Accélérer les thérapies vitales grâce à des subventions de recherche
Depuis le début, l'Entourage d'Emily (EE) s'est concentré sur l'accélération du développement de thérapies vitales pour les personnes atteintes de mutations non sens de la FK qui font partie du groupe 10% de la communauté FK qui ne bénéficie pas des thérapies existantes ciblant les mutations. Plus précisément, l'EE vise à répondre à des besoins critiques non satisfaits pour les membres de ce groupe en permettant la réalisation de projets qui n'auraient pas reçu de financement ou en accélérant leur mise en œuvre.
En 2020, l'EE a octroyé $4,8 millions d'euros pour financer 21 bourses de recherche innovantes dans des établissements universitaires de premier plan du monde entier.
Bien que l'EE reste plus que jamais déterminée à accélérer les approches génétiques et transformatrices pour traiter l'anomalie sous-jacente de la FK, en fin de compte, ce qui entraîne la progression de la maladie et la mortalité chez les personnes atteintes de FK - et ce qui menace leur capacité à attendre des thérapies transformatrices - ce sont les infections, en particulier les infections résistantes aux médicaments.
Dans notre quête pour apporter des thérapies salvatrices aux personnes atteintes de mutations non-sens de la FK, nous nous rendons compte qu'il ne suffit pas d'accélérer les thérapies révolutionnaires ; nous devons également maintenir les individus en vie pendant ce temps.
Dans cette optique, l'année dernière, l'EE s'est concentrée sur l'expansion de son initiative "acheter du temps", qui soutient le développement de thérapies de transition pour soutenir les personnes en attendant que les thérapies révolutionnaires progressent.
Dans le cadre de la cinquième série de subventions soutenues par le fonds Catalyst for the Cure, trois des quatre subventions financées faisaient partie de l'initiative "gagner du temps", chacune étant axée sur des approches innovantes du traitement des infections résistantes aux bactéries dans les voies respiratoires des personnes atteintes de fibrose kystique. Ces projets sont les suivants :
- Développement d'une lysine de phage pour tuer le SARM résistant aux antibiotiques dans le nez et les poumons des personnes atteintes de FK (Vincent A. Fischetti, PhD, The Rockefeller University)
- Développement de deux nouvelles méthodes personnalisées pour traiter le SARM, y compris un vaccin à base d'ADN synthétique et des anticorps fabriqués à partir d'ADN (Ami Patel, PhD, The Wistar Institute)
- Développement d'un panel de phages ciblant le SARM dans les poumons des patients atteints de FK, élaboration de cocktails de phages pour le SARM et diffusion auprès des médecins et des chercheurs pour faciliter la thérapie par les phages (David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD, University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications).
Il est important de noter que ces approches bénéficient à toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit leur mutation, mais qu'elles sont particulièrement urgentes pour les personnes qui ne bénéficient pas des thérapies existantes ciblant les mutations et pour lesquelles les infections bactériennes restent une menace incontrôlée.
La quatrième subvention a financé une nouvelle approche utilisant le saut d'exon, une forme d'épissage de l'ARN utilisée pour "sauter" des sections du code génétique, pour le traitement de la mutation non-sens W1282X.
- Développement d'oligonucléotides antisens synthétiques (ASO) pour induire le saut de l'exon 23 afin d'accroître la fonctionnalité du gène CFTR muté (Adrian R. Krainer, PhD, Cold Spring Harbor Laboratory)
Pour obtenir la liste complète des subventions accordées, veuillez consulter cliquez ici.
Les projets financés par le programme de subventions de l'EE ont progressé avec un succès notable, obtenant plus de $35,9 millions d'euros de fonds de suivi et des publications dans des revues universitaires de premier plan évaluées par les pairs. Les progrès rapides réalisés à ce jour démontrent la capacité de l'EE à identifier la science la plus prometteuse, à réunir les principaux acteurs et à utiliser des mécanismes de financement novateurs pour apporter rapidement de nouveaux traitements transformateurs aux personnes atteintes de FK.
Où sont-ils aujourd'hui ?
En 2018, EE a financé un projet de recherche innovant utilisant l'amphotéricine B, un médicament antifongique déjà approuvé, comme "prothèse" moléculaire pour remplacer le canal ionique CFTR manquant, dirigé par Martin D. Burke, MD, PhD, Université de l'Illinois à Urbana-Champaign, et Michael J. Welsh, MD, Université de l'Iowa.
Soutenue en partie par la subvention de l'EE, l'étude a produit des données convaincantes qui ont aidé l'équipe à obtenir une importante subvention des National Institutes of Health (NIH) et ont justifié la création d'une nouvelle société, cystetic Medicines. cystetic Medicines a ensuite obtenu un financement de $25 millions de Deerfield Management pour développer le traitement et en faire une nouvelle thérapie pour toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit leur mutation génétique.
Des scientifiques financés par l'EE présentent leurs recherches à la NACFC
Cinq scientifiques et chercheurs financés par l'EE ont présenté leurs travaux lors de la Conférence nord-américaine sur la fibrose kystique (NACFC) de 2020, ce qui témoigne de la capacité de l'EE à identifier et à faire avancer des recherches prometteuses et à les mettre sur l'écran radar d'organismes de financement plus importants tels que la Fondation de la fibrose kystique (FMC). Craig Hodges, PhD, (Case Western Reserve University) a présenté sa recherche sur le développement de modèles murins W1282X-CFTR à la fois dans une session de symposium et sur des affiches. Venky Mutyam, PhD, (University of Alabama at Birmingham) a présenté un poster sur l'essai de produits thérapeutiques nouveaux et approuvés dans des modèles cellulaires W1282X-CFTR. Enfin, le groupe de phage de l'université de Yale, dirigé par Ben Chan, PhD, Jon Koff, MD, et Paul Turner, PhD, a présenté un atelier et trois posters sur le développement de la thérapie par phage pour le traitement du SARM.