Die Geburt der Hoffnung: Überlegungen zum wissenschaftlichen Symposium der EE 2025 zum Thema Genübertragung

Für die letzten 10% der Mukoviszidose (CF)-Gemeinschaft - diejenigen, die nicht von auf Mutationen ausgerichteten Therapien profitieren - war das Warten auf einen lebensrettenden Durchbruch eine Herausforderung. Für viele sind es mehr als nur Jahre des Wartens; es sind Jahre, in denen sie um jeden Atemzug kämpfen. In den traditionellen Zeitplänen der Wissenschaft braucht der Fortschritt Zeit - aber für Menschen mit Mukoviszidose ist Zeit etwas, das sie sich einfach nicht leisten können.

Bei Emily's Entourage (EE) weigern wir uns, den Status quo zu akzeptieren. Wir führen einen Wettlauf gegen die Zeit, um wissenschaftliche Innovationen voranzutreiben und Barrieren zu überwinden, die einer Zukunft im Wege stehen, in der alle Menschen mit Mukoviszidose über wirksame, auf die Mutation ausgerichtete Therapien verfügen - und letztlich auch über eine Heilung. Genbasierte Therapien sind für die gesamte Mukoviszidose-Gemeinschaft und insbesondere für den letzten 10% außerordentlich vielversprechend. Doch eine der größten Herausforderungen bleibt: die Umsetzung.

Vom 23. bis 26. Februar findet das wissenschaftliche Symposium 2025 EE statt, Die Übertragung von Genen: Fortschritte und Herausforderungen durch ein CF-Objektiv, versammelte über 100 der weltweit führenden Experten für Gentherapie, Gen-Editing und Infektionsforschung aus sieben Ländern im Quorum des University City Science Center in Philadelphia. Bei den diesjährigen Diskussionen ging es um eines der dringendsten Hindernisse für den Fortschritt: die Frage, wie nukleotidbasierte Therapien sicher und wirksam verabreicht werden können.

Wenn wir über die Ergebnisse des Symposiums nachdenken, sind wir sowohl optimistisch, was die vielversprechenden nukleotidbasierten Therapien angeht, als auch entschlossen, diese so schnell wie möglich zu erreichen.

Die wichtigsten Erkenntnisse aus dem EE-Symposium 2025

1. Den genetischen Code neu schreiben: Das Neueste in der Gentherapie

Im Mittelpunkt des Symposiums stand ein kühnes Ziel: die Korrektur von Mukoviszidose an der Quelle - den genetischen Mutationen selbst. Die Wissenschaftler präsentierten große Fortschritte beim Prime Editing und anderen CRISPR-basierten Werkzeugen, die das Potenzial haben, defekte CFTR-Gene auf DNA-Ebene zu reparieren. Diese Fortschritte zielen auf Mutationen ab, die für bestehende CFTR-Modulatoren genetisch nicht in Frage kommen.

Noch revolutionärer war die Diskussion über die fötale Therapie, ein Ansatz, bei dem Gen-Editierungswerkzeuge möglicherweise CF-Mutationen vor der Geburt korrigieren könnten. Stellen Sie sich eine Zukunft vor, in der ein Kind mit Mukoviszidose ohne die Last der Krankheit geboren wird - das ist nicht mehr nur Science-Fiction.

Für das endgültige 10% bedeuten diese Fortschritte einen Umbruch - einen, der die Behandlung von Mukoviszidose neu definieren könnte und uns zu einer echten, einmaligen Heilung führt, anstatt nur die Symptome zu behandeln.

2. Bewältigung der Infektionskrise: Neue Werkzeuge gegen tödliche Krankheitserreger

Für Menschen mit Mukoviszidose stellen Lungeninfektionen nach wie vor eine der größten und lebensbedrohlichsten Herausforderungen dar. Auf dem Symposium stellten Forscher vielversprechende Behandlungen vor, die die Art und Weise, wie wir diese Infektionen bekämpfen, erheblich verändern könnten:

• Silber-Nanopartikel, die gängige Bakterien in der CF-Gemeinschaft abtöten, darunter Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, und Staphylococcus aureusund gleichzeitig das Risiko einer bakteriellen Resistenz beseitigt.
• CRISPR-entwickelte Bakteriophagen, die als präzisionsgesteuerte Waffen fungieren und Biofilme, die klebrigen Schutzschilde, mit denen sich Bakterien Antibiotika entziehen, aufbrechen, um die Infektion wirksam zu bekämpfen.
• DNA-kodierte monoklonale Antikörper, die so programmiert werden können, dass sie schädliche Bakterien erkennen und neutralisieren, noch bevor sie eine Infektion verursachen.

Diese Innovationen geben Hoffnung für eine Zukunft, in der hartnäckige, unbehandelbare Infektionen keine tägliche Bedrohung mehr darstellen.

3. Verbesserung der Gentherapie durch einen unerwarteten Verbündeten

Eine der spannendsten Diskussionen drehte sich um hypertonische Kochsalzlösung - eine weit verbreitete Mukoviszidose-Behandlung, die die Wirksamkeit der Gentherapie verbessern kann.

Vorläufige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass hypertone Kochsalzlösung die Aufnahme von viralen Vektoren, die in der Gentherapie verwendet werden, erhöhen kann, wodurch neue genetische Anweisungen effizienter an CF-Zellen übermittelt werden. Sollte sich diese Entdeckung bestätigen, könnte sie eine wirksamere und zuverlässigere Methode zur Verabreichung von Gentherapien an die Lunge und schnellere Fortschritte in Richtung klinischer Versuche bedeuten, wobei eine bereits von der FDA zugelassene Behandlung zum Einsatz kommt

Dies stellt eine interessante Möglichkeit dar, die Entwicklung von gentechnischen Therapien zu beschleunigen und ihre Wirksamkeit zu verbessern - mit einem Ansatz, der auf der bestehenden CF-Versorgung aufbaut.

