Décortiquer les promesses des thérapies géniques : Perspectives de l'assemblée générale de l'EE sur la thérapie génique

Le 22 août 2023, Emily's Entourage (EE) a organisé une réunion publique virtuelle qui a permis de plonger dans le monde passionnant des thérapies géniques pour la fibrose kystique (FK). Cet événement virtuel visait à donner à la communauté FK des connaissances sur les essais de thérapies géniques et à permettre aux participants de poser des questions et de recevoir des réponses de cliniciens experts en FK provenant de certaines des plus grandes cliniques de FK aux États-Unis.

Parmi les intervenants, on peut citer

Dr Gregory Sawicki de l'hôpital pour enfants de Boston
George M. Solomon de l'Université de l'Alabama à Birmingham
Dr. Jennifer L. Taylor-Cousar de National Jewish Health
Dr. Ahmet Z. Uluer du Boston Children's Hospital/Brigham and Women's Hospital

Nous avons également eu l'honneur d'accueillir Laura Mentch, une ancienne participante à un essai clinique de thérapie génique, qui nous a fait part du point de vue unique d'une patiente. L'assemblée générale était animée par Emily Kramer-Golinkoff, cofondatrice d'EE.

Une chose était claire dès le départ : la communauté FK se pose des questions brûlantes sur les thérapies géniques. Les questions ont été collectées à l'avance (plus de 400 questions/réponses ont été soumises !) et ont également été posées en direct lors de l'assemblée générale. Plus de 100 personnes originaires de 5 pays différents ont assisté à l'événement en direct, représentant les préoccupations et les espoirs de notre communauté fibro-kystique diversifiée. Vous pouvez visionner l'intégralité de la réunion publique, qui comprenait également une présentation générale des thérapies géniques, ci-dessous.

L'excitation est à son comble

Voici quelques éléments clés et des réponses au contenu et aux questions abordées lors de la réunion publique sur la thérapie génique de l'EE :

Possibilité d'atteindre toutes les personnes atteintes de FK : Les thérapies géniques (remplacement de gènes, ARNm, édition de gènes) visent à " remplacer le problème " par un ARNm ou des gènes de remplacement ou par une édition visant à corriger les mutations, ce qui les rend potentiellement efficaces pour toutes les personnes atteintes de FK, quelle que soit la mutation génétique sous-jacente. Cependant, pour les personnes atteintes de FK qui ont subi une transplantation d'organe (poumon, foie, rein), l'altération du système immunitaire résultant des médicaments de transplantation exclura les receveurs d'organes transplantés des études initiales.
La sécurité avant tout : Les présentateurs ont abordé les effets secondaires potentiels des thérapies géniques. De multiples couches de sécurité sont en place et ces thérapies s'appuient sur les fondements des traitements antérieurs de la FK et sur les enseignements tirés d'autres études sur les thérapies géniques. Les principaux effets secondaires sont liés aux substances inhalées (les nanoparticules lipidiques sont des virus) qui sont utilisées pour transporter le matériel nouveau/corrigé dans les cellules pulmonaires. Ces substances peuvent provoquer une inflammation des poumons, qui peut se traduire par des symptômes pulmonaires tels que la toux et des douleurs thoraciques, ou par des symptômes corporels tels que la fièvre. Il est essentiel de comprendre les risques liés à la sécurité lors du processus de consentement éclairé.
Analyse d'impact : L'impact des thérapies géniques par rapport aux modulateurs n'est pas encore connu et dépend probablement de la thérapie spécifique. Si les thérapies géniques pouvaient restaurer la fonction du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) dans toutes les cellules des poumons, la communauté scientifique espérerait voir s'améliorer la fonction pulmonaire et la qualité de vie. Cependant, une grande question demeure : quel pourcentage de cellules doit être corrigé pour atteindre un niveau spécifique de réponse de la fonction pulmonaire ? Il est trop tôt pour connaître la réponse à cette question, mais l'un des objectifs possibles de ce stade précoce des thérapies géniques est d'aider à stabiliser les personnes dans la phase finale 10% jusqu'à ce que d'autres thérapies, peut-être meilleures, existent.
Choisir l'essai auquel participer : Pour choisir entre plusieurs essais, une personne atteinte de FK doit consulter son médecin, son équipe de soins et le chercheur principal de chaque étude. Lorsqu'elle décide de participer ou non à un essai, chaque personne doit tenir compte des exigences de son emploi du temps, du temps qu'elle doit consacrer à l'essai et des déplacements qu'elle doit effectuer. Les personnes vivant en dehors des États-Unis peuvent avoir la possibilité de participer à des essais de thérapie génique, bien que certains obstacles liés à l'assurance maladie et à la logistique s'appliquent.
Calendrier réaliste : Les thérapies géniques en sont actuellement à la première phase des essais cliniques, et il est donc difficile de prédire dans combien d'années elles seront des options thérapeutiques pleinement approuvées. Le rythme des progrès dépend du nombre de participants aux essais et des premiers signes d'innocuité et d'amélioration qui se manifestent dans les essais. La progression des essais a été plus lente que celle d'autres exemples récents de thérapies orales dans la FK, car il s'agit de toutes nouvelles thérapies, jamais testées auparavant, et les exigences de la FDA ont donc été rigoureuses et délibérées. Pour les essais qui ciblent les personnes en 10%, la communauté est restreinte, ce qui rend le recrutement plus difficile. La communauté scientifique et la communauté des fibro-kystiques doivent prendre ces essais un jour à la fois ; le remplissage des essais est la première étape et la plus critique.

