NACFC 2023: Kistik Fibrozis Araştırmalarında Önemli Çıkarımlar

Chandra Ghose, PhD, EE'nin Baş Bilim Sorumlusu tarafından

Kasım ayında Phoenix, AZ'de düzenlenen Kuzey Amerika Kistik Fibrozis Konferansı (NACFC) 2023, küresel kistik fibrozis (KF) topluluğunu yenilenmiş bir heyecan ve enerjiyle bıraktı. Her yıl merakla beklenen toplantı, KF tedavisi için araştırma, bakım ve ilaç geliştirmeyi ilerletmeye adanmış araştırmacılar, sağlık uzmanları ve savunucuların bir araya geldiği bir potadır. Bu yılki konferansta çığır açan araştırmalar, yeni tedaviler ve KF bakımının manzarasını yeniden şekillendirmeyi vaat eden işbirlikçi çabalar sergilendi.

Bu yıl ayrıca NACFC'de 130'dan fazla araştırmacı, klinisyen, endüstri temsilcisi ve topluluk üyesini bir araya getiren 6. Yıllık Emily's Entourage (EE) kokteyl resepsiyonumuza ev sahipliği yaptık. Etkinlikte KF araştırmaları, ilaç geliştirme ve bakım alanlarında yenilikçi değişimcileri ödüllendiren 2023 Trailblazer Ödülü, EE Bilimsel Danışma Kurulu üyesi Dr. Denis Hadjiliadis'e takdim edildi. Etkinlikte ayrıca, Emily'nin KF'sinin ileri evreleri göz önüne alındığında enfeksiyon önlemleri nedeniyle sanal olarak katılan EE kurucu ortakları Emily Kramer-Golinkoff ve Liza Kramer'in kısa konuşmaları da yer aldı. 

Resepsiyona ek olarak EE, misyonumuz ve çalışmalarımız hakkında daha fazla bilgi paylaşmak için üst üste ikinci yıl sergi salonunda bir kioska sponsor oldu. Kioskumuzu ziyaret edenler popüler "100% or Bust" rozetlerimizden aldılar! Etkinlik boyunca bu rozetleri takan insanları görmeye bayıldık.

NACFC gelip geçtiğine göre, konferanstan çıkardığım en ilgi çekici bilimsel sonuçlardan bazılarını paylaşmak istiyorum:

Hassas Tıp Merkez Sahneye Çıkıyor

NACFC 2023'ün sunumları ve genel oturumları, KF için hassas tıp alanında atılan önemli adımları vurguladı. Akademik ve tıbbi kurumların yanı sıra biyoteknoloji ve ilaç şirketlerinden araştırmacılar, teratipleme ve organoid kullanımı gibi bireysel genetik varyasyonları ele almak için tasarlanmış kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları hakkında veriler sunarak, mevcut modülatör tedavilerinden yararlanamayan KF topluluğunun son 10%'sine ulaşma potansiyeline sahip daha hedefli ve etkili tedavilerin önünü açmıştır. Gen düzenleme teknolojileri ve CRISPR-Cas9 uygulamalarında artan araştırma ve ilaç geliştirme çalışmaları, KF ve diğer genetik hastalıklardan sorumlu altta yatan genetik kusurları düzeltme potansiyelini ortaya koymuştur.

• İlgili oturum: PL1- Herkes için Genetik Tedaviler: KF'de Atılımlar için Hastalıklar Arası Bilgiden Yararlanma (Konuşmacılar: Dr. Alexis Thompson ve Dr. Paul McCray)

CFTR Modülatörleri ve Diğer Yeni Yaklaşımlardaki Gelişmeler 

CFTR modülatörleri, KF'den sorumlu kusurlu CFTR proteinini hedef alır ve KF tedavisinde oyunun kurallarını değiştiren bir unsur olmuştur. Konferansta en yeni nesil modülatörlerle ilgili güncellemeler sunuldu ve bu modülatörler daha fazla etkinlik ve daha az yan etki gösterdi. Bu gelişmeler, nadir CFTR mutasyonlarına sahip olanlar da dahil olmak üzere daha geniş bir yelpazedeki KF'li bireyler için umut vaat etmektedir.

