La livraison de l'espoir : Réflexions du 2025e symposium scientifique de l'EE sur la délivrance de gènes

Pour les derniers 10% de la communauté de la fibrose kystique (FK) - ceux qui ne bénéficient pas de thérapies ciblées sur les mutations - l'attente d'une percée salvatrice a été difficile. Pour beaucoup, il ne s'agit pas seulement d'années d'attente, mais d'années de lutte pour chaque souffle. Dans le calendrier scientifique traditionnel, le progrès prend du temps, mais pour les personnes atteintes de FK, le temps est quelque chose qu'elles ne peuvent tout simplement pas se permettre de perdre.

À l'Entourage d'Emily (EE), nous refusons d'accepter le statu quo. Nous menons une course contre la montre pour stimuler l'innovation scientifique et faire tomber les barrières qui entravent l'avènement d'un avenir où toutes les personnes atteintes de FK bénéficieront de traitements efficaces ciblant les mutations et, en fin de compte, d'une guérison. Les thérapies géniques sont extrêmement prometteuses pour l'ensemble de la communauté FK et en particulier pour la dernière 10%. Mais l'un des plus grands défis reste à relever : l'acheminement.

Du 23 au 26 février, le symposium scientifique 2025 EE, La transmission des gènes : Progrès et défis à travers le prisme de la fibrose kystique, a réuni plus de 100 des plus grands experts mondiaux de la thérapie génique, de l'édition de gènes et de la recherche sur les infections, venus de sept pays, au Quorum du University City Science Center de Philadelphie. Les discussions de cette année ont porté sur l'un des obstacles les plus pressants au progrès : comment administrer de manière sûre et efficace des thérapies à base de nucléotides.

En réfléchissant aux résultats du symposium, nous sommes à la fois optimistes quant aux promesses des thérapies basées sur les nucléotides et déterminés à y parvenir le plus rapidement possible.

Principaux enseignements du symposium 2025 sur l'EE

1. Réécrire le code génétique : Les dernières avancées en matière de thérapie génique

Au cœur du symposium se trouvait une ambition audacieuse : corriger la fibrose kystique à sa source, c'est-à-dire les mutations génétiques elles-mêmes. Les scientifiques ont présenté des avancées majeures dans le domaine de l'édition primaire et d'autres outils basés sur CRISPR, qui ont le potentiel de réparer les gènes CFTR défectueux au niveau de l'ADN. Ces avancées sont axées sur les mutations qui sont génétiquement inéligibles aux modulateurs CFTR existants.

La discussion sur la thérapie fœtale, une approche dans laquelle des outils d'édition génétique pourraient potentiellement corriger les mutations de la FK avant la naissance, a été encore plus révolutionnaire. Imaginez un avenir où un enfant atteint de FK naîtrait sans le fardeau de la maladie - ce n'est plus de la science-fiction.

Pour les derniers 10%, ces progrès marquent un changement transformationnel - qui pourrait redéfinir la façon dont la FK est traitée, en nous orientant vers une véritable guérison unique, plutôt que vers une simple prise en charge des symptômes.

2. S'attaquer à la crise des infections : Nouveaux outils contre les agents pathogènes mortels

Pour les personnes atteintes de FK, les infections pulmonaires restent l'un des problèmes les plus graves et les plus mortels. Lors du symposium, des chercheurs ont présenté des traitements prometteurs qui pourraient changer de manière significative la façon dont nous combattons ces infections :

• Des nanoparticules d'argent qui tuent les bactéries les plus courantes dans la communauté des FK, notamment Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, et Staphylococcus aureustout en éliminant le risque de résistance bactérienne.
• Les bactériophages conçus par CRISPR, qui agissent comme des armes guidées avec précision, détruisent les biofilms, les boucliers protecteurs collants que les bactéries utilisent pour échapper aux antibiotiques, afin de lutter efficacement contre l'infection.
• Les anticorps monoclonaux codés par l'ADN, qui peuvent être programmés pour reconnaître et neutraliser les bactéries nocives avant même qu'elles ne provoquent une infection.

Ces innovations permettent d'espérer un avenir où les infections persistantes et impossibles à traiter ne seront plus une menace quotidienne.

3. Améliorer la thérapie génique avec un allié inattendu

L'une des discussions les plus passionnantes a porté sur la solution saline hypertonique, un traitement de la fibrose kystique largement utilisé qui pourrait améliorer l'efficacité de la thérapie génique.

Des recherches préliminaires suggèrent que la solution saline hypertonique pourrait augmenter l'absorption des vecteurs viraux utilisés dans la thérapie génique, améliorant ainsi l'efficacité avec laquelle les nouvelles instructions génétiques sont transmises aux cellules de la fibrose kystique. Si elle est validée, cette découverte pourrait se traduire par un moyen plus efficace et plus fiable d'administrer des thérapies géniques dans les poumons et par une progression plus rapide vers les essais cliniques, à l'aide d'un traitement déjà approuvé par la FDA

Il s'agit là d'une occasion unique d'accélérer le développement et d'améliorer l'efficacité des thérapies géniques, en utilisant une approche qui s'appuie sur les soins actuels de la fibrose kystique.

