EE concede $1.4 milhões para pesquisas sobre mutações nonsense da fibrose cística

A Emily's Entourage tem o orgulho de anunciar que cinco bolsas de pesquisa foram concedidas a uma equipe de pesquisadores de todo o mundo, totalizando $1,4 milhão em dois anos.

Essa foi a primeira rodada de subsídios apoiados pelo programa Campanha Catalyst for the Cure (Catalisador para a Cura)-uma iniciativa inovadora para arrecadar $3 milhões em três anos para financiar as principais áreas de pesquisa voltadas para as mutações sem sentido relacionadas à fibrose cística. Essas áreas estratégicas foram identificadas pelo Emily's Entourage Scientific Advisory Board porque oferecem o maior potencial para acelerar o desenvolvimento de tratamentos de ponta que podem chegar rapidamente aos pacientes com mutações sem sentido da FC. (preciso acrescentar algo sobre as estratégias aqui)

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Criando a caixa de ferramentas da célula epitelial das vias aéreas W1282X-CFTR

A ausência de modelos celulares validados tem sido uma barreira importante para o desenvolvimento de terapias para mutações sem sentido associadas à FC, como a mutação W1282X-CFTR de Emily. Scott H Randell, PhD, e Finn Hawkins, MBBCh, combinarão os pontos fortes de seus dois laboratórios para desenvolver modelos de células de vias aéreas homozigotas W1282X usando células fornecidas por pacientes com FC como Emily. Esses modelos celulares serão disponibilizados para a comunidade de pesquisa em FC para acelerar o desenvolvimento terapêutico.

Estratégia: Construindo uma caixa de ferramentas: Compreensão da biologia e desenvolvimento de modelos de mutações nonsense

 

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Novas abordagens para melhorar a expressão funcional do W1282X-CFTR no epitélio das vias aéreas

A FC é causada por uma mutação no gene CFTR, que provoca a redução da função da proteína CFTR que é produzida. Gergely L. Lukacs, MD, PhD espera entender melhor a função da proteína CFTR defeituosa associada à mutação sem sentido W1282X usando técnicas bioquímicas, genéticas, eletrofisiológicas e farmacológicas inovadoras. Esse entendimento pode levar a novas intervenções direcionadas que permitam que a proteína funcione melhor na superfície da célula.

Estratégia: Construindo uma caixa de ferramentas: Compreensão da biologia e desenvolvimento de modelos de mutações nonsense

 

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Avanço de pequenas moléculas para restaurar a função do W1282X-CFTR

Alan S. Verkman, MD, PhD, usa abordagens pioneiras para identificar moléculas semelhantes a medicamentos que têm como alvo específico as mutações da FC. Em estudos financiados anteriormente pela Emily's Entourage, o Dr. Verkman estabeleceu que "corretores" e "potencializadores" combinados, usados no tratamento da mutação mais comum da FC, a F508del, também poderiam ser usados para tratar a mutação W1282X. Novos estudos se concentrarão na identificação de medicamentos ou nutracêuticos existentes para uso clínico, bem como na identificação de novos candidatos a medicamentos.

Estratégia: Navegando na biblioteca: Identificação e reaproveitamento de moléculas terapêuticas

 

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Uso do SPX101 para normalizar a hidratação das vias aéreas em epitélios CFTRW1282X

Uma das principais características da FC é o muco espesso e desidratado que se acumula nos pulmões, causando infecções bacterianas crônicas. Em pacientes com FC, uma proteína hiperativa chamada ENaC suga a umidade dos pulmões e causa a desidratação das vias aéreas. Robert Tarran, PhD, investigará uma nova abordagem terapêutica para reidratar as vias aéreas que utiliza um novo candidato pré-clínico para inibir a ENaC.

Estratégia: Soluções alternativas criativas: Trabalhando com caminhos alternativos

 

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Reparo terapêutico de mutações CFTR Nonsense

Mutações sem sentido, como a W1282X, causam um tipo específico de erro ortográfico na sequência de RNA, provocando a produção de uma forma truncada da proteína CFTR. Um projeto liderado por Christopher Ahern, PhD, John Lueck, PhD, e Paul McCray, MD, usará uma abordagem genética inovadora que promove a produção da proteína CFTR completa.

Estratégia: Verificação ortográfica: Correção de mutações por meio da edição de RNA

 

 

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Que impacto isso causará?

A face da fibrose cística está mudando rapidamente. Há terapias novas e revolucionárias já disponíveis e em desenvolvimento que estão transformando a doença para 90% da população com FC.

No entanto, ainda há uma parcela de 10% da população com FC que não se beneficia desses avanços, incluindo aqueles com duas cópias de uma mutação sem sentido da FC, como Emily.

Começando com esses subsídios, a Campanha Catalyst for the Cure (Catalisador para a Cura) foi estrategicamente projetado para turbinar a pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos para pacientes com mutações sem sentido da FC. Os pesquisadores que lideram esses projetos são pesquisadores altamente conceituados na área - uma verdadeira equipe dos sonhos.

Queremos agradecer sinceramente aos brilhantes cientistas por seu compromisso com a pesquisa sobre as mutações sem sentido da FC e a todos os doadores cuja generosidade e dedicação são nossa força motriz.