{"id":6631,"date":"2018-03-08T04:00:33","date_gmt":"2018-03-08T09:00:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/?page_id=6631"},"modified":"2025-10-15T10:14:44","modified_gmt":"2025-10-15T14:14:44","slug":"awarded-grants","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/awarded-grants\/","title":{"rendered":"\u00d6d\u00fcllendirilen Hibeler"},"content":{"rendered":"

Emily's Entourage'\u0131n (EE's) hibe program\u0131, mevcut mutasyon hedefli tedavilerden faydalanamayan kistik fibrozis (KF) pop\u00fclasyonunun son 10%'sindeki insanlar i\u00e7in ara\u015ft\u0131rma ve terap\u00f6tik geli\u015ftirmeyi h\u0131zland\u0131rmak i\u00e7in hibe fonu sa\u011flamaktad\u0131r.\u00a0<\/span><\/p>\n

Ara\u015ft\u0131rma \u00f6nceliklerimiz, \u00f6ncelikle KF toplulu\u011funun son 10%'sinde olanlar i\u00e7in altta yatan genetik kusurlar\u0131 onaran veya eski haline getiren genetik tedavilerin ve terapilerin geli\u015ftirilmesinin yan\u0131 s\u0131ra hastal\u0131kla ya\u015fayan insanlar i\u00e7in \"zaman kazand\u0131ran\" terap\u00f6tik yakla\u015f\u0131mlar\u0131n geli\u015ftirilmesine odaklanmaktad\u0131r. \"Zaman kazand\u0131ran\" yakla\u015f\u0131mlar, antimikrobiyal diren\u00e7 ve KF'li bireyler i\u00e7in kar\u015f\u0131lanmam\u0131\u015f bir ihtiya\u00e7 olu\u015fturan patojenlere odaklanarak enfeksiyonlar\u0131 veya enflamasyonu hedeflemeyi i\u00e7erir.<\/span><\/p>\n

EE bug\u00fcne kadar d\u00fcnyan\u0131n d\u00f6rt bir yan\u0131ndaki \u00e7ok disiplinli ekiplere milyonlarca dolar \u00f6d\u00fcl verdi.<\/span><\/p>\n

\n

2025<\/strong><\/h2>\n

<\/i>CFTR Ekzon 23-24 De\u011fi\u015ftirme Etkisi Yoluyla W1282X ve N1303K'n\u0131n Retron Arac\u0131l\u0131 D\u00fczeltilmesi<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ilya Finkelstein, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Austin'deki Teksas \u00dcniversitesi<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dr. Ilya Finkelstein liderli\u011findeki bu proje, mevcut CFTR mod\u00fclat\u00f6rlerine yan\u0131t vermeyen kistik fibroz mutasyonlar\u0131n\u0131 hedeflemek i\u00e7in \"retron edit\u00f6rleri\" ad\u0131 verilen yenilik\u00e7i bir gen d\u00fczenleme teknolojisi geli\u015ftirmektedir. Geleneksel y\u00f6ntemlerin aksine, retron edit\u00f6rleri CFTR geninin t\u00fcm segmentlerini g\u00fcvenli bir \u015fekilde de\u011fi\u015ftirebilir ve mevcut tedavilerden fayda g\u00f6rmeyen bireyler i\u00e7in umut sunar. Ara\u015ft\u0131rma, mutasyonlar\u0131 daha fazla g\u00fcvenlik ve verimlilikle hassas bir \u015fekilde d\u00fczelterek akci\u011fer fonksiyonunu geri kazand\u0131rmay\u0131 ama\u00e7l\u0131yor<\/span>.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Tam Boy CFTR'nin Sa\u00e7ma Okuma Yoluyla Restorasyonu<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrei Korostelev, PhD; Anastasia Khvorova, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Massachusetts \u00dcniversitesi Chan T\u0131p Fak\u00fcltesi<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

