Un nouvel outil dans la boîte à outils : L'entourage d'Emily crée un organoïde de mutation non-sens

L'Entourage d'Emily a toujours fonctionné avec un sentiment d'urgence et de refus d'accepter le statu quo en matière de fibrose kystique (FK), guidé en grande partie par l'énergie et l'engagement d'Emily et de sa famille. Cette résolution a permis à l'Entourage d'Emily d'être à l'avant-garde des progrès réalisés dans le domaine de la fibrose kystique. La participation pionnière de l'Entourage dans le domaine des organoïdes en est la preuve la plus évidente.

Au début de l'année, Emily est devenue la première patiente atteinte de FK à envoyer ses cellules des États-Unis à Amsterdam pour qu'elles soient transformées en organoïdes. Les cellules ont été envoyées au Institut Hubrechtun laboratoire d'Utrecht dirigé par Jeffrey Beekman qui est à l'avant-garde de la recherche sur les organoïdes.

"Ce qui est le plus remarquable dans notre rôle avec les organoïdes, c'est que nous l'avons fait entièrement par nous-mêmes", a déclaré Peter Haggie, directeur scientifique de l'Entourage d'Emily. "Nous avons trouvé comment obtenir les biopsies et comment envoyer les cellules d'Emily.

Compte tenu du caractère prometteur mais encore balbutiant des recherches de Beekman, il n'existait pas de feuille de route permettant d'acheminer intactes les cellules d'Emily sur le sol néerlandais. C'est pourquoi, à la manière de l'Entourage d'Emily, l'organisation a tracé sa propre voie, en trouvant les partenaires cliniques, en coordonnant avec la compagnie maritime le transport des cellules d'Emily, en assurant la liaison avec l'Institut Hubrecht, et en servant de plaque tournante pour maintenir l'ensemble du projet sur la bonne voie.

Le premier défi consistait à identifier les prestataires disposant de l'infrastructure de recherche clinique nécessaire pour effectuer des biopsies de cellules intestinales et les envoyer à M. Hubrecht. L'organisation a trouvé ses partenaires en la personne du célèbre pneumologue JP Clancy et du chirurgien gastro-intestinal Joe Palermo, de l'hôpital pour enfants de Cincinnati.

En mars, Emily s'est rendue avec sa mère Liza à Cincinnati pour subir l'intervention, qui consistait à extraire des cellules de ses intestins. Bien que les cellules pulmonaires soient idéales, les chercheurs utilisent les cellules intestinales pour les organoïdes parce que la procédure d'extraction est relativement mineure et que les cellules intestinales ont des propriétés uniques qui en font les "meilleurs" substituts précliniques des poumons.

Fruit de l'imagination de Beekman, les organoïdes sont des modèles tridimensionnels développés à partir de cellules qui expriment les caractéristiques d'un organe. Comme ils proviennent des cellules d'un individu, ils contiennent l'ADN de ce dernier ainsi que ses défauts. Dans le cas d'Emily, les organoïdes contiennent ses mutations FK, deux copies de la mutation non-sens W1282X. Le fait qu'elle soit porteuse de deux copies de la même mutation fait de ses cellules un atout particulièrement précieux pour la recherche.

Ce qui est particulièrement intéressant avec les organoïdes, c'est que les chercheurs ont montré que les réponses aux médicaments dans ces mini-organes sont en corrélation avec les résultats cliniques chez les patients.

"Les organoïdes sont extrêmement prometteurs", a déclaré M. Haggie. "Ils sont tellement individualisés que nous pouvons, comme jamais auparavant, avoir une meilleure idée de l'efficacité d'un médicament sur un patient donné."

Il s'agit d'une découverte importante, en particulier pour les personnes atteintes de maladies rares et de mutations rares comme Emily. Cela signifie que les organoïdes peuvent être utilisés comme plateforme pour identifier les patients présentant des mutations de la FK qui sont trop rares pour faire l'objet d'un essai clinique mais qui peuvent bénéficier des thérapies existantes, comme KALYDECO® et ORKAMBI®, ainsi que pour tester de nouveaux médicaments et des combinaisons de médicaments.

Les organoïdes sont, par essence, des plates-formes individualisées de test de médicaments - la médecine personnalisée dans ce qu'elle a de plus prometteur.

Et les nouvelles passionnantes ne s'arrêtent pas là. Une décision récente de la FDA vient de renforcer le rôle potentiellement transformateur des organoïdes et d'autres modèles cellulaires prédictifs dans le traitement des maladies rares. Le mois dernier, la FDA a approuvé l'extension de KALYDECO^® à 23 nouvelles mutations rares de la fibrose kystique, en se fondant exclusivement sur des données in vitro (cellulaires), et non sur des personnes, ainsi que sur l'innocuité avérée du médicament.

La décision de la FDA représente une avancée monumentale pour les communautés de la fibrose kystique et des maladies rares. C'est la première fois qu'un médicament est approuvé de cette manière et elle ouvre la voie à une nouvelle ère de médecine de précision qui ne dépend plus entièrement du recrutement de vastes populations de malades pour les essais cliniques. Les essais sur des modèles cellulaires sont moins coûteux, plus rapides et beaucoup plus individualisés.

Il est encore trop tôt pour le savoir, mais les premiers résultats suggèrent que les organoïdes pourraient devenir un acteur majeur de cette nouvelle ère de la médecine personnalisée.

Là où la promesse brille, l'entourage d'Emily suit rapidement. Aucun obstacle ne se dressera sur notre chemin, pas même l'absence de feuille de route. Nous sommes ravis d'avoir ouvert la voie nous-mêmes et de proposer aujourd'hui des organoïdes comme nouvel outil dans la "boîte à outils" de l'Entourage d'Emily, qui ne cesse de s'enrichir de mutations absurdes.

Si vous êtes un chercheur ou une entreprise intéressée par l'accès à ces organoïdes, veuillez contacter contactez-nous ici.