le conseil consultatif scientifique (CCS) de l'EE, les sociétés biopharmaceutiques et les communautés de la fibrose kystique et de l'EE afin d'établir et de cultiver des alliances avec les principales parties prenantes. En outre, elle a été le fer de lance de l'élaboration d'une "feuille de route scientifique" complète en deux parties pour l'EE. Ce plan stratégique, présenté plus en détail ci-dessous, est conçu pour accélérer la recherche et le développement et pour identifier les principales voies permettant d'atteindre les objectifs de l'EE, à savoir des percées rapides et, à terme, un traitement curatif pour les personnes faisant partie des 10% de la communauté FK.

Il en résulte un niveau d'orientation et d'élan sans précédent dans les activités de recherche et de développement de l'EE, ainsi qu'un moment de transformation pour l'EE et la communauté de la fibrose kystique. Ensemble, le lancement de divers essais cliniques, la nomination de M. Ghose au poste de directeur scientifique d'EE et l'introduction de notre nouvelle feuille de route scientifique reflètent l'affirmation de nos réalisations passées et la promesse d'un avenir rempli d'avancées plus fréquentes, plus ciblées et plus rapides pour le 10% final.

Aperçu de la feuille de route

L'une des premières réalisations importantes du mandat de M. Ghose a été l'élaboration d'une "feuille de route scientifique" en deux parties pour orienter les travaux de recherche et de développement de l'EE. Élaborée avec la participation de plus de 35 chercheurs, chefs de file de l'industrie, cliniciens et personnes touchées par la FK, et appuyée par un examen et une analyse approfondis de la littérature scientifique et du paysage des essais cliniques, la première partie de la feuille de route est conçue pour guider la création d'un pipeline solide et durable de nouveaux produits thérapeutiques pour les personnes qui se trouvent dans la dernière phase de 10%. Les domaines de recherche prioritaires sont les suivants

1. Traitements de sauvetage par petites molécules spécifiques à la mutation pour les codons de terminaison prématurés.
2. Thérapies génétiques pour les codons de terminaison prématurés.
3. Vecteurs non viraux pour l'acheminement de l'ADN et de l'ARN vers les cellules pulmonaires.
4. Traitement et prévention de Staphylococcus aureus et d'autres agents pathogènes cliniquement importants chez les patients atteints de fibrose kystique.
5. Reprogrammation de médicaments à l'aide d'une approche de biologie des systèmes.
6. Recherche prometteuse à un stade précoce.

En plus de déterminer les domaines de recherche et de développement thérapeutique prioritaires, la feuille de route détaille également les stratégies d'EE en matière de philanthropie à risque, de développement clinique, de partenariats stratégiques et réglementaires, et de conférences. Elle continue d'orienter stratégiquement les efforts de recherche et de développement de médicaments de l'EE, tout en renforçant toutes les activités auxiliaires nécessaires à la mise sur le marché d'une thérapie. Il positionne EE comme une force motrice et une ressource essentielle pour le dernier 10% de la communauté FK, en améliorant sa capacité à mettre en relation les chercheurs, les scientifiques, les cliniciens, les leaders de l'industrie, les philanthropes à risque et les personnes atteintes de FK ainsi que leurs familles.

Pour que les personnes qui se trouvent dans la dernière 10% de la communauté FK puissent bénéficier de percées qui leur sauveront la vie, il ne suffit pas de financer des recherches prometteuses. C'est pourquoi la partie 2 de la feuille de route se concentre sur les multiples voies clés et simultanées essentielles pour atteindre les objectifs de l'EE en matière de recherche et de développement de médicaments. Ces voies sont les suivantes : La recherche universitaire, la philanthropie à risque, le développement clinique, la réglementation, les partenariats stratégiques et les conférences. L'EE s'efforce d'ouvrir la voie pour que le développement de médicaments se poursuive à pleine vitesse et que les actifs puissent franchir les différentes étapes de manière transparente et rapide.

Les phages en première ligne

Parmi les avancées cliniques récentes les plus notables résultant de la subvention de l'EE, on trouve les thérapies par les phages. La thérapie par les phages peut être un traitement efficace contre les bactéries résistantes aux antibiotiques, qui représentent une menace importante pour la communauté des personnes atteintes de fibrose kystique.

Un certain nombre de phages ont été identifiés, catégorisés, développés et font maintenant l'objet d'essais cliniques. La thérapie par les phages est particulièrement intéressante car elle peut être utilisée pour traiter les bactéries multirésistantes lorsque tous les autres antibiotiques échouent. La résistance aux antibiotiques constitue un défi pressant pour la communauté des personnes atteintes de fibrose kystique en raison de l'utilisation fréquente d'antibiotiques pour traiter leurs infections pulmonaires chroniques.

Grâce à la subvention de l'EE, 34 phages ont été développés pour le traitement des infections résistantes aux médicaments chez les personnes atteintes de FK d'ici la fin de 2023. Au cours de cette période, les phages ont permis de traiter 23 personnes atteintes de diverses infections résistantes aux antibiotiques, y compris des infections articulaires et pulmonaires. Les points forts des travaux sur les phages sont les suivants :

• En avril 2023, le lauréat de la bourse EE, David Pride, MD, PhD, et son équipe du Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics Lab (IPATH), seront à l'honneur. identifié et caractérisé plus de 10 phages de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) qui peuvent potentiellement être utilisés pour traiter les personnes atteintes ou non de FK qui souffrent d'infections à SARM difficiles à traiter. Ces travaux s'inscrivent dans le cadre d'une subvention accordée en 2020 par l'EE au Dr Pride et à son équipe pour constituer une bibliothèque de bactériophages afin de traiter les personnes atteintes de FK et souffrant d'infections à SARM.
• En juillet 2023, le lauréat de la bourse EE, Graham Hatfull, PhD, et son équipe de l'université de Pittsburgh identifié et caractérisé trois phages qui peuvent potentiellement être utilisés pour traiter les personnes atteintes d'infections à mycobactéries non tuberculeuses (MNT) Ces travaux ont été financés par une subvention de 2022 de l'EE pour identifier le traitement des infections à MNT chez les personnes atteintes de FK.
• En août 2023, l'université de Yale a traité le premier patient atteint de FK à l'aide d'une thérapie par phage mise au point grâce à une subvention de l'EE en 2019.