Nos panélistes ont conclu l'assemblée générale en faisant part de ce qui les passionne le plus dans les thérapies géniques. Leur enthousiasme était palpable. Qu'il s'agisse de l'enthousiasme suscité par le nombre d'entreprises qui investissent et font progresser cette recherche, ou de l'énorme quantité de collaborations mises en place pour faire avancer ces thérapies, il est clair qu'il y a une grande dynamique positive dans ce domaine, ce qui est absolument essentiel pour que cette recherche devienne une réalité.

Image originale de la Fondation de la mucoviscidose, modifiée par le Dr George M. Solomon

Accélérer le progrès

Il est apparu clairement lors de l'assemblée générale que l'un des principaux obstacles au développement de nouvelles thérapies génétiques est le temps nécessaire pour recruter des participants. L'EE travaille d'arrache-pied pour surmonter cet obstacle - et vous pouvez l'aider !

Si vous ou votre enfant êtes porteur d'au moins une copie d'une mutation non-sens de la FK, envisagez de vous inscrire au programme d'EE. registre des patients. EE's programme de rapprochement des essais cliniques utilise son registre de patients pour informer les personnes atteintes de FK de certains essais cliniques auxquels elles pourraient participer, afin de permettre à la communauté FK de prendre des décisions éclairées et d'accélérer le processus de recrutement pour les essais cliniques. Étant donné que plusieurs essais de thérapie génique recrutent actuellement des participants - et que d'autres suivront bientôt - c'est le moment idéal pour s'inscrire !
Vous pouvez également rechercher des essais sur la fibrose kystique sur le site de la Fondation de la fibrose kystique (Cystic Fibrosis Foundation). Site web de recherche d'essais cliniques ou sur ClinicalTrials.gov en utilisant des mots-clés tels que "mucoviscidose" et "thérapie génique" ou "ARNm". De plus amples informations peuvent être obtenues sur les sites web consacrés aux essais cliniques ou auprès des entreprises concernées.
Restez informé, engagez-vous auprès de votre équipe soignante et gardez un œil sur notre site web. Bulletin d'information sur l'EE et ses canaux sociaux pour obtenir des mises à jour sur notre travail de soutien aux thérapies génétiques.

Pour l'instant, nous sommes enthousiasmés par le potentiel de ces thérapies, reconnaissants envers la communauté FK dynamique qui fait avancer les choses, et impatients de voir ces thérapies porter leurs fruits le plus rapidement possible.