Kuzey Amerika KF Konferansı 2019: KF'nin Saçma Mutasyonları için Gelişmeler

Emily's Entourage (EE) 31 Ekim - 2 Kasım 2019 tarihleri arasında Nashville, TN'de düzenlenen Kuzey Amerika Kistik Fibrozis Konferansı'na (NACFC) katıldı. Kistik Fibrozis Vakfı (CFF) tarafından her yıl düzenlenen bu konferans, 5.000'den fazla Kistik Fibrozis (KF) klinisyenini, araştırmacısını ve bakıcısını en son KF araştırmalarını, bakımını ve ilaç geliştirmeyi tartışmak üzere tek bir alanda bir araya getirdi. Konferans, KF'li kişilerin sağlığını ve zindeliğini iyileştirmek için fikir alışverişine odaklandı.

33. NACFC, KF tarihinde özellikle ayrılmaz bir ana denk geldi. 21 Ekim 2019'da Gıda ve İlaç İdaresi, Vertex Pharmaceuticals tarafından geliştirilen ve en yaygın KF mutasyonu olan F508del'in en az bir kopyasına sahip olan 12 yaş ve üzeri KF popülasyonunun 90%'si için merakla beklenen üçlü kombinasyon tedavisi TRIKAFTA™'nın onaylandığını duyurdu. TRIKAFTA™ üç CFTR modülatörünün bir kombinasyonudur ("üçlü kombinasyon" tedavisi). Üç ilaç birlikte, Faz 3 denemesinde ortalama akciğer fonksiyonunu 13,8% artırarak tüm beklentileri aşmış ve akciğer fonksiyonunu KF topluluğundaki birçok kişinin on yıllardır deneyimlemediği bir seviyeye getirmiştir.

EE'nin atılımları hızlandırma ve KF'nin saçma mutasyonları için bir tedavi bulma yönündeki lazer odaklı misyonunun önemi ve aciliyeti, konferans boyunca yapılan tartışmalarda her zamankinden daha belirgin hale geldi. TRIKAFTA™'nın sınırları tartışmaların odak noktasıydı ve iki saçma mutasyona sahip olanlar da dahil olmak üzere TRIKAFTA™'dan yararlanamayacak olan 10% dışındakiler için tedaviler geliştirmeye yönelik acil ihtiyacı pekiştirdi. Birden fazla oturumda, hayat kurtarıcı tedavileri bulunmayan veya geç aşama klinik çalışmalarda bulunanlar için atılımları hızlandırmaya yönelik araştırmalar sunuldu.

NACFC'de sunulan aşağıdaki tedaviler KF'nin nonsense mutasyonları ile doğrudan ilgilidir:

Eloxx Pharmaceuticals KF'nin nonsense mutasyonlarına sahip bireyler için faz 2 klinik çalışmalarında küçük moleküllü bir tedavi olan "readthrough" ajanı ELX-02'yi sundu. KF'nin anlamsız mutasyonlarına sahip olanlar, vücudun hücre içindeki klorürü düzenleme yeteneğini engelleyen tam uzunlukta, tamamen işlevsel bir CFTR proteini üretmezler. ELX-02'nin çalışma şekli, akciğerler gibi hastalıktan etkilenen organlarda CFTR işlevini kısmen geri kazanmak için tam uzunlukta CFTR proteininin üretimini teşvik etmektir. ELX-02, model sistemlerde klinik deneylere ilerlemesini destekleyen ikna edici bir etkinlik göstermiştir. Faz 1 klinik denemeleri başarılı bir şekilde güvenliğe odaklanmıştır ve mevcut faz 2 klinik denemeleri özellikle G542X anlamsız mutasyonunun neden olduğu KF'ye odaklanmaktadır.
Biyografiyi Çevir faz 1/2 klinik çalışmalarında olan KF için haberci RNA tabanlı terapötik yaklaşımları MRT5005'i sundu. Haberci RNA'lar (mRNA'lar) gen tarafından kodlanmış bilgileri protein üreten hücrelere aktaran aracılar olarak görev yapar. MRT5005, mutasyon içeren etkilenmiş mRNA'ların yerine normal CFTR proteinini üretebilen terapötik mRNA'ları kullanır. Translate Bio'nun yaklaşımı mutasyon-agnostik bir yaklaşımdır, yani spesifik genetik mutasyonlarına bakılmaksızın KF'li herkese fayda sağlayabilir.
Enterprise Therapeutics yakında faz 1 klinik deneylere geçmeyi umarak klinik öncesi geliştirme aşamasında olan TMEM16A güçlendiricisini sundu. TMEM16A hava yollarında alternatif bir klorür kanalı olarak görev yapar ve kaybedilen CFTR aktivitesini telafi ederek normal akciğer fonksiyonunu ve bakteriyel enfeksiyonların temizlenmesini sağlayabilir. Translate Bio'nun yaklaşımına benzer şekilde, bu tedavi mutasyon-agnostiktir ve mutasyonlarından bağımsız olarak KF'li herkese fayda sağlayabilir.

NACFC'deki bilgilendirici ve ilham verici oturumları tamamlayan EE, 1 Kasım'da 90'dan fazla KF bilim insanı, araştırmacı ve bakıcı için 4. Yıllık, yalnızca davetli NACFC Kokteyl Resepsiyonunu düzenlemekten heyecan duydu. Bu etkinlik, EE'nin yıllık ilerlemesini paylaşması, araştırmacıların ilerlemeleri hakkında bilgi edinmesi ve en önemlisi EE bilim topluluğunu kutlaması ve onurlandırması için bir mekan olarak hizmet etti. Etkinliğe üst düzey araştırmacılar, klinisyenler, neredeyse tüm büyük KF biyoteknoloji şirketleri ve CFF liderliği katıldı ve misyonumuza olan ortak bağlılıklarını yansıttı.

EE, KF'nin nonsense mutasyonlarına sahip olanlar da dahil olmak üzere son 10% için tedavilerin geliştirilmesini hızlandırma konusundaki ısrarı için tüm KF araştırma topluluğuna minnettardır. Onların kararlılığı NACFC'de gösterilmiş ve güçlü bir şekilde hissedilmiştir. EE, bu terapötikleri mümkün olan en kısa sürede gerçeğe dönüştürmek için bilimsel işbirliğini, araştırmayı ve ilaç geliştirmeyi kolaylaştırmaya kararlıdır.