Le développement réussi des phages n'est qu'un exemple de la façon dont les bénéficiaires des subventions de l'EE transforment les projets de recherche en thérapies potentielles pour les personnes atteintes de FK qui en ont le plus besoin.

Approches novatrices de la recherche dans le traitement de la fibrose kystique

En 2023, l'EE aura accordé 36 subventions à des chercheurs de six pays et contribué à garantir plus de $42,8 millions de dollars de financement complémentaire dans diverses catégories de recherche. Cela comprend trois séries de subventions totalisant près de $2,5 millions en 2022 et 2023 avec des recherches axées sur le développement de nouvelles thérapies génétiques prometteuses et de technologies d'administration de médicaments, entre autres domaines prioritaires.

En 2022 et 2023, l'EE a également introduit de nouveaux mécanismes de financement des subventions décrits dans la feuille de route scientifique afin d'amplifier l'impact de son programme de recherche. Il s'agit notamment de subventions cofinancées, de partenariats public/privé et de subventions de collaboration entre plusieurs chercheurs. À titre d'exemple, l'EE a cofinancé une subvention avec le Cystic Fibrosis Trust, la principale organisation caritative britannique soutenant les personnes atteintes de fibrose kystique. Ce partenariat souligne l'engagement de l'EE à établir des relations de financement collaboratif avec d'autres organisations afin de maximiser son impact dans les domaines qui correspondent aux priorités de recherche de l'EE. Le projet illustre également un partenariat public/privé innovant entre le monde universitaire et une société de biotechnologie visant à accélérer le développement thérapeutique.

Lors des appels à subventions, EE a reçu un nombre record de demandes, ce qui démontre que le financement de l'organisation comble une lacune critique dans le domaine, et qu'il existe un intérêt significatif - et croissant - à travailler avec EE en tant que partenaire de financement. Les demandes de subventions pour 2022 et 2023 provenaient du monde entier et couvraient tous les domaines de financement prioritaires, soulignant l'intérêt et l'engagement mondiaux pour le travail de l'EE.

Conseil consultatif scientifique

Sous la direction visionnaire de Kevin Foskett, PhD, président du département de physiologie de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, le conseil consultatif scientifique (CCS) de l'EE est composé de chercheurs, de cliniciens et d'experts de l'industrie biopharmaceutique de premier plan. Le CCS joue un rôle essentiel dans l'identification et l'orientation des priorités de recherche stratégique de notre organisation. Au cours des deux dernières années, EE a élargi le CCS à quatre éminents scientifiques étroitement liés et engagés dans la mission d'accélérer la recherche et le développement de médicaments pour les 10% finales des personnes atteintes de FK. Ces personnes sont les suivantes

• David M. Bedwell, PhD, James C. and Elizabeth T. Lee Endowed Chair of Biochemistry et professeur et président du département de biochimie et de génétique moléculaire de la Heersink School of Medicine de l'université d'Alabama à Birmingham (UAB).
• Patrick Harrison, PhD, maître de conférences en physiologie moléculaire et responsable du laboratoire d'édition génétique des FC au sein du département de physiologie de l'école de médecine de l'University College Cork (Irlande).
• Maria P. Limberis, PhD, Vice-président de la recherche chez Spirovant Sciences, Inc.
• Margarida D. Amaral, PhD, professeur titulaire de biochimie/biologie moléculaire à la faculté des sciences de l'université de Lisbonne (Portugal) et chef de groupe à l'Institut des biosystèmes et des sciences intégratives (BioISl).

Accélérer la voie vers l'avenir : Le symposium scientifique 2023

L'une des plus grandes forces de l'EE est sa capacité à réunir des acteurs clés dans le domaine de la fibrose kystique et au-delà, afin d'accélérer le développement de médicaments. En décembre 2023, nous avons accueilli un symposium scientifique mondial à Quorum au University City Science Center à Philadelphie, en Pennsylvanie, intitulé "The Promise of Gene-based Therapies for Cystic Fibrosis" (Les promesses des thérapies basées sur les gènes pour la mucoviscidose).

Présidé par Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD, et Batsheva Kerem, PhD, chercheurs de premier plan dans le domaine de la FK, l'événement a rassemblé plus de 34 intervenants et 86 participants de 13 pays, dont des sommités de la communauté scientifique de la FK et de l'extérieur, des leaders de l'industrie et des représentants de la Food and Drug Administration (FDA) fédérale. Le programme comprenait une série de conférences et de tables rondes visant à relever les défis auxquels est confronté le développement de thérapies géniques pour la fibrose kystique. Le symposium avait pour but de favoriser un dialogue ouvert, d'aborder les obstacles et de concevoir en collaboration des solutions et des voies stratégiques accélérées pour la communauté de la fibrose kystique et la version finale du 10% en particulier.