Sentiments mitigés : Vivre avec des mutations rares de la FK

De temps à autre, nous invitons des blogueurs invités qui font partie de la communauté de l'Entourage d'Emily (EE) à contribuer à notre blogue en y apportant leur voix unique. En l'honneur du mois de mai, mois de la sensibilisation à la fibrose kystique (FK), nous mettons en lumière des personnes directement touchées par la FK dans notre série #CFStrong. L'invitée d'aujourd'hui est Miriam Figueira, qui mélange plusieurs mondes en tant que scientifique et personne atteinte de FK.

Je ne suis pas admissible à la trithérapie révolutionnaire (TRIKAFTA™) actuellement disponible pour 90% de la communauté de la fibrose kystique (FK) en raison de mes mutations FK rares. Cela me fait ressentir beaucoup d'émotions fluctuantes qui sont difficiles à exprimer, mais je voudrais apporter une voix à ceux qui sont dans une situation similaire en racontant mon histoire et en partageant des informations importantes que tout le monde devrait connaître sur les mutations rares de la FK.

Avant d'entrer dans mon histoire personnelle, je tiens à souligner des points essentiels pour aider les personnes à mieux comprendre les mutations rares de la fibrose kystique :

Les "10% finaux" font référence à la population FK aux États-Unis qui n'est pas éligible pour les nouveaux traitements modulateurs, y compris TRIKAFTA™. Pourtant, dans d'autres pays, le nombre de patients non éligibles peut être plus élevé, atteignant jusqu'à 50% de la population FK.
Comme c'est le cas pour tous les médicaments, une partie des patients éligibles ne pourra pas prendre de modulateurs en raison d'effets secondaires graves, d'un manque de réponse ou pour d'autres raisons. Des traitements alternatifs seront nécessaires pour ce groupe également.
Les principaux patients non éligibles sont ceux qui présentent deux mutations, soit de classe 1, soit une variante de classe 2 non F508del. [Note de la rédaction : il existe plus de 1 800 mutations génétiques différentes de la fibrose kystique. Les mutations sont regroupées en six catégories (classes 1 à 6) en fonction du type d'anomalie génétique].
La classe 1 englobe différents types de mutations, notamment les mutations d'épissage, de décalage de trame et de non-sens. Certains scientifiques ne s'attendent pas à ce que les mutations de classe 1 répondent à des modulateurs, car elles ne produisent pas de protéine fonctionnelle à moduler. Par conséquent, les mutations de classe 1 pourraient nécessiter d'autres traitements pour remédier à leurs défauts, tels que la thérapie par ARNm ou la potentialisation de canaux chlorure alternatifs. Les agents de réactivation sont également une possibilité conçue spécifiquement pour les mutations non sens de la catégorie 1.
Les mutations de classe 2 comprennent F508del, la mutation la plus courante de la FK, et ont le potentiel de répondre à un traitement modulateur comme TRIKAFTA™. De nombreux autres variants de classe 2 peuvent potentiellement être traités par TRIKAFTA™ ou d'autres modulateurs. Toutes les différentes mutations de classe 2 devraient également faire l'objet d'un dépistage pour trouver de nouveaux composés modulateurs.

Je dois également souligner à quel point je suis heureux de voir mes pairs atteints de FK (qui suivent les nouvelles thérapies modulatrices) en meilleure santé que jamais. C'est une joie incroyable qui s'accompagne d'une tristesse incontrôlée de ne pas pouvoir les rejoindre.

"Se sentir isolé de ses pairs atteints de la même maladie que soi est une chose difficile à supporter. En outre, l'idée de perdre sa capacité à respirer au fil du temps et d'avoir des infections plus difficiles avec l'âge est décourageante et constitue un défi insoutenable avec lequel je dois encore vivre, en particulier sans espoir à court terme.

Mon histoire avec les modulateurs a commencé en 2015 lorsque j'ai participé à un essai pour la première thérapie modulatrice développée, appelée KALYDECO®. Pendant l'essai, mon espoir est devenu gigantesque, il a échappé à mon contrôle et j'ai même eu un effet placebo important. Cependant, à la fin de l'essai, j'ai appris que le KALYDECO® n'avait pas fonctionné pour moi et que mes mutations n'avaient aucune fonction résiduelle. Après avoir eu de si grandes attentes et n'avoir tiré aucun bénéfice du traitement expérimental, j'ai sombré dans un état d'esprit terrible et désespéré. Se sentir isolé de ses pairs atteints de la même maladie que soi est une chose difficile à supporter. De plus, l'idée de perdre sa capacité à respirer au fil du temps et d'avoir des infections de plus en plus difficiles avec l'âge est décourageante et constitue un défi insoutenable avec lequel je dois encore vivre, surtout sans espoir à court terme.

Après de nombreux échecs et une psychothérapie, j'ai retrouvé le moral. Je sais au fond de moi que le fait d'avoir une maladie rare avec des mutations rares sera toujours un sujet sensible pour moi. Cependant, je vois aujourd'hui que j'ai utilisé cette déception pour construire quelque chose de fructueux. En participant à cet essai, j'ai décidé d'orienter ma carrière scientifique, déjà bien entamée, vers la recherche sur la fibrose kystique. J'ai fait un doctorat axé sur la FK et je fais actuellement un post-doc axé précisément sur ce qui me donne des sentiments contradictoires : les modulateurs.

Même si je ne suis éligible à aucun des modulateurs actuels, je suis toujours fascinée par eux d'un point de vue scientifique et en tant que patiente pleine d'espoir. Je veux continuer à apporter au monde davantage de connaissances sur les modulateurs et la FK. Une partie de mon travail consiste à tester différents modulateurs sur les cellules de patients atteints de FK. C'est incroyable de pouvoir voir de mes propres yeux comment les avancées se concrétisent et aident tant de patients ! Je suis heureuse de participer à ce processus, car je sais à quel point il est important ! Ces réalisations me confortent dans l'idée que nous avons besoin d'une telle avancée pour tous les patients atteints de FK.

Dans mon cas, j'ai une mutation de classe 1 et une mutation de classe 2 (G85E), donc je continue d'espérer qu'un nouveau modulateur pourra également aider ma mutation de classe 2. Je suis également très optimiste quant aux thérapies qui peuvent fonctionner pour toutes les mutations. Lorsque les gens parlent de ne pas abandonner tant qu'un traitement potentiel ne concerne pas 100% de patients, cela me fait chaud au cœur ! Les efforts incroyables déployés par l'Entourage d'Emily pour financer des recherches révolutionnaires en vue d'atteindre 100% de la communauté sont très encourageants et nous donnent l'espoir que nous ne serons pas laissés pour compte.

Utilisons notre empathie pour faire connaître les mutations rares. Les patients atteints de fibrose kystique et porteurs de mutations rares sont pleins d'espoir, désespérés, et ils comptent !

Une version antérieure de ce blog a été publiée sur CF Roundtable et a été partagée ici avec permission. Pour lire la version publiée sur CF Roundtable, veuillez cliquer sur ici.