NACFC 2025: Nihai 10% için Temel Çıkarımlar

Yazan Chandra Ghose, PhD, Emily's Entourage'ın Bilimsel Baş Sorumlusu

Puget Sound'un puslu kıyılarından kongre merkezinin uğultulu salonlarına kadar Seattle bu sonbaharda kistik fibrozis (KF) topluluğunun enerjisi, yeniliği ve kararlılığıyla canlandı. KF araştırma ve bakımının sınırlarını zorlamak için ortak bir misyonla birleşen NACFC 2025, mevcut CFTR modülatörlerinden yararlanmayan ve umutsuzca atılımlar bekleyen KF popülasyonunun son 10%'sinin yaşamlarını dönüştürebilecek terapiler ve tedaviler sunmaya hazır bilimsel yenilikleri sergiledi. 

Bu enerjinin merkezinde, 24 Ekim 2025 Cuma günü 8. yıllık resepsiyonumuza ev sahipliği yapan Emily's Entourage (EE) vardı. Dünyanın dört bir yanından 105'ten fazla KF araştırmacısı, klinisyen, biyoteknoloji lideri, ilaç temsilcisi ve toplum savunucusu, işbirliğini, bağlantıyı ve KF topluluğu genelinde kaydedilen ilerlemeyi kutlamak için bir araya geldi. 

Bu yılki resepsiyon bir dizi nedenden dolayı özellikle anlamlıydı. Dr. Carolyn Denning Trailblazer Ödülü'nün açılışını, CFTR geninin tanımlanmasına ve klonlanmasına yardımcı olmaktan nadir ve tedavisi zor mutasyonlar için yenilikçi nükleotid bazlı tedaviler geliştirmeye kadar öncü çalışmaları KF anlayışımızı dönüştüren ve hayat değiştiren tedavilere doğru yeni yollar açan KF genetiğinde bir vizyoner olan Batsheva Kerem, PhD'ye sunduk. Dr. Denning'in kendisinin de KF bakımında çığır açan çalışmaları, şefkatli bakımı ve bir KF doktoru ve araştırmacısı olarak kalıcı akıl hocalığı ile bugün gördüğümüz ilerlemenin temelini atan bir öncü olduğu düşünüldüğünde, yeni isimlendirilen ödülün Dr. Kerem'e sunulması özellikle yerinde olmuştur. 

Ayrıca, bu yılın Öncü Ödülü, ulusal ve uluslararası alanda sergilenen bir sanatçı ve KF ile yaşayan çift akciğer nakli alıcısı Dylan Mortimer tarafından yaratılan ve sunulan özel bir sanat eseriydi. Dylan'ın parıltılarla dolu resimleri, heykelleri ve enstalasyonları KF'nin yaşanmış deneyimini çarpıcı ve kışkırtıcı bir şekilde hayata geçiriyor. Dylan'ın ödülü Dr. Kerem'in kendisine takdim etmesi özellikle anlamlıydı. 

Gecenin ilerleyen saatlerinde EE Baş Bilimsel Sorumlusu Dr. Chandra Ghose, en son hibelerimizin yanı sıra EE'nin mevcut modülatörlerden faydalanamayan bireyler için klinik araştırma alımını hızlandıran programları olan KF Klinik Araştırma Bağlantısı (CTC) ve Klinik Araştırma Eşleştirme Programı hakkındaki güncellemeleri paylaştı. Bu programlar, hayat değiştiren araştırmalar ile buna en çok ihtiyaç duyan insanlar arasında kritik bir köprü oluşturmaktadır.

NACFC 2025 sona erdiğine göre, en ilham verici bilimsel gelişmelere bir göz atmaktan heyecan duyuyorum - hala hayat değiştiren tedavileri bekleyen KF topluluğunun son 10%'si için gerçek bir ivme ve umut yaratan ilerlemeler.

1. İleriye Atlamak: Saçma Mutasyonlar için Yeni Bir Yaklaşım

Bazı mutasyonlar için vücudun kendi kalite kontrol sistemleri bir barikat gibi hareket ederek “saçma aracılı bozunma” olarak bilinen bir süreçte işlevsel bir protein üretemeden ribonükleik asidi (RNA) yok eder. W1282X mutasyonunun yarattığı zorluk da tam olarak budur. Batsheva Kerem, PhD, bu engeli doğrudan ele alan bir antisens oligonükleotid (ASO) olan SPL23 üzerine yaptığı son çalışmasını sundu. SPL23, ekzon 23 atlamasını teşvik ederek, normalde modülatörlerin bu mutasyon için çalışmasını engelleyen saçma aracılı bozunma mekanizmasını atlıyor. Bir CFTR modülatör tedavisi ile birleştirildiğinde, bu yaklaşım CFTR protein fonksiyonunu önemli ölçüde geri kazandırarak bir zamanlar aşılamaz bir engel olan bu mutasyonun tedavisine yönelik uygulanabilir bir yola dönüştürür. Bu çalışma, CFTR geninde 3849+10 kilobaz (Kb) C->T splicing mutasyonu taşıyan kistik fibrozisli (KF) kişilerin tedavisi için Şirketin öncü antisens oligonükleotidi (ASO) SPL84'ü değerlendiren devam eden küresel Faz 2 çalışması SPL84-002'ye ektir.

