Nova ferramenta na caixa de ferramentas: Emily's Entourage cria um Organoide de Mutação Nonsense

A Emily's Entourage sempre operou com um senso de urgência e recusa em aceitar o status quo da fibrose cística (FC), guiada em grande parte pela energia e pelo comprometimento de Emily e sua família. Essa resolução levou a Emily's Entourage a estar na vanguarda dos avanços da FC. Em nenhum outro lugar isso ficou mais evidente recentemente do que na participação pioneira da Entourage com organoides.

No início deste ano, Emily tornou-se a primeira paciente com FC a enviar suas células dos Estados Unidos para Amsterdã para serem desenvolvidas em organoides. As células foram enviadas para o Instituto Hubrechtum laboratório em Utrecht liderado por Jeffrey Beekman que está na vanguarda da pesquisa de organoides.

"O que é mais notável em nosso papel com os organoides é que fizemos tudo sozinhos", disse Peter Haggie, diretor científico da Emily's Entourage. "Descobrimos como obter as biópsias e como enviar as células de Emily."

Dado o estágio promissor, porém incipiente, da pesquisa de Beekman, não havia um roteiro para levar as células de Emily intactas para solo holandês. Assim, no típico estilo da Emily's Entourage, a organização abriu seu próprio caminho, encontrando os parceiros clínicos, coordenando com a empresa de transporte para transportar as células de Emily, fazendo a ligação com o Hubrecht Institute e servindo como o centro que mantém todo o projeto nos trilhos.

Identificar provedores com infraestrutura de pesquisa clínica para fazer biópsia de células intestinais e enviá-las para a Hubrecht foi o primeiro desafio. A organização encontrou seus parceiros no renomado pneumologista JP Clancy, MD, e no cirurgião gastrointestinal Joe Palermo, MD, no Cincinnati Children's Hospital.

Em março, Emily viajou com sua mãe Liza para Cincinnati para se submeter ao procedimento, que envolveu a extração de células de seus intestinos. Embora as células dos pulmões sejam as mais ideais, os pesquisadores estão usando células intestinais para organoides porque o procedimento para extraí-las é relativamente simples e as células intestinais têm propriedades exclusivas que as tornam "os melhores substitutos pré-clínicos" para os pulmões.

Criados por Beekman, os organoides são modelos tridimensionais desenvolvidos a partir de células que expressam características de órgãos. Por serem provenientes das células de um indivíduo, eles contêm o DNA do indivíduo, bem como quaisquer defeitos nele contidos. No caso de Emily, os organoides contêm suas mutações de FC, duas cópias da mutação sem sentido W1282X. O fato de ela ter duas cópias da mesma mutação torna suas células um recurso de pesquisa particularmente valioso.

E o que é tão empolgante em relação aos organoides é que os pesquisadores demonstraram que as respostas aos medicamentos nesses miniorganismos estão correlacionadas com os resultados clínicos em pacientes reais.

"Os organoides são muito promissores", disse Haggie. "Eles são tão individualizados que podemos ter uma noção melhor do que nunca se um medicamento funcionará em um determinado paciente."

Essa é uma descoberta profunda, especialmente para aqueles com doenças raras e mutações raras como Emily. Isso significa que os organoides podem ser usados como uma plataforma para identificar pacientes com mutações na FC que são raras demais para se qualificarem para um ensaio clínico, mas que podem se beneficiar das terapias existentes, como o KALYDECO® e o ORKAMBI®, bem como para testar novos medicamentos e combinações de medicamentos.

Os organoides são, em essência, plataformas individualizadas de teste de medicamentos - a medicina personalizada em sua forma mais promissora.

E as notícias empolgantes não param por aí. Uma decisão recente da FDA acabou de aumentar a aposta no potencial papel transformador dos organoides e de outros modelos celulares preditivos no tratamento de doenças raras. No mês passado, a FDA aprovou a expansão do KALYDECO^® a 23 novas mutações raras da FC com base exclusivamente em dados in vitro (baseados em células), e não em pessoas, bem como no histórico de segurança comprovado do medicamento.

A decisão da FDA representa um salto monumental para as comunidades da FC e das doenças raras. Sendo a primeira vez que um medicamento é aprovado dessa forma, ela abre as portas para uma nova era de medicina de precisão que não depende mais do recrutamento de grandes populações de doenças para ensaios clínicos. Os testes em modelos baseados em células são mais baratos, mais rápidos e muito mais individualizados.

Ainda é muito cedo para saber, mas as primeiras descobertas sugerem que os organoides podem estar prontos para se tornar um dos principais participantes dessa nova era da medicina personalizada.

Onde a promessa brilha, a Emily's Entourage a segue rapidamente. Nenhuma barreira se interporá em nosso caminho, nem mesmo a ausência de um roteiro. Estamos entusiasmados por termos aberto o caminho e por oferecer organoides como uma nova ferramenta na crescente "caixa de ferramentas" de mutações sem sentido da Emily's Entourage.

Se você for um pesquisador ou uma empresa interessada em obter acesso a esses organoides, por favor Entre em contato conosco aqui.