UMass Chan T\u0131p Fak\u00fcltesi'nden Dr. Andrei Korostelev liderli\u011findeki bu proje, tam uzunlukta, i\u015flevsel CFTR proteininin \u00fcretimini engelleyen genetik \"durdurma i\u015faretleri\" olan anlams\u0131z mutasyonlar\u0131n neden oldu\u011fu kistik fibroz i\u00e7in yeni bir tedavi geli\u015ftiriyor. Ekip, readthrough antisense oligon\u00fckleotidler (R-ASO'lar) ad\u0131 verilen olduk\u00e7a hedefli bir yakla\u015f\u0131m kullanarak, h\u00fccrelerin bu hatal\u0131 durdurma sinyallerini g\u00f6rmezden gelmesine ve uygun protein i\u015flevini geri kazanmas\u0131na yard\u0131mc\u0131 olmay\u0131 ama\u00e7l\u0131yor. Emily's Entourage'\u0131n deste\u011fiyle proje, bu ki\u015fiselle\u015ftirilmi\u015f tedaviyi rafine etmek ve sunmak i\u00e7in \u00e7al\u0131\u015f\u0131yor ve hala mutasyon hedefli tedavileri bekleyen 10% KF'li insan\u0131n bir par\u00e7as\u0131 olan KF'nin nonsense mutasyonlar\u0131na sahip olanlara yenilenmi\u015f bir umut getiriyor.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Terapi Hedeflemesi i\u00e7in Faj Kokteyllerinin Optimize Edilmesi <\/b>Achromobacter<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Anca Segall, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

San Diego Eyalet \u00dcniversitesi<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

San Diego Eyalet \u00dcniversitesi'nden Dr. Anca Segall liderli\u011findeki bu proje, \u00e7oklu ilaca diren\u00e7li hastalar\u0131 tedavi etmek i\u00e7in faj terapisini optimize etmeye odaklan\u0131yor. <\/span>Achromobacter <\/span><\/i>enfeksiyonlar\u0131 - KF'li insanlar ve \u00f6zellikle CFTR mod\u00fclat\u00f6rlerinden fayda g\u00f6rmeyenler i\u00e7in acil ve yeterince ara\u015ft\u0131r\u0131lmam\u0131\u015f bir tehdit. Ekip, en etkili faj-antibiyotik kombinasyonlar\u0131n\u0131 belirleyecek ve bu kombinasyonlar\u0131n nas\u0131l <\/span>Achromobacter<\/span><\/i> Bakterileri antibiyotiklere kar\u015f\u0131 yeniden duyarl\u0131 hale getirmek ve tedavi sonu\u00e7lar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmek amac\u0131yla diren\u00e7 geli\u015ftirir. Bu yenilik\u00e7i yakla\u015f\u0131m, KF toplulu\u011funun hala bir at\u0131l\u0131m bekleyen son 10%'si i\u00e7in hayat kurtar\u0131c\u0131 tedaviler sunma potansiyeline sahiptir.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Mod\u00fclat\u00f6re Uygun Olmayan Kistik Fibrozise Neden Olan Alelleri D\u00fczeltmek i\u00e7in Prime Editing Stratejilerinin Optimizasyonu<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David R. Liu, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

MIT ve Harvard Broad Enstit\u00fcs\u00fc<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

MIT ve Harvard Broad Enstit\u00fcs\u00fc'nden Dr. David Liu liderli\u011findeki bu proje, \u015fu anda onaylanm\u0131\u015f CFTR mod\u00fclat\u00f6r tedavileri bulunmayan yakla\u015f\u0131k 100 kistik fibroz (KF) mutasyonunu d\u00fczeltmek i\u00e7in ki\u015fiselle\u015ftirilmi\u015f ana d\u00fczenleme stratejileri geli\u015ftirmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Ekip, geli\u015fmi\u015f hesaplamal\u0131 modelleme ile birlikte y\u00fcksek verimli bir lentiviral tarama tekni\u011fi kullanarak, her mutasyona g\u00f6re uyarlanm\u0131\u015f gen d\u00fczenleme yakla\u015f\u0131mlar\u0131n\u0131 h\u0131zla belirleyecek ve optimize edecektir. Bu ara\u015ft\u0131rma, CFTR mod\u00fclat\u00f6rleri i\u00e7in uygun olmayan mutasyonlara sahip ki\u015filerin son 10%'si i\u00e7in yenilenmi\u015f bir umut sunarak d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcc\u00fc tedavilere giden yolu h\u0131zland\u0131r\u0131yor<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2024<\/strong><\/h2>\n

