NACFC 2025 : Principaux éléments à prendre en compte pour la phase finale 10%

Par Chandra Ghose, PhD, responsable scientifique en chef à Emily's Entourage

Des rives brumeuses de Puget Sound aux salles bourdonnantes du centre des congrès, Seattle s'est animée cet automne grâce à l'énergie, à l'innovation et à la détermination de la communauté de la fibrose kystique (FK). Unie par la mission commune de repousser les limites de la recherche et des soins dans le domaine de la FK, la conférence NACFC 2025 a présenté des innovations scientifiques prêtes à fournir des thérapies et des traitements qui pourraient transformer la vie des 10% de la population FK qui ne bénéficient pas des modulateurs CFTR existants et qui attendent désespérément des percées. 

Au cœur de cette énergie, l'Entourage d'Emily (EE) a organisé sa 8e réception annuelle le vendredi 24 octobre 2025. Plus de 105 chercheurs en fibrose kystique, cliniciens, chefs de file en biotechnologie, représentants pharmaceutiques et défenseurs de la communauté du monde entier se sont réunis pour célébrer la collaboration, les liens et les progrès réalisés par la communauté de la fibrose kystique. 

La réception de cette année a été particulièrement significative pour un certain nombre de raisons. Nous avons remis le premier prix Carolyn Denning Trailblazer à Batsheva Kerem, PhD, une visionnaire de la génétique de la FK dont le travail de pionnière - depuis l'identification et le clonage du gène CFTR jusqu'à la mise au point de thérapies novatrices à base de nucléotides pour des mutations rares et difficiles à traiter - a transformé notre compréhension de la FK et ouvert de nouvelles voies vers des traitements qui changent la vie. La remise du nouveau prix au Dr Kerem nous a semblé d'autant plus appropriée que le Dr Denning était elle-même une pionnière dans le domaine des soins de la FK, dont les travaux novateurs, les soins empreints de compassion et le mentorat durable en tant que médecin et chercheur dans le domaine de la FK ont jeté les bases des progrès que nous constatons aujourd'hui. 

En outre, le prix Trailblazer de cette année était une œuvre d'art personnalisée créée et présentée par Dylan Mortimer, artiste exposée au niveau national et international et bénéficiaire d'une double transplantation pulmonaire vivant avec la FK. Les peintures, sculptures et installations de Dylan, remplies de paillettes, donnent vie à l'expérience vécue de la FK de manière frappante et provocante. Le fait que Dylan remette le prix au Dr Kerem lui-même était particulièrement significatif. 

Au cours de la soirée, le Dr Chandra Ghose, directeur scientifique de l'EE, a fait le point sur les dernières subventions accordées ainsi que sur le programme de jumelage d'essais cliniques de l'EE, qui accélère le recrutement d'essais cliniques pour les personnes qui ne bénéficient pas des modulateurs disponibles. Ces programmes constituent un pont essentiel entre la recherche qui change la vie et les personnes qui en ont le plus besoin.

Maintenant que la conférence NACFC 2025 est terminée, je suis heureux de partager un aperçu des développements scientifiques les plus inspirants - des avancées qui génèrent un réel élan et de l'espoir pour les derniers 10% de la communauté FK qui attendent toujours des thérapies qui changent la vie.

1. Sauter à l'avance : Une nouvelle approche pour les mutations non-sens

Pour certaines mutations, les propres systèmes de contrôle de la qualité de l'organisme agissent comme un barrage routier, détruisant l'acide ribonucléique (ARN) avant qu'il ne puisse produire une protéine fonctionnelle dans un processus connu sous le nom de “désintégration médiée par le non-sens”. C'est exactement le défi que pose la mutation W1282X. Batsheva Kerem, PhD, a présenté ses derniers travaux sur le SPL23, un oligonucléotide antisens (ASO) qui s'attaque directement à cet obstacle. En favorisant le saut de l'exon 23, SPL23 contourne le mécanisme de désintégration médié par le non-sens qui empêche normalement les modulateurs de fonctionner pour cette mutation. Associée à un traitement modulateur de la CFTR, cette approche rétablit de manière significative la fonction de la protéine CFTR, transformant ce qui était autrefois un obstacle infranchissable en une voie viable vers le traitement de cette mutation. Ces travaux s'ajoutent à l'étude SPL84-002, une étude mondiale de phase 2 en cours évaluant le SPL84, le principal oligonucléotide antisens (OSA) de la société, pour le traitement des personnes atteintes de fibrose kystique (FK) porteuses de la mutation d'épissage C->T de 3849+10 kilobases (Kb) dans le gène CFTR.

