Beschleunigung lebensrettender Therapien durch Forschungszuschüsse
Emily's Entourage (EE) hat sich von Anfang an darauf konzentriert, die Entwicklung lebensrettender Therapeutika für Menschen mit CF-Nonsense-Mutationen zu beschleunigen, die zu der abgelegenen 10%-Gruppe der CF-Gemeinschaft gehören, die nicht von bestehenden, auf Mutationen ausgerichteten Therapien profitieren. EE zielt insbesondere darauf ab, den kritischen ungedeckten Bedarf für diese Gruppe zu decken, indem sie Projekte ermöglicht, die möglicherweise keine Finanzierung erhalten hätten, oder sie schneller als sonst in Gang setzt.
Bis 2020 hat EE $4,8 Millionen zur Finanzierung von 21 innovativen Forschungsstipendien an führenden akademischen Einrichtungen weltweit vergeben.
EE setzt sich zwar nach wie vor dafür ein, genetische und transformative Ansätze zur Behandlung des der Mukoviszidose zugrundeliegenden Defekts zu beschleunigen, doch letztendlich sind es Infektionen, insbesondere arzneimittelresistente Infektionen, die das Fortschreiten der Krankheit und die Sterblichkeit von Menschen mit Mukoviszidose vorantreiben - und die ihre Fähigkeit, auf transformative Therapien zu warten, gefährden.
In unserem Bestreben, Menschen mit Mukoviszidose-Nonsens-Mutationen lebensrettende Therapien zur Verfügung zu stellen, ist uns bewusst, dass es nicht ausreicht, bahnbrechende Therapien zu beschleunigen, sondern dass wir auch dafür sorgen müssen, dass die Betroffenen am Leben bleiben.
In diesem Sinne konzentrierte sich EE im vergangenen Jahr auf die Ausweitung seiner Initiative "Zeit kaufen", die die Entwicklung von Überbrückungstherapien unterstützt, um die Menschen zu unterstützen, während sie auf die Entwicklung bahnbrechender Therapien warten.
In der fünften Runde der Zuschussfinanzierung durch den Catalyst for the Cure-Fonds waren drei der vier finanzierten Zuschüsse Teil der Initiative "Zeit gewinnen", die sich jeweils auf innovative Ansätze zur Behandlung bakteriell resistenter Infektionen in den Atemwegen bei Mukoviszidose konzentrieren. Zu diesen Projekten gehören:
- Entwicklung eines Phagen-Lysins zur Abtötung von antibiotikaresistenten MRSA in Nase und Lunge von Menschen mit Mukoviszidose (Vincent A. Fischetti, PhD, The Rockefeller University)
- Entwicklung zweier neuartiger, personalisierter Methoden zur Behandlung von MRSA, einschließlich eines synthetischen DNA-Impfstoffs und DNA-entwickelter Antikörper (Ami Patel, PhD, The Wistar Institute)
- Entwicklung einer Gruppe von Phagen, die auf MRSA in Mukoviszidose-Lungen abzielen, Weiterentwicklung von MRSA-Phagencocktails und Verbreitung an Ärzte und Forscher, um die Phagentherapie zu erleichtern (David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD, University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications)
Wichtig ist, dass diese Ansätze allen Menschen mit Mukoviszidose zugute kommen, unabhängig von der Mutation - am dringendsten sind sie jedoch für diejenigen, die von den bestehenden, auf die Mutation ausgerichteten Therapien nicht profitieren und für die bakterielle Infektionen eine unkontrollierte Bedrohung bleiben.
Mit dem vierten Zuschuss wurde ein neuartiger Ansatz für die Behandlung der W1282X-Nonsense-Mutation finanziert, bei dem Exon-Skipping eingesetzt wird, eine Form des RNA-Spleißens, bei der Abschnitte des genetischen Codes "übersprungen" werden.
- Entwicklung synthetischer Antisense-Oligonukleotide (ASOs) zum Skippen von Exon 23, um die Funktionalität des mutierten CFTR-Gens zu erhöhen (Adrian R. Krainer, PhD, Cold Spring Harbor Laboratory)
Eine vollständige Liste der gewährten Zuschüsse finden Sie unter klicken Sie hier.
Die durch das EE-Zuschussprogramm finanzierten Projekte sind mit bemerkenswertem Erfolg vorangeschritten und haben mehr als $35,9 Mio. an Folgefinanzierungen und Veröffentlichungen in führenden, von Experten begutachteten akademischen Fachzeitschriften erhalten. Die bisherigen raschen Fortschritte zeigen, dass die EE in der Lage ist, die vielversprechendste Wissenschaft zu identifizieren, die führenden Akteure zusammenzubringen und neuartige Finanzierungsmechanismen zu nutzen, um Menschen mit Mukoviszidose rasch neue Behandlungsmöglichkeiten zu bieten.
Wo sind sie jetzt?
2018 finanzierte die EE ein innovatives Forschungsprojekt, bei dem Amphotericin B, ein bereits zugelassenes Antimykotikum, als molekulare "Prothese" verwendet wird, um den fehlenden CFTR-Ionenkanal zu ersetzen, unter der Leitung von Martin D. Burke, MD, PhD, University of Illinois at Urbana-Champaign, und Michael J. Welsh, MD, University of Iowa.
Die Studie, die zum Teil durch EEs Zuschuss unterstützt wurde, lieferte überzeugende Daten, die dem Team halfen, einen großen Zuschuss von den National Institutes of Health (NIH) zu erhalten und die Ausgründung eines neuen Unternehmens, cystetic Medicines, zu rechtfertigen. cystetic Medicines sicherte sich daraufhin eine Finanzierung von $25 Millionen von Deerfield Management, um die Behandlung zu einer neuen Therapie für alle Menschen mit Mukoviszidose, unabhängig von ihrer genetischen Mutation, zu entwickeln.
EE-geförderte Wissenschaftler präsentieren Forschung bei NACFC
Fünf von EE geförderte Wissenschaftler und Forscher präsentierten auf der North American CF Conference (NACFC) 2020, was die Fähigkeit von EE widerspiegelt, vielversprechende Forschung zu identifizieren und voranzutreiben und sie auf den Radarschirm größerer Förderorganisationen wie der Cystic Fibrosis Foundation (CFF) zu bringen. Craig Hodges, PhD, (Case Western Reserve University) präsentierte seine Forschung zur Entwicklung von W1282X-CFTR-Mausmodellen sowohl in einer Symposiumssitzung als auch auf Postern. Venky Mutyam, PhD, (University of Alabama at Birmingham) präsentierte ein Poster über die Erprobung von zugelassenen und neuen Therapeutika in W1282X-CFTR-Zellmodellen. Die Phagengruppe der Yale University unter der Leitung von Ben Chan, PhD, Jon Koff, MD, und Paul Turner, PhD, präsentierte in einer Workshop-Sitzung und drei Posterpräsentationen ihre Entwicklung der Phagentherapie zur Behandlung von MRSA.