<\/i>KF Tedavisinde Antibiyotik Kullan\u0131m\u0131n\u0131 Azalt\u0131rken Faj Tedavisini Kolayla\u015ft\u0131rmak i\u00e7in Faj Teknolojilerinden Yararlanmak<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David Pride, MD, PhD; <\/strong>Douglas Conrad, MD; <\/strong>Daria Van Tyne, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Kaliforniya \u00dcniversitesi, San Diego; Pittsburgh \u00dcniversitesi<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu proje, tekrarlayan, tedaviye diren\u00e7li solunum yolu enfeksiyonlar\u0131 ile karakterize edilen kistik fibrozda (CF) antibiyoti\u011fe diren\u00e7li patojenlerle m\u00fccadele etmek i\u00e7in bakteriyofajlar\u0131n geli\u015ftirilmesi ve uygulanmas\u0131na odaklanmaktad\u0131r. Faj koleksiyonlar\u0131n\u0131 geni\u015fleterek, konak\u00e7\u0131 aral\u0131klar\u0131n\u0131 geli\u015ftirerek ve antibiyotik-faj kombinasyon rejimlerini de\u011ferlendirerek, proje sa\u011flam bir terap\u00f6tik cephanelik olu\u015fturmay\u0131 ve KF'li ki\u015filerde yayg\u0131n olan antibiyoti\u011fe diren\u00e7li patojenlerle m\u00fccadele etmek i\u00e7in faj tedavisini klini\u011fe getirmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Yeni Adeno-ili\u015fkili Vir\u00fcs (AAV) Kapsid Varyantlar\u0131 ile Geli\u015ftirilmi\u015f Hava Yolu \u0130letimi ve Terap\u00f6tik Kargo \u0130letimi<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Paul McCray, Jr, MD; Beverly Davidson, PhD; John Lueck, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Iowa \u00dcniversitesi; Philadelphia \u00c7ocuk Hastanesi (CHOP); Rochester \u00dcniversitesi T\u0131p ve Di\u015f Hekimli\u011fi Fak\u00fcltesi<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dr. Paul McCray liderli\u011findeki bu proje, geli\u015fmi\u015f AAV kapsid varyantlar\u0131n\u0131 kullanarak terap\u00f6tik kargo da\u011f\u0131t\u0131m\u0131n\u0131 geli\u015ftirerek KF tedavisini ilerletmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Ekip, tedavileri insan hava yolu epiteline ula\u015ft\u0131rmak i\u00e7in en verimli kapsidleri tan\u0131mlamay\u0131 ve etkinliklerini de\u011ferlendirmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Bu yenilik\u00e7i yakla\u015f\u0131m, mevcut tedavilerden fayda g\u00f6rmeyen KF'li 10% hastas\u0131 i\u00e7in iyile\u015ftirici sonu\u00e7lar sa\u011flama potansiyeline sahiptir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2023<\/strong><\/h2>\n

<\/i>KF'li Ki\u015filer i\u00e7in Yeni Kombinatoryal Tedavi Potansiyeli<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Jeffrey Beekman, PhD<\/strong><\/p>\n

Utrecht \u00dcniversitesi T\u0131p Merkezi<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu pilot \u00e7al\u0131\u015fma, tek ba\u015f\u0131na CFTR mod\u00fclat\u00f6rlerine yan\u0131t vermeyen CFTR mutasyonlar\u0131 i\u00e7in CFTR mod\u00fclat\u00f6r\u00fc Trikafta'y\u0131 i\u00e7eren onayl\u0131 terap\u00f6tiklerin bir kombinasyonunun etkilerini test edecektir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>In Vivo<\/em> CFTR Gen Terapisi i\u00e7in \u0130nsan Hava Yolu Epitel H\u00fccreleri<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrew Berical, MD<\/strong><\/p>\n