4. Accélérer l'accès grâce à des essais innovants

Les modèles traditionnels d'essais cliniques peuvent poser des problèmes pour les populations ultra rares, notamment les 10% de la communauté FK. Il est essentiel de trouver un moyen de faire progresser les thérapies multiples par le biais d'essais cliniques malgré la petite taille et la répartition mondiale de la 10% finale pour accélérer le développement de médicaments. L'une des principales discussions du symposium a porté sur la conception d'essais novateurs susceptibles de simplifier le processus d'approbation des traitements, notamment :

• Les protocoles principaux, qui créent un cadre d'essai plus souple permettant d'évaluer simultanément plusieurs thérapies dans le cadre d'un seul protocole global. Il en résulte que les participants peuvent être associés à des thérapies en fonction de leurs mutations spécifiques, ce qui permet de maximiser l'efficacité et d'accélérer les progrès.
• Les essais adaptatifs, qui permettent des modifications en temps réel en fonction des réponses des patients, augmentent l'efficacité des essais et la probabilité d'identifier des traitements efficaces.

Ces stratégies représentent une évolution prometteuse vers une approche plus souple, plus efficace et plus centrée sur l'individu, qui garantit que les thérapies potentielles atteignent les personnes qui en ont besoin aussi rapidement que possible. Cela sera essentiel pour faire avancer la prochaine vague de thérapies géniques. Ces approches seront également applicables à de nombreuses autres maladies rares et mutations rares de maladies rares.

5. Libérer le potentiel des thérapies à base d'ARN

Les thérapies à base d'ARN représentent une nouvelle thérapie prometteuse pour la 10% finale, offrant une approche de pointe pour restaurer la fonction CFTR. Parmi les faits marquants, citons

• Les technologies d'ingénierie des nanoparticules lipidiques (LNP), qui utilisent des molécules modifiées pour acheminer l'ARNm ou l'ADN du CFTR vers des cellules cibles dans les poumons.
• les thérapies basées sur l'ARNm, qui permettent aux cellules de produire des copies fonctionnelles de la protéine CFTR, rétablissant ainsi l'activité de la protéine CFTR même chez les personnes présentant des mutations non-sens.

Contrairement aux thérapies géniques traditionnelles, ces approches ne créent pas de modifications génétiques permanentes, ce qui pourrait rationaliser le développement, le recrutement pour les essais cliniques et l'approbation réglementaire.

Pour les derniers 10%, les thérapies à base d'ARN pourraient constituer une avancée majeure, les rapprochant plus que jamais des traitements transformateurs qu'ils attendent depuis longtemps.

Pourquoi c'est important

L'objectif du symposium était de réunir les plus grands esprits de la communauté scientifique des FC et de l'industrie, ainsi que de l'extérieur, afin de partager ouvertement, de collaborer, de poser des questions, de voir grand et, en fin de compte, d'ouvrir des voies nouvelles, prometteuses et accélérées pour aller de l'avant. Après tout, les percées scientifiques ne signifient rien si elles n'atteignent pas les personnes qui en ont le plus besoin.

En réunissant des leaders visionnaires du monde universitaire, de la biotechnologie et de l'industrie pharmaceutique, nous avons réaffirmé une vérité fondamentale : la mise au point de thérapies géniques nécessite un effort collectif et acharné.

À l'EE, nous refusons de laisser quoi que ce soit entraver le progrès. L'élan donné par ce symposium n'a fait que renforcer notre détermination. Avec une détermination inébranlable, nous ouvrons la voie à l'avenir

Nous sommes profondément reconnaissants à nos présidents de symposium - Kevin Foskett, PhD, professeur de physiologie Isaac Ott à la Perelman School of Medicine de l'université de Pennsylvanie, Joan Lau, PhD, MBA, PDG de Spirovant Sciences, Inc. et Paul McCray, Jr, MD, professeur de pédiatrie-médecine pulmonaire à l'université de l'Iowa - dont le leadership a permis de faire de cette réunion un succès.

Nous tenons également à remercier chaleureusement nos sponsors, y compris ceux de l'équipe de rêve, Viatris, 4D Molecular Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, Inc.; parrains de niveau violet, ReCode Therapeutics et Fondation Boomer Esiasonainsi que notre sponsor du dîner de bienvenue et les sponsors de niveau violet et magenta. C'est grâce à leur soutien que cet événement - et les progrès révolutionnaires qu'il favorise - est possible.

Ensemble, nous stimulons l'innovation, suscitons l'espoir et préparons un avenir où 100% de la communauté FK aura accès à des traitements qui lui sauveront la vie. Personne ne doit être laissé pour compte.