Emily's Entourage concede 2025 bolsas de pesquisa translacional para desenvolver uma nova terapia altamente direcionada para mutações sem sentido da fibrose cística

O projeto recém-financiado busca desenvolver um tratamento altamente direcionado para contornar as mutações sem sentido da fibrose cística, oferecendo uma nova esperança para aqueles que ainda aguardam terapias direcionadas a mutações.

Lower Merion, PA - 17 de julho de 2025-A Emily's Entourage (EE), uma organização inovadora 501(c)(3) que acelera a pesquisa para indivíduos com fibrose cística (FC) que não se beneficiam das terapias moduladoras de CFTR existentes, tem o orgulho de anunciar uma Bolsa de Pesquisa Translacional 2025 concedida a Andrei Korostelev, PhD, professor do RNA Therapeutics Institute, da University of Massachusetts Chan Medical School. O projeto do Dr. Korostelev tem como objetivo desenvolver uma nova terapia altamente direcionada para a FC causada por mutações sem sentido - um tipo de alteração genética que afeta cerca de 10% da comunidade de FC que não consegue se beneficiar das terapias atuais direcionadas a mutações. 

As mutações sem sentido agem como "sinais de parada" prematuros nas instruções genéticas para a produção da proteína CFTR, que é essencial para a função saudável dos pulmões e dos órgãos. Esses sinais de parada defeituosos interrompem a produção da proteína prematuramente, resultando em uma proteína incompleta e não funcional. Embora várias abordagens tenham tentado contornar esses sinais de parada, elas não apresentaram benefícios clínicos significativos. 

Com base em anos de trabalho pioneiro na biologia do RNA e na síntese de proteínas, a equipe do Dr. Korostelev busca desenvolver uma abordagem terapêutica de primeira classe voltada para mutações sem sentido causadoras de FC, como a G542X, usando oligonucleotídeos antissenso de leitura (R-ASOs). Essas fitas curtas de material genético são projetadas para se ligarem perto dos sinais de parada prematura nas instruções da CFTR, incentivando o maquinário da célula a "ler" a mutação e continuar a construir a proteína CFTR completa.

O que torna essa abordagem especialmente promissora é sua precisão. Diferentemente das terapias de leitura anteriores, os R-ASOs são projetados para atingir especificamente os códons de parada defeituosos na CFTR, reduzindo drasticamente o risco de interferir com códons de parada normais em outros locais.

A doação da Emily's Entourage apoiará os esforços do Dr. Korostelev para refinar essa abordagem para várias das mutações sem sentido mais comuns da FC, incluindo Y122X, R553X, R1162X e W1282X. Os primeiros resultados de laboratório sugerem que a colocação de um R-ASO na posição correta a jusante de uma mutação sem sentido pode aumentar a atividade de leitura em até 20 vezes.

Paralelamente, o Dr. Korostelev está trabalhando com Anastasia Khvorova, PhD, líder mundial no desenvolvimento de medicamentos baseados em RNA, para melhorar a forma como os R-ASOs são fornecidos e estabilizados dentro do corpo. Juntos, eles pretendem aumentar o impacto terapêutico dos R-ASOs testando modificações químicas e combinações com outros agentes de baixa dosagem. Esse trabalho será realizado em modelos de FC baseados em células, com o objetivo de longo prazo de preparar os candidatos mais promissores para estudos em modelos animais e, eventualmente, em seres humanos.

"As pessoas com mutações sem sentido esperaram muito tempo por um avanço", disse Korostelev. "Com esse subsídio, pretendemos desenvolver tratamentos mais seguros e eficazes que possam transformar o atendimento ao subconjunto de pacientes com FC que atualmente não têm opções terapêuticas voltadas para mutações."

Aproximadamente 10% das pessoas com fibrose cística têm mutações genéticas que não são elegíveis para os moduladores CFTR existentes. As pessoas com mutações sem sentido da FC estão entre as mutações geneticamente inelegíveis. A Emily's Entourage está comprometida com o avanço da pesquisa e do desenvolvimento terapêutico para todos os indivíduos que não se beneficiam dos moduladores CFTR existentes, inclusive aqueles com mutações sem sentido, para preencher essa lacuna crítica.

"Esse trabalho representa um passo fundamental em nossa missão de acelerar o desenvolvimento de tratamentos que salvam vidas para os últimos 10% da comunidade de FC, um grupo que foi deixado para trás e precisa urgentemente de avanços", disse Chandra Ghose, PhD, diretor científico da Emily's Entourage. "É uma rara oportunidade de apoiar uma pesquisa personalizada E que pode ser otimizada para incluir outros portadores de uma mutação sem sentido diferente".

Sobre o programa de subsídios do Emily's Entourage (EE) 

O Programa de Subsídios da Emily's Entourage (EE) oferece financiamento para acelerar a pesquisa e o desenvolvimento terapêutico para pessoas com fibrose cística (FC) que não se beneficiam das terapias direcionadas a mutações existentes. O EE fornece financiamento por meio de vários mecanismos de financiamento, incluindo subsídios translacionais, subsídios colaborativos e subsídios exploratórios pré-clínicos, bem como por meio de investimentos em filantropia de risco.

Até o momento, a EE concedeu milhões de dólares a equipes multidisciplinares em todo o mundo e ajudou a garantir milhões de dólares em financiamentos subsequentes. Para ver os subsídios concedidos, visite https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/. Para saber mais sobre as oportunidades de financiamento da EE, acesse https://www.emilysentourage.org/funding-opportunities/. 

 Sobre a comitiva de Emily

A Emily's Entourage é uma organização inovadora 501(c)3 que acelera a pesquisa de novos tratamentos e de uma cura para os indivíduos no 10% final da população com fibrose cística (FC) que não se beneficiam das terapias direcionadas a mutações atualmente disponíveis. Desde 2011, a Emily's Entourage concedeu milhões de dólares em bolsas de pesquisa, lançou uma empresa de terapia genética para FC em estágio clínico, desenvolveu o banco de dados de pacientes Clinical Trial Connect (CTC) e o programa de combinação de ensaios clínicos para acelerar o recrutamento de ensaios clínicos e liderou esforços mundiais para impulsionar a pesquisa de alto impacto e o desenvolvimento de medicamentos. A organização foi destaque na mídia nacional, incluindo o New York Times, STAT, CNN, People e muito mais. Saiba mais em emilysentourage.org.

Contato com a mídia

Hannah Kleckner

Diretor de Marketing e Comunicações

hannah@emilysentourage.org