Boston \u00dcniversitesi Chobanian & Avedisian T\u0131p Fak\u00fcltesi<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Proje, gen iletim y\u00f6ntemlerinin etkinli\u011fini test etmek i\u00e7in k\u0131smen insanla\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015f bir fare hava yolu olu\u015fturmay\u0131 ama\u00e7l\u0131yor. Ekip daha sonra bu sistemi, iki spesifik ajan\u0131n insan hava yolu epitel h\u00fccrelerine gen verme yetene\u011fini de\u011ferlendirmek i\u00e7in kullanacak: bir Adeno-Associated Virus (AAV) vekt\u00f6r\u00fc ve bir lipid nanopartik\u00fcl (LNP), insan hava yolunun belirli h\u00fccre tipleri i\u00e7in verici ajan tercihlerini ve gen verme etkilerinin uzun \u00f6m\u00fcrl\u00fcl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc anlamak amac\u0131yla. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>CFTR Varyant\u0131 c.2988+1G>A i\u00e7in Yeni Splice-Switching Antisens Oligon\u00fckleotidlerin (ASO) Tasar\u0131m\u0131 ve Da\u011f\u0131t\u0131m\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Luca Clarke, PhD<\/strong><\/p>\n

Lisboa \u00dcniversitesi, Portekiz<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dr. Clarke'\u0131n ara\u015ft\u0131rmas\u0131, KF'de nadir g\u00f6r\u00fclen bir CFTR gen varyant\u0131n\u0131n d\u00fczeltilmesi i\u00e7in yeni stratejilerin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131na odaklanm\u0131\u015ft\u0131r. Ekibinin ara\u015ft\u0131rma stratejisi, Afrika k\u00f6kenli KF'li ki\u015filerde en yayg\u0131n CFTR varyantlar\u0131ndan biri olan, ancak \u015fu anda mevcut CFTR mod\u00fclat\u00f6rleri taraf\u0131ndan ele al\u0131nmayan CFTR varyant\u0131 c.2988+1G>A i\u00e7in yeni splice-switching antisens oligon\u00fckleotidlerin (ASO'lar) tasar\u0131m\u0131n\u0131 ve da\u011f\u0131t\u0131m\u0131n\u0131 tam olarak karakterize etmek ve do\u011frulamak i\u00e7in \u00e7e\u015fitli yakla\u015f\u0131mlar\u0131 i\u00e7ermektedir. CF-Splice projesinden elde edilen verilerin, ger\u00e7ek d\u00fcnyada KF'li ki\u015filere, \u00f6zellikle de Afrika k\u00f6kenli olanlara klinik fayda sa\u011flamak i\u00e7in bir yol sunmas\u0131 ve ek CFTR varyantlar\u0131n\u0131 tedavi etmenin yolunu a\u00e7mas\u0131 beklenmektedir. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Kistik Fibrozis Gen Tedavisi i\u00e7in \u00c7ok Fonksiyonlu \u0130yonize Edilebilir Lipid Nanopartik\u00fcller<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Zheng-Rong Lu, PhD ve Mitchell Drumm, PhD<\/strong><\/p>\n