2. Fixer le panneau d'arrêt : thérapie ciblée pour le G542X

Les mutations non-sens agissent comme un signal d'arrêt prématuré, entraînant la production de protéines tronquées et non entièrement fonctionnelles. Andrei Korostelev, docteur en médecine, lauréat d'une bourse de recherche translationnelle de l'Entourage d'Emily en 2025, a montré comment la thérapie par oligonucléotides antisens à lecture directe (R-ASO) est conçue pour surmonter cet obstacle. 

Contrairement aux approches conventionnelles qui peuvent avoir des effets secondaires néfastes, les R-ASO ciblent sélectivement les codons stop prématurés à l'origine de la maladie. Son équipe se concentre sur la mutation G542X, et les premiers travaux démontrent que la restauration de la protéine CFTR complète est sûre et efficace. En s'attaquant à ce “signe d'arrêt” moléculaire, la thérapie R-ASO ouvre des possibilités thérapeutiques pour les personnes atteintes de FK qui ne peuvent pas bénéficier des modulateurs actuellement disponibles. 

3. Réécriture du gène de la FK : un remplacement complet des cellules souches pulmonaires

Imaginez que vous puissiez réécrire à la source un mode d'emploi génétique défectueux ! Ce n'est plus un rêve, c'est le principe qui sous-tend les travaux de Sriram Vaidyanathan, PhD, visant à remplacer l'intégralité du gène CFTR dans les cellules souches des voies respiratoires à l'aide de CRISPR-Cas9. 

En modulant la façon dont les cellules réparent l'ADN, son équipe a considérablement amélioré le succès de l'administration virale, tout en démontrant que les approches non virales restent moins efficaces en raison de mécanismes cellulaires qui ne sont pas encore totalement compris. Cette recherche rapproche de la réalité la possibilité d'une thérapie durable et diagnostique des mutations, offrant un espoir à toutes les personnes atteintes de FK, y compris la dernière 10%.

4. Une solution universelle : La thérapie génique lentivirale passe à l'homme

L'apport d'un gène fonctionnel dans les poumons et sa fixation constituent depuis longtemps un obstacle à l'administration de traitements contre la fibrose kystique. Jane Davies, MB Chb, a fait le point sur la thérapie génique lentivirale, en utilisant un vecteur de troisième génération porteur du gène CFTR complet. 

Déjà au stade des premiers essais cliniques sur l'homme, cette approche diagnostique des mutations est conçue pour permettre une expression efficace et durable des gènes pour les différentes mutations de la fibrose kystique. En “installant” efficacement une copie fonctionnelle du gène CFTR dans les cellules pulmonaires, cette thérapie s'attaque à la racine de la maladie et pourrait potentiellement être “curative” non seulement pour les personnes qui ne bénéficient pas des modulateurs existants, mais aussi pour toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit leur mutation.

Pourquoi c'est important pour la finale 10%

Chaque idée, chaque conversation et chaque percée réalisée lors de la CNFMC 2025 nous rapproche d'un avenir où la fibrose kystique pourra être éliminée pour toutes les personnes atteintes de la maladie. Pour les 10% qui attendent encore des thérapies vitales, cet avenir est particulièrement urgent. L'objectif unique de l'EE est de faire en sorte qu'il se réalise le plus rapidement possible en servant de plaque tournante pour les 10% restants - en établissant des liens et en fournissant un financement critique, un leadership, un soutien au développement clinique, ainsi qu'une représentation et un plaidoyer forts et inébranlables. 

L'énergie, la ténacité et l'esprit de collaboration dont nous avons fait l'expérience - qu'il s'agisse des chercheurs, des cliniciens, des défenseurs et des membres de la communauté - ont capturé le cœur de la communauté de la fibrose kystique. Nous sommes profondément reconnaissants à tous ceux qui se sont réunis à Seattle pour célébrer les percées, lancer des idées audacieuses et propulser la prochaine vague d'innovations qui changeront la vie. Elle ne viendra jamais assez tôt !

À l'EE, nous poursuivons sans relâche notre mission : accélérer la recherche, soutenir ceux qui se trouvent dans le dernier 10%, et pousser vers un jour où la FK ne fera plus partie de l'histoire de personne. La ligne d'arrivée est en vue et nous y courons de toutes nos forces.