4. Beschleunigung des Zugangs durch innovative Versuchspläne

Herkömmliche klinische Studienmodelle können für extrem seltene Bevölkerungsgruppen, einschließlich der 10% der CF-Gemeinschaft, eine Herausforderung darstellen. Um die Entwicklung von Medikamenten zu beschleunigen, ist es entscheidend, einen Weg zu finden, mehrere Therapien durch klinische Studien voranzubringen, obwohl die endgültige 10%-Population sehr klein und global verteilt ist. Eine der wichtigsten Diskussionen auf dem Symposium drehte sich um innovative Studiendesigns, die den Weg zu zugelassenen Therapien vereinfachen könnten, darunter:

• Master-Protokolle, die einen flexibleren Studienrahmen schaffen, in dem mehrere Therapien gleichzeitig im Rahmen eines einzigen übergreifenden Protokolls bewertet werden können. Das Ergebnis ist, dass die Teilnehmer auf der Grundlage ihrer spezifischen Mutationen auf die entsprechenden Therapien abgestimmt werden können, wodurch die Effizienz maximiert und der Fortschritt beschleunigt wird.
• Adaptive Studiendesigns, die Änderungen in Echtzeit auf der Grundlage von Patientenreaktionen ermöglichen, erhöhen die Effizienz von Studien und die Wahrscheinlichkeit, erfolgreiche Behandlungen zu finden.

Diese Strategien stellen eine vielversprechende Entwicklung hin zu einem flexibleren, effizienteren und personenzentrierten Ansatz dar, der sicherstellt, dass potenzielle Therapien diejenigen erreichen, die sie so schnell wie möglich benötigen. Dies wird für den Fortschritt der nächsten Welle gentechnischer Therapien von entscheidender Bedeutung sein. Diese Ansätze werden auch auf viele andere seltene Krankheiten und seltene Mutationen seltener Krankheiten anwendbar sein.

5. Das Potenzial von RNA-basierten Therapien freisetzen

RNA-basierte Therapien stellen eine weitere vielversprechende neue Therapie für das endgültige 10% dar und bieten einen hochmodernen Ansatz zur Wiederherstellung der CFTR-Funktion. Zu den wichtigsten Highlights gehören:

• Technologien zur Herstellung von Lipid-Nanopartikeln (LNP), bei denen technisch hergestellte Moleküle verwendet werden, um CFTR mRNA oder DNA zu den Zielzellen in der Lunge zu bringen.
• mRNA-basierte Therapien, die es den Zellen ermöglichen, funktionsfähige Kopien des CFTR-Proteins zu produzieren und so die CFTR-Aktivität selbst bei Patienten mit Nonsense-Mutationen wiederherzustellen.

Im Gegensatz zu herkömmlichen Gentherapien führen diese Ansätze nicht zu dauerhaften genetischen Veränderungen, was die Entwicklung, die Teilnahme an klinischen Versuchen und die behördliche Genehmigung vereinfachen könnte.

Für die letzten 10% könnten RNA-basierte Therapien einen großen Schritt nach vorn bedeuten und sie näher als je zuvor an die transformativen Behandlungen bringen, auf die sie seit langem gewartet haben.

Warum das wichtig ist

Ziel des Symposiums war es, führende Köpfe innerhalb und außerhalb der Mukoviszidose-Wissenschaft und der Industrie zusammenzubringen, um sich offen auszutauschen, zusammenzuarbeiten, Fragen zu stellen, groß zu denken und schließlich neue, vielversprechende und beschleunigte Wege zu beschreiten. Schließlich bedeuten wissenschaftliche Durchbrüche nichts, wenn sie nicht bei den Menschen ankommen, die sie am dringendsten benötigen.

Indem wir visionäre Führungspersönlichkeiten aus Wissenschaft, Biotechnologie und Pharmazie zusammenbrachten, bestätigten wir eine grundlegende Wahrheit: Die Erschließung gentechnischer Therapien erfordert gemeinsame, unermüdliche Anstrengungen.

Bei EE lassen wir nicht zu, dass irgendetwas dem Fortschritt im Wege steht. Der Schwung dieses Symposiums hat unsere Entschlossenheit nur noch verstärkt. Mit unerschütterlicher Entschlossenheit bahnen wir uns den Weg nach vorn

Wir sind den Vorsitzenden des Symposiums, Dr. Kevin Foskett, Isaac-Ott-Professor für Physiologie an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania, Dr. Joan Lau, MBA, CEO von Spirovant Sciences, Inc. und Dr. Paul McCray, Professor für Pädiatrie und Lungenheilkunde an der University of Iowa, zu großem Dank verpflichtet, denn sie haben diese Veranstaltung zu einem Erfolg gemacht.

Wir möchten auch unseren Sponsoren, einschließlich der Dream Team-Sponsoren, unseren tiefsten Dank aussprechen, Viatris, 4D Molecular Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, Inc.Violett-Level Sponsoren, ReCode Therapeutika und Boomer Esiason Stiftungsowie unser Sponsor des Willkommensdinners und die Sponsoren der Lila- und Magenta-Ebene. Ihre Unterstützung macht diese Veranstaltung - und den bahnbrechenden Fortschritt, den sie fördert - erst möglich.

Gemeinsam treiben wir Innovationen voran, wecken Hoffnung und entwerfen eine Zukunft, in der 100% der Mukoviszidose-Gemeinschaft Zugang zu lebensrettenden Behandlungen haben. Keiner sollte zurückgelassen werden.