Case Western Reserve \u00dcniversitesi<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu proje, CFTR genini kodlayan terap\u00f6tik bir plazmid DNA'n\u0131n tekrarlanan aerosol iletimine y\u00f6nelik g\u00fcvenlik ve etkinliklerini daha da iyile\u015ftirmek i\u00e7in \u00e7ok i\u015flevli lipidleri optimize edecek ve bir hayvan modelinde in vitro ve in vivo gen transfeksiyonunu ve g\u00fcvenli\u011fini de\u011ferlendirecektir. Bu projede aerosol iletim yoluyla \u00f6nerilen \u00e7ok i\u015flevli iyonize edilebilir lipidlerin etkinli\u011finin g\u00f6sterilmesinin ard\u0131ndan ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar, KF'yi tedavi etmek i\u00e7in terap\u00f6tik n\u00fckleik asitlerin sistemik iletimi i\u00e7in LNP'yi daha fazla ara\u015ft\u0131racak ve bu da aerosol iletiminden daha uzun s\u00fcreli terap\u00f6tik etkinlik \u00fcretebilecektir. Optimize edilmi\u015f \u00e7ok i\u015flevli iyonize edilebilir lipidler, KF'li ki\u015filerin son 10%'sinin tedavisi i\u00e7in \u00e7e\u015fitli n\u00fckleik asit terap\u00f6tiklerinin tekrarlanan lokal ve sistemik da\u011f\u0131t\u0131m\u0131 i\u00e7in g\u00fcvenli ve verimli bir da\u011f\u0131t\u0131m platformu sa\u011flayabilir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>KF Nonsense Mutasyonlar\u0131 i\u00e7in \u00c7oklu Organ Hedefli Viral Olmayan N\u00fckleik Asit \u0130letimi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Alexandra S. Piotrowski-Daspit, PhD<\/strong><\/p>\n

Michigan \u00dcniversitesi<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu ara\u015ft\u0131rma, n\u00fckleik asit bazl\u0131 terap\u00f6tiklerin ba\u015fta akci\u011fer ve gastrointestinal sistem olmak \u00fczere v\u00fccuttaki hedef doku ve h\u00fccrelere iletimini iyile\u015ftirmek i\u00e7in polimerik ara\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesini ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r. Nihai ama\u00e7, hedeflenen tedaviler i\u00e7in etkili ara\u00e7lar geli\u015ftirmektir. <\/span>in vivo <\/span><\/i>W1282X KF sa\u00e7ma mutasyonunun ortaya \u00e7\u0131kard\u0131\u011f\u0131 benzersiz zorluklar\u0131 ele alarak akci\u011ferler ve gastrointestinal sistemdeki epitellere terap\u00f6tik n\u00fckleik asit iletimi<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2022<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Kistik Fibrozisin Nonsense Mutasyonlar\u0131n\u0131 Potansiyel Olarak Tedavi Etmek \u0130\u00e7in Yeni Yakla\u015f\u0131m Ara\u015ft\u0131rmalar\u0131n\u0131 \u0130lerletmek<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Carlos Farinha, PhD<\/strong><\/p>\n

Lisboa \u00dcniversitesi Fen Fak\u00fcltesi Biyosistemler ve B\u00fct\u00fcnle\u015ftirici Bilimler Enstit\u00fcs\u00fc<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

En yayg\u0131n genetik mutasyon olan F508del'in en az bir kopyas\u0131na sahip olan KF'li ki\u015filerin 90%'si i\u00e7in olduk\u00e7a etkili CFTR mod\u00fclat\u00f6r tedavileri art\u0131k mevcut olsa da, nonsense veya di\u011fer nadir KF mutasyonlar\u0131na sahip KF toplulu\u011funun yakla\u015f\u0131k 10%'si bu hayat kurtar\u0131c\u0131 tedavilerden yararlanamamaktad\u0131r. Dr. Farinha'n\u0131n \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131, KF toplulu\u011funun son 10%'sinde bulunanlar i\u00e7in CFTR proteinini geri kazanmaya odaklanm\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar\u0131, de\u011fi\u015ftirilmi\u015f genleri ve proteinleri ara\u015ft\u0131rmay\u0131 ve bunlar\u0131 s\u0131n\u0131f I mutasyonlar\u0131 olan bireylerde CFTR kurtarmay\u0131 art\u0131rabilecek yeni hedefler bulmak i\u00e7in kullanmay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>OmniSpirant Limited'in Kistik Fibrozis Tedavisine Y\u00f6nelik Yeni Rejeneratif Gen Terapisinin Geli\u015ftirilmesi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Lorraine Martin, PhD<\/strong><\/p>\n