2. Dur İşaretinin Düzeltilmesi: G542X için Hedefe Yönelik Tedavi

Saçma mutasyonlar erken bir dur işareti gibi davranarak tam işlevsel olmayan, kesilmiş protein üretimine neden olur. Andrei Korostelev, PhD -2025 Emily's Entourage Translational Research Grant alıcısı- readthrough antisense oligonükleotid (R-ASO) tedavisinin bu engeli aşmak için nasıl tasarlandığını gösterdi. 

Zararlı yan etkilere neden olabilen geleneksel okuma yaklaşımlarının aksine, R-ASO'lar hastalığa neden olan erken durma kodonlarını seçici olarak hedeflemektedir. Ekibi G542X mutasyonuna odaklanıyor ve ilk çalışmalarında tam uzunluktaki CFTR proteininin güvenli ve etkili bir şekilde geri kazanıldığını gösteriyor. Bu moleküler “dur işaretini” ele alan R-ASO terapisi, mevcut modülatörlerden yararlanamayan KF'li bireyler için terapötik olasılıkların önünü açıyor. 

3. KF Geninin Yeniden Yazılması: Akciğer Kök Hücreleri için Tam Bir İkame

Hatalı bir genetik kullanım kılavuzunu kaynağında yeniden yazabildiğinizi hayal edin! Bu artık sadece bir hayal değil; Sriram Vaidyanathan, PhD'nin CRISPR-Cas9 kullanarak hava yolu kök hücrelerindeki CFTR geninin tamamını değiştirme çalışmasının arkasındaki ilke bu. 

Ekibi, hücrelerin DNA'yı nasıl onardığını modüle ederek, viral tabanlı iletimin başarısını önemli ölçüde artırırken, viral olmayan yaklaşımların henüz tam olarak anlaşılmamış hücresel mekanizmalar nedeniyle daha az etkili olduğunu göstermiştir. Bu araştırma, uzun süreli, mutasyon tanılı bir tedavi olasılığını gerçeğe yaklaştırarak, son 10% de dahil olmak üzere tüm KF'li insanlar için umut sunuyor.

4. Evrensel Bir Çözüm: Lentiviral Gen Terapisi İnsanlara Taşınıyor

Fonksiyonel bir genin akciğerlere ulaştırılması ve kalıcı hale getirilmesi, KF terapötik dağıtımında uzun süredir devam eden bir engeldir. Jane Davies, MB Chb, tam uzunlukta CFTR geni taşıyan üçüncü nesil bir vektör kullanarak lentiviral gen terapisi hakkında bir güncelleme yaptı. 

Halihazırda ilk insan klinik deneylerinde olan bu mutasyon-agnostik yaklaşım, farklı KF mutasyonları arasında etkili, uzun süreli gen ifadesi sağlamak üzere tasarlanmıştır. CFTR geninin çalışan bir kopyasını akciğer hücrelerine etkili bir şekilde “yerleştiren” bu terapi, hastalığın kökenini ele alır ve yalnızca mevcut modülatörlerden fayda görmeyenler için değil, mutasyonlarından bağımsız olarak KF'li herkes için potansiyel olarak “iyileştirici” olabilir.

Final 10% için Bu Neden Önemli?

NACFC 2025'teki her içgörü, her konuşma ve her buluş bizi KF hastalığının herkes için ortadan kaldırılabileceği bir geleceğe yaklaştırıyor. Hâlâ hayat kurtaran tedavileri bekleyen son 10% için bu gelecek özellikle aciliyet arz ediyor. EE'deki tek odak noktamız, son 10%'nin merkezi olarak hizmet vererek - bağlantılar kurmak ve kritik finansman, liderlik, klinik geliştirme desteği ve güçlü, sarsılmaz temsil ve savunuculuk sağlayarak - bunun mümkün olduğunca hızlı gerçekleşmesini sağlamaktır. 

Araştırmacılardan klinisyenlere, savunuculardan topluluk üyelerine kadar deneyimlediğimiz enerji, azim ve işbirliği ruhu KF topluluğunun kalbini yakaladı. Seattle'da atılımları kutlamak, cesur fikirleri ateşlemek ve hayat değiştiren bir sonraki yenilik dalgasını ilerletmek için bir araya gelen herkese son derece minnettarız. Yeterince yakın zamanda gelemez!

EE olarak misyonumuzda durmaksızın ilerliyoruz: araştırmaları hızlandırmak, son 10%'de olanları desteklemek ve KF'nin artık kimsenin hikayesinin bir parçası olmadığı bir güne doğru ilerlemek. Bitiş çizgisi göründü ve sahip olduğumuz her şeyle ona doğru yarışıyoruz.