Webinar-Zusammenfassung: Die wichtigsten Ergebnisse der "Final 10%"-Umfrage von EE
Am 6. April 2022 präsentierte Emily's Entourage (EE) ein Informations-Webinar, um die Ergebnisse der Studie Weltweite Eröffnungsveranstaltung über den Gesundheitszustand und die Lebensperspektiven von Menschen mit Mukoviszidose (CF), die von den derzeit verfügbaren, auf Mutationen ausgerichteten Therapien nicht profitieren. Die Ergebnisse wurden veröffentlicht in Pädiatrische Pulmonologie.
Dr. Jennifer L. Taylor-Cousar, MD, MSCS, ATSF, Mitverfasserin der Forschungsarbeit und Mitglied des wissenschaftlichen Beirats von EE, präsentierte die wichtigsten Ergebnisse der Umfrage und hob die wichtigsten Erkenntnisse für die Teilnehmer hervor, zu denen Menschen mit Mukoviszidose und ihre Angehörigen, Forscher, Kliniker und Mitglieder der Biotech- und Pharmaindustrie gehörten.
Bei der Auswertung der Ergebnisse kristallisierten sich drei Hauptthemen heraus: die Auswirkungen von Mukoviszidose auf die psychische Gesundheit sowohl der Erkrankten als auch ihrer Betreuer, die Ungleichbehandlung von Minderheiten mit Mukoviszidose und die Herausforderungen bei der Rekrutierung und Teilnahme an klinischen Studien.
Auf die Frage nach den von Mukoviszidose am stärksten betroffenen Lebensbereichen gaben 45,5% der Befragten "psychische Gesundheit" und 45,2% "Zukunftspläne" an.
Die Befragten berichteten auch, dass sie sich "zurückgelassen" fühlen - dass ihre psychische Gesundheit nicht nur durch ihre Mukoviszidose beeinträchtigt wird, sondern auch durch die Tatsache, dass sie für eine Behandlung nicht in Frage kommen, die die große Mehrheit der Menschen mit Mukoviszidose in Anspruch nehmen kann. Dr. Taylor-Cousar erläuterte, dass die letzten 10% der Menschen mit Mukoviszidose, die nicht von mutationsspezifischen Therapien profitieren, zum Teil aufgrund dieses Ausschlusses ein medizinisches Trauma erleben.
"Was laut und deutlich zu hören war, ist diese unglaubliche Angst, zurückgelassen zu werden. Die Menschen haben Angst, dass die Gemeinschaft sich mit 90% zufrieden gibt und weiterzieht, und dass das bemerkenswerte Engagement und die Konzentration auf die Entwicklung von Mukoviszidose-Therapien, die wir in den letzten Jahren oder zehn Jahren gesehen haben, nachlassen werden. Das zu hören, war sehr tiefgreifend." - Emily Kramer-Golinkoff, Mitbegründerin von Emily's Entourage
Dr. Taylor-Cousar wies auch auf die Tatsache hin, dass historisch marginalisierte Gruppen aufgrund ihrer Mutationen weniger wahrscheinlich für Modulatoren in Frage kommen. So kommen etwa 90% der weißen Menschen mit Mukoviszidose für mutationsgezielte Therapien in Frage, während nur 70% der Schwarzen und 76% der Hispanoamerikaner in Frage kommen.
Zum Thema Gleichberechtigung bei der Rekrutierung für klinische Studien erklärte Dr. Taylor-Cousar, wie wichtig es ist, allen Menschen mit Mukoviszidose Zugang zu verschaffen und dabei kulturelle Vorurteile zu berücksichtigen, die in unserer Gesellschaft institutionalisiert sind.
Nach dem Vortrag von Dr. Taylor-Cousar gab es eine kurze Frage- und Antwortrunde. Sie können das Webinar in seiner Gesamtheit unten ansehen.
Dr. Taylor-Cousar beantwortete auch zusätzliche Fragen im Anschluss an das Webinar Q&A.
F: Wie sieht der Zeitplan für kommende Therapien aus?
A (Dr. Taylor-Cousar): Für in Frage kommende Teilnehmer mit Nonsense-Mutationen wird derzeit eine Studie durchgeführt, die den Einsatz von ELX-02 plus Ivacaftor (Kalydeco®) untersucht (*NCT04135495). Eine Studie zu 4D-710, einer Gentherapie mit adenoassoziierten Viren, die das korrigierte CFTR-Gen in die Lunge einbringt, hat kürzlich mit der Rekrutierung begonnen (*NCT05248230). Wir gehen davon aus, dass in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 weitere Frühphasenstudien mit CFTR-gerichteten Therapien beginnen werden.
F: Kann ich an einer Studie teilnehmen, wenn ich eine Lungen- und/oder Lebertransplantation erhalten habe?