Queen's University Belfast<\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu hibe ile Profes\u00f6r Martin, biyoteknoloji \u015firketi OmniSpirant Therapeutics ile i\u015fbirli\u011fi i\u00e7inde, KF i\u00e7in inhale bir gen terapisi platformunun geli\u015ftirilmesini ama\u00e7lamaktad\u0131r. Bu teknoloji, k\u00f6k h\u00fccrelerden \u00fcretilen ve h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 vezik\u00fcller (EVs) ad\u0131 verilen biyolojik, viral olmayan nanopartik\u00fcllere dayanmaktad\u0131r. KF'nin sa\u00e7ma mutasyonlar\u0131, kesilmi\u015f ve i\u015flevsel olmayan kistik fibroz transmembran iletkenlik d\u00fczenleyici (CFTR) proteini ile sonu\u00e7lan\u0131r. Gen terapisi, tam uzunluktaki CFTR proteini i\u00e7in genetik, protein yap\u0131c\u0131 bir \u015fablon ta\u015f\u0131mak ve sunmak \u00fczere tasarlanm\u0131\u015ft\u0131r, b\u00f6ylece KF'yi genetik d\u00fczeyde ele al\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Anlams\u0131z mutasyona y\u00f6nelik tedavileri incelemek i\u00e7in W1286X kistik fibrozis gelincik modeli olu\u015fturma<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Xingshen Sun, PhD<\/strong><\/p>\n

Iowa \u00dcniversitesi\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bir ila\u00e7 veya tedavi yakla\u015f\u0131m\u0131 insan klinik deneylerinde kullan\u0131lmadan \u00f6nce, g\u00fcvenlik ve etkinli\u011fini de\u011ferlendirmek i\u00e7in \u00f6ncelikle bir hayvan modelinde test edilmesi gerekir. Ancak, bug\u00fcne kadar kistik fibroz transmembran iletkenlik reg\u00fclat\u00f6r\u00fc (CFTR) sa\u00e7ma mutasyonuna sahip uygun bir hayvan modeli mevcut de\u011fildir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, gelinci\u011fin solunum yetmezli\u011fine yol a\u00e7an bir akci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 geli\u015ftirmesi ve KF ile ili\u015fkili diyabete yol a\u00e7an pankreas hastal\u0131klar\u0131 geli\u015ftirmesi nedeniyle bir KF modeli i\u00e7in ideal bir t\u00fcr oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Bu proje, insan W1282X mutasyonuna benzer \u015fekilde CFTR geninde W1286X mutasyonunu i\u00e7eren bir KF gelincik modeli olu\u015fturmay\u0131 ama\u00e7layacakt\u0131r. Gelincik modeli, birden fazla ila\u00e7 kullan\u0131larak yap\u0131lan tedavinin gelincikteki hastal\u0131k semptomlar\u0131n\u0131 azalt\u0131p azaltamayaca\u011f\u0131n\u0131 test etmek i\u00e7in kullan\u0131lacakt\u0131r. Bu yeni W1286X gelincik modeli, etkili ve g\u00fcvenli terap\u00f6tik yakla\u015f\u0131mlar\u0131n belirlenmesini h\u0131zland\u0131rmak i\u00e7in yeni bir f\u0131rsat sunarak, CFTR-W1282X mutasyonu ve potansiyel olarak di\u011fer nonsense mutasyonlar\u0131 olan hastalar i\u00e7in yeni ila\u00e7lar\u0131n veya yeni terap\u00f6tik stratejilerin belirlenme s\u00fcrecini, h\u00fccre tabanl\u0131 sistemlerin veya kemirgen modellerinin izin vermeyece\u011fi \u015fekilde \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde k\u0131saltmaktad\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X'i hedefleyen baz d\u00fczenleyicilerin pulmoner viral olmayan iletimi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Debabyuti (Rana) Ghosh, PhD, Do\u00e7ent, Eczac\u0131l\u0131k Fak\u00fcltesi; ve Hugh Smyth, PhD, Profes\u00f6r, Eczac\u0131l\u0131k Fak\u00fcltesi<\/strong><\/p>\n

Austin'deki Teksas \u00dcniversitesi\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