• İlgili sunum: W-22 Modülatör Tedavisine Uygun Olmayan KF'li ve N1303K Mutasyonlu Bireylerde ETI'yi Değerlendirmek İçin Yapılan Açık Etiketli Çalışmanın Ara Sonuçları. (Konuşmacı: Dr. George Solomon)

CFTR Modülatörlerinin Ötesinde Terapötik Yaklaşımlar

CFTR modülatörlerinin ötesinde, cystetic Medicines'in öncülük ettiği moleküler protez yaklaşımı gibi yeni yaklaşımlar klinik denemelere giriyor. Şirket duyurdu devam etmekte olan Faz 1 klinik çalışmasında KF'li ilk kişiye doz vermişlerdi (NCT05802264) araştırma amaçlı inhale edilebilir küçük moleküllü terapisi CM001'i tanıttı. Cystetic Medicines'in arkasındaki erken aşama araştırmanın başlangıçta EE'den alınan bir hibe ile desteklendiğini ve bu sayede ekibin şirketten ayrıldığını ve sonunda tedaviyi yeni bir tedaviye dönüştürmek için Deerfield Management'tan $32 milyon finansman sağladığını belirtmek gerekir.

• İlgili sunum: S-14: CM001, CFTR için KF'li Tüm İnsanlara Fayda Sağlayabilecek Klinik Aşamalı Moleküler Protez. (Konuşmacı: Dr. Marty Burke)

Yenilikçi Gen Terapisi Yaklaşımları

NACFC'de, nadir veya anlamsız mutasyonları olanlar da dahil olmak üzere tüm KF popülasyonu için potansiyel olarak önemli bir etkiye sahip olabilecek gen terapisindeki heyecan verici gelişmeler de açıklandı. Araştırmacılar, KF'den etkilenen hücrelere düzeltici genleri iletmek için viral vektörlerin ve yeni nanopartiküllerin kullanımını araştırmanın umut verici sonuçlarını paylaştı. Genetik mutasyonu CFTR geninin "doğru versiyonu" ile değiştirerek, gen tedavileri KF'nin temel nedenini ele alarak çalışır, böylece potansiyel olarak kalıcı bir tedavi ve genetik mutasyondan bağımsız olarak KF'li tüm insanlara ulaşma potansiyeline sahip bir tedavi sunar.

• İlgili sunumlar: S11.2 Hava Yollarına Viral Vektör İletim Araçları (Konuşmacı: Dr. Patrick Sinn)

• S11.4 Sistemik KF Gen Terapisinin Önündeki Engelleri Aşmak için Polimerik Nanopartikül Stratejileri. (Konuşmacı: Dr. Alexandra Piotrowski-Daspit)

• S11.3 Nanotıplar ile Mukus Bariyerlerinin Aşılması (Konuşmacı: Dr. Justin Hanes)

Bir başka umut verici güncelleme de şuydu SpliSense, SPL84'ün insanlarda ilk kez uygulanan Faz 1 klinik çalışmasını başarıyla tamamladı3849+10 kilobaz (Kb) C->T splicing mutasyonu taşıyan KF'li kişiler için inhale antisens oligonükleotid (ASO) tedavisi.  SpliSense, yeni ASO pulmoner yaklaşımı sayesinde spesifik genetik mutasyonların üstesinden gelmeyi ve protein ifadesini ve işlevini geri kazandırmayı veya azaltmayı, böylece KF'nin temel nedenini hedeflemeyi amaçlamaktadır. Denemede SPL84'ün güvenli olduğu ve iyi tolere edildiği görülmüş, bu da SPL84'ün KF'li kişilerin tedavisinde etkili bir ilaç olma potansiyelini ortaya koymuştur.

• İlgili Sunum: S-14: CM001, CFTR için KF'li Tüm İnsanlara Fayda Sağlayabilecek Klinik Aşamada Bir Moleküler Protez. (Konuşmacı: Dr. Batsheva Kerem)

NACFC, KF araştırma ve tedavisinde yeni bir döneme işaret eden umut verici bir dizi yenilik, işbirliği ve atılım sergiledi. Hassas tıp, CFTR modülatör araştırmaları ve gen bazlı terapötik yaklaşımlarda atılan adımlar, KF'li bireylerin yaşamlarını dönüştürmeye yönelik kolektif kararlılığın altını çizmektedir. Konferans, araştırmacılar, sağlık hizmeti sağlayıcıları ve KF topluluğu arasındaki başarılı işbirliklerini sergileyerek, KF'li hiç kimsenin geride kalmamasını ve hayat kurtarıcı atılımlarını beklememesini sağlamak için birleşik bir yaklaşımın önemini vurgulamıştır.

NACFC'nin önemli noktalarını düşünürken, geleceğin KF topluluğu için çığır açan tedaviler ve bu zorlu hastalıktan etkilenenler için iyileştirilmiş yaşam kalitesi potansiyeli ile muazzam bir umut vaat ettiği açıktır. Bu yolculuğun bir parçası olmaktan heyecan duyuyoruz ve vaatlerin gerçeğe dönüşeceği o günü sabırsızlıkla bekliyoruz.