A: Leider werden Menschen mit Mukoviszidose, die sich einer Leber- oder Lungentransplantation unterzogen haben, höchstwahrscheinlich von der Teilnahme an den meisten klinischen Studien zu neuen CF-Therapien ausgeschlossen. Wenn neue Therapien zugelassen werden, sollten Menschen, die sich einer Transplantation unterzogen haben, mit ihren Transplantationsteams über die Möglichkeiten der Anwendung neuer Therapien sprechen.
F: Abgesehen von neuen "Upstream"-Therapien für Menschen mit seltenen und Nonsense-CFTR-Mutationen, welche "Downstream"-Ansätze werden am meisten benötigt?
A: Menschen, die für CFTR-Modulatoren nicht in Frage kommen oder diese nicht vertragen, benötigen weiterhin Therapien, die die mukoziliäre Clearance verbessern und Infektionen und Entzündungen kontrollieren. Die Entwicklung neuer Ansätze zur Behandlung von Infektionen und sicherer und wirksamer entzündungshemmender Therapien ist besonders wichtig.
F: Könnten die seltenen Mutationen der Mukoviszidose eine Folge der Unterdiagnose in Minderheitengemeinschaften aufgrund schlechter Vorsorgeuntersuchungen und Tests sein? (Vielleicht sind sie ja gar nicht so selten?)
A: Da Mukoviszidose historisch gesehen ausschließlich bei Menschen europäischer Abstammung auftritt, ist das Verständnis für das Auftreten von CFTR-Mutationen, die häufiger bei Schwarzen, indigenen Völkern und People of Color vorkommen, nicht ausreichend erforscht. Darüber hinaus ist die Untersuchung auf Mukoviszidose in Ländern, in denen die Bevölkerung überwiegend nicht europäischer Abstammung ist, begrenzt. Screening und Untersuchungen auf Mukoviszidose in solchen Ländern würden wahrscheinlich bisher übersehene Mukoviszidose-Diagnosen zutage fördern. Weniger als 500 der etwa 2.000 Mutationen, die in CFTR identifiziert wurden, sind vollständig charakterisiert (cftr2.org). Fortgesetzte Bemühungen, die Folgen der bekannten CFTR-Mutationen zu bestimmen und in vitro Die Prüfung des Ansprechens auf zugelassene Therapien wird dazu führen, dass mehr Menschen für eine Therapie in Frage kommen.
F: Was sind die entscheidenden bakteriellen Herausforderungen für Menschen in den letzten 10% der Mukoviszidose-Population, und unterscheiden sie sich von den anderen 90%?
A: Bei vielen Erwachsenen mit Mukoviszidose sind ihre chronischen Infektionen multiresistent (MDR) geworden. Multiresistente Bakterien treten sowohl bei Menschen mit Mukoviszidose auf, die für CFTR-Modulatoren in Frage kommen, als auch bei Menschen, die keine Modulatoren erhalten. Nach den Daten der PROMISE-Studie (*NCT04038047) verbessern hochwirksame CFTR-Modulatoren wie Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (Trikafta®) die mukoziliäre Clearance. Erste Daten aus der PROMISE-Studie deuten darauf hin, dass die Bakterienabwehr bei einigen Patienten unter Therapie verbessert ist. Es ist noch nicht bekannt, ob die frühe Beseitigung von Bakterien bei denjenigen, die Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (Trikafta®) erhalten, über einen längeren Zeitraum anhält.
F: Was sind die größten Hindernisse für die Behandlung der verbleibenden 10% von Menschen mit Mukoviszidose?
A: Während des größten Teils der Geschichte der CF-Behandlung haben wir uns auf die Behandlung der Anzeichen und Symptome der CF konzentriert. CFTR-Modulatoren sind die ersten Therapien, die einige der durch CFTR-Mutationen verursachten Grunddefekte beeinflussen. Diese niedermolekularen Therapien behandeln den Proteindefekt. Viele Menschen mit CF, die aufgrund ihrer CFTR-Mutationen nicht für Modulatoren in Frage kommen, produzieren kein CFTR-Protein und benötigen daher eine Gentherapie, um den Grunddefekt zu beheben. Zu den größten Hindernissen bei der Gentherapie gehören 1) die Frage, an welche Zellen der Atemwege die Gentherapie am dringendsten verabreicht werden muss, 2) die Entwicklung eines Transportsystems, das eine ausreichende Menge des korrigierten Gens liefert, und 3) die Gewährleistung, dass die Gentherapie sicher ist bzw. keine übermäßige Immunreaktion auslöst.
*klinischeStudien.gov
Alle in den Fragen und Antworten von Dr. Taylor-Cousar enthaltenen Informationen entsprechen dem Stand vom 5. Mai 2022.
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