NACFC 2023: Die wichtigsten Erkenntnisse der Mukoviszidose-Forschung

von Chandra Ghose, PhD, wissenschaftlicher Leiter von EE

Die North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) 2023, die im November in Phoenix, AZ, stattfand, hat die weltweite Mukoviszidose-Gemeinschaft mit neuer Begeisterung und Energie zurückgelassen. Die jährlich stattfindende, mit Spannung erwartete Tagung ist ein Schmelztiegel von Forschern, medizinischen Fachkräften und Befürwortern, die sich der Förderung von Forschung, Pflege und Arzneimittelentwicklung für die Behandlung von Mukoviszidose widmen. Auf der diesjährigen Konferenz wurden bahnbrechende Forschungsergebnisse, neue Therapien und gemeinsame Anstrengungen vorgestellt, die die Landschaft der Mukoviszidose-Behandlung neu gestalten werden.

In diesem Jahr fand auch unser 6. jährlicher Cocktail-Empfang von Emily's Entourage (EE) im NACFC statt, an dem über 130 Forscher, Kliniker, Industrievertreter und Mitglieder der Gemeinschaft teilnahmen. Im Rahmen der Veranstaltung wurde der 2023 Trailblazer Award, der innovative Vorreiter in der Mukoviszidose-Forschung, -Entwicklung und -Pflege auszeichnet, an Denis Hadjiliadis, MD, Mitglied des wissenschaftlichen Beirats von EE, verliehen. Die Veranstaltung umfasste auch kurze Bemerkungen der EE-Mitbegründerinnen Emily Kramer-Golinkoff und Liza Kramer, die aufgrund von Infektionsvorkehrungen angesichts des fortgeschrittenen Stadiums von Emilys Mukoviszidose virtuell teilnahmen. 

Zusätzlich zum Empfang sponserte EE das zweite Jahr in Folge einen Kiosk in der Ausstellungshalle, um mehr über unseren Auftrag und unsere Arbeit zu erfahren. Die Besucher unseres Kiosks holten sich unsere beliebten "100% or Bust"-Pins ab! Wir haben uns sehr darüber gefreut, dass die Leute die Anstecker während der gesamten Veranstaltung trugen.

Nun, da die NACFC vorbei ist, möchte ich einige meiner überzeugendsten wissenschaftlichen Eindrücke von der Konferenz mit Ihnen teilen:

Präzisionsmedizin rückt in den Mittelpunkt

Die Präsentationen und Plenarsitzungen der NACFC 2023 zeigten bedeutende Fortschritte auf dem Gebiet der Präzisionsmedizin für Mukoviszidose auf. Forscher aus akademischen und medizinischen Einrichtungen sowie Biotechnologie- und Pharmaunternehmen präsentierten Daten zu personalisierten Behandlungsansätzen, die auf individuelle genetische Variationen abzielen, wie z. B. die Theratypisierung und die Verwendung von Organoiden, die den Weg für gezieltere und wirksamere Therapien ebnen und das Potenzial haben, die letzten 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft zu erreichen, die von bestehenden Modulatortherapien nicht profitieren. Die zunehmende Forschung und Arzneimittelentwicklung im Bereich der Gen-Editierungstechnologien und der CRISPR-Cas9-Anwendungen zeigte das Potenzial, die für Mukoviszidose und andere genetische Krankheiten verantwortlichen Gendefekte zu korrigieren.

• Verwandte Sitzung: PL1- Genetische Therapien für alle: Krankheitsübergreifendes Wissen für Durchbrüche bei Mukoviszidose nutzen (Referenten: Dr. Alexis Thompson und Dr. Paul McCray)

Fortschritte bei CFTR-Modulatoren und anderen neuartigen Ansätzen 

CFTR-Modulatoren zielen auf das defekte CFTR-Protein ab, das für Mukoviszidose verantwortlich ist, und haben die CF-Behandlung entscheidend verändert. Auf der Konferenz wurden aktuelle Informationen über die neueste Generation von Modulatoren vorgestellt, die eine verbesserte Wirksamkeit und weniger Nebenwirkungen aufweisen. Diese Fortschritte geben Hoffnung für ein breiteres Spektrum von Menschen mit CF, einschließlich derer mit seltenen CFTR-Mutationen.

• Verwandte Präsentation: W-22 Zwischenergebnisse einer offenen Studie zur Bewertung von ETI bei Personen mit Mukoviszidose und einer N1303K-Mutation, die für eine Modulatorbehandlung nicht in Frage kommen. (Sprecher: Dr. George Solomon)

Therapeutische Ansätze über CFTR-Modulatoren hinaus

Neue Ansätze, die über CFTR-Modulatoren hinausgehen, gehen in die klinische Erprobung, wie der von cystetic Medicines entwickelte Ansatz der molekularen Prothetik. Das Unternehmen kündigte an dass sie in einer laufenden klinischen Phase-1-Studie die erste Person mit Mukoviszidose verabreicht haben (NCT05802264) für sein inhalierbares niedermolekulares Prüfpräparat CM001. Bemerkenswert ist, dass die Frühphasenforschung, die hinter cystetic Medicines steht, ursprünglich mit einem Zuschuss von EE unterstützt wurde, der es dem Team ermöglichte, das Unternehmen auszugliedern und schließlich eine Finanzierung in Höhe von $32 Millionen von Deerfield Management zu erhalten, um die Behandlung zu einer neuen Therapie zu entwickeln.

• Verwandte Präsentation: S-14: CM001, ein molekulares Prothesenmaterial für CFTR im klinischen Stadium, das allen Menschen mit CF zugute kommen könnte. (Sprecher: Dr. Marty Burke)

Innovative Gentherapieansätze

Auf der NACFC wurden auch aufregende Entwicklungen in der Gentherapie vorgestellt, die für die gesamte Mukoviszidose-Population, einschließlich derjenigen mit seltenen oder Nonsense-Mutationen, von großer Bedeutung sein könnten. Forscher berichteten über vielversprechende Ergebnisse bei der Erforschung des Einsatzes von viralen Vektoren und neuartigen Nanopartikeln, um von Mukoviszidose betroffene Zellen mit korrigierenden Genen zu versorgen. Indem die genetische Mutation durch eine "korrekte Version" des CFTR-Gens ersetzt wird, setzen Gentherapien an der eigentlichen Ursache der Mukoviszidose an und bieten somit eine potenziell dauerhafte Heilung und eine Behandlung, die alle Menschen mit Mukoviszidose erreichen kann, unabhängig von der genetischen Mutation.

• Verwandte Präsentationen: S11.2 Vehikel für die Verabreichung viraler Vektoren in die Atemwege (Sprecher: Dr. Patrick Sinn)

• S11.4 Polymere Nanopartikel-Strategien zur Überwindung von Barrieren für die systemische CF-Gentherapie. (Sprecher: Dr. Alexandra Piotrowski-Daspit)

• S11.3 Überwindung von Schleimbarrieren mit Nanomedikamenten (Sprecher: Dr. Justin Hanes)

Ein weiteres vielversprechendes Update war, dass SpliSense hat eine erste klinische Phase-1-Studie mit SPL84 am Menschen erfolgreich abgeschlossenein inhalatives Antisense-Oligonukleotid (ASO) zur Behandlung von Menschen mit Mukoviszidose, die die 3849+10 Kilobasen (Kb) C->T Spleißmutation tragen.  Mit seinem neuartigen pulmonalen ASO-Ansatz zielt SpliSense darauf ab, spezifische genetische Mutationen zu überwinden und die Proteinexpression und -funktion wiederherzustellen oder zu reduzieren, um so die Ursache der Mukoviszidose zu bekämpfen. In der Studie erwies sich SPL84 als sicher und gut verträglich, was das Potenzial von SPL84 als wirksames Medikament für die Behandlung von Menschen mit Mukoviszidose unter Beweis stellt.

• Verwandte Präsentation: S-14: CM001, eine molekulare Prothese für CFTR im klinischen Stadium, die allen Menschen mit CF zugute kommen könnte. (Sprecher: Dr. Batsheva Kerem)

Die NACFC präsentierte eine vielversprechende Reihe von Innovationen, Kooperationen und Durchbrüchen, die eine neue Ära in der CF-Forschung und -Behandlung einläuten. Die Fortschritte in der Präzisionsmedizin, der CFTR-Modulator-Forschung und den genbasierten therapeutischen Ansätzen unterstreichen das gemeinsame Engagement, das Leben von Menschen mit Mukoviszidose zu verbessern. Die Konferenz zeigte die erfolgreiche Zusammenarbeit zwischen Forschern, Gesundheitsdienstleistern und der CF-Gemeinschaft und betonte die Bedeutung eines einheitlichen Ansatzes, um sicherzustellen, dass niemand mit CF zurückgelassen wird, der auf seinen lebensrettenden Durchbruch wartet.

Wenn ich über die Höhepunkte des NACFC nachdenke, wird deutlich, dass die Zukunft für die Mukoviszidose-Gemeinschaft sehr vielversprechend ist, mit dem Potenzial für bahnbrechende Therapien und einer verbesserten Lebensqualität für diejenigen, die von dieser schwierigen Krankheit betroffen sind. Wir sind begeistert, Teil dieser Reise zu sein, und können den Tag kaum erwarten, an dem sich das Versprechen in die Realität verwandelt.