KF ile ili\u015fkili kusurlu geni onarabilecek gen d\u00fczenleme tedavileri, hastal\u0131k i\u00e7in kal\u0131c\u0131 bir tedavi sa\u011flama potansiyeline sahiptir. \u015eu anda mutasyonu etkili bir \u015fekilde d\u00fczeltebilen ve normal h\u00fccre ve akci\u011fer fonksiyonuyla ilgili anahtar proteini geri y\u00fckleyebilen bir teknoloji bulunmaktad\u0131r. Ancak bu tedaviyi v\u00fccutta bozulmadan hastaya ula\u015ft\u0131rmak zordur. Bu proje, gen terapisi kargosunu bozunmaya kar\u015f\u0131 koruyabilecek ve nihayetinde solunan ila\u00e7lar olarak akci\u011ferlere iletilebilecek farmas\u00f6tik ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131lar\u0131 - veya gen terapisi kargosunu iletmek i\u00e7in kullan\u0131lan malzemeleri - tarayacak ve tan\u0131mlayacakt\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>MP-101'in Kistik Fibrozis i\u00e7in Terap\u00f6tik Faydas\u0131<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John G. Geisler, PhD, CSO ve kurucu ortak ve Robert Alonso, MBA, CEO ve kurucu ortak<\/strong><\/p>\n

Mitochon Pharmaceuticals, Inc. <\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Mitokondriyal disfonksiyon, KF'li ki\u015filerde s\u0131kl\u0131kla g\u00f6zden ka\u00e7an bir sorundur. Enerji \u00fcretiminin bozulmas\u0131 ve v\u00fccuttaki t\u00fcm h\u00fccreler i\u00e7in toksik olan b\u00fcy\u00fck seviyelerde serbest radikallerin \u00fcretilmesi ile i\u015faretlenir. \u00c7al\u0131\u015fmalar\u0131, serbest radikal \u00fcretimini ve mitokondriyal kalsiyum a\u015f\u0131r\u0131 y\u00fck\u00fcn\u00fc azaltmak i\u00e7in mitokondriyal bir mod\u00fclat\u00f6r olan MP-101'in kullan\u0131m\u0131nda KF i\u00e7in yeni bir yakla\u015f\u0131m\u0131 temsil eder, b\u00f6ylece enflamatuar tepkileri ve sonu\u00e7ta doku hasar\u0131n\u0131 azalt\u0131r. MP-101 bir KF gelincik modelinde test edilecek ve ba\u015far\u0131l\u0131 olmas\u0131 halinde KF'li hastalarda da denenebilecek. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>H\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 vezik\u00fcllerle iletilen baz d\u00fczenleyiciler kullan\u0131larak anlams\u0131z CFTR mutasyonlar\u0131n\u0131n d\u00fczeltilmesi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Patrick L. Sinn, PhD<\/strong><\/p>\n

Iowa \u00dcniversitesi<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

CFTR fonksiyonu ve h\u00fccre tipi ifadesi hakk\u0131ndaki bilgiler, 1989'daki ke\u015ffinden bu yana b\u00fcy\u00fck \u00f6l\u00e7\u00fcde ilerlemi\u015ftir. \u015eu anda, KF'li ki\u015filerin 90%'si, CFTR mutasyonlar\u0131n\u0131n i\u015flevini geri kazand\u0131ran mutasyon hedefli tedavilerden faydalanmaktad\u0131r. Bununla birlikte, KF'li ki\u015filerin geri kalan 10%'si \u00e7ok az i\u015flevsel protein \u00fcrettikleri veya hi\u00e7 \u00fcretmedikleri i\u00e7in bu ila\u00e7lardan yararlanamamaktad\u0131r. Bu proje, Adenin Baz D\u00fczenleyici (ABE) ad\u0131 verilen m\u00fchendislik \u00fcr\u00fcn\u00fc bir enzim kullanarak CFTR mutasyonlar\u0131n\u0131n b\u00f6lgeye \u00f6zg\u00fc onar\u0131m\u0131n\u0131 sa\u011flamay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r. Dr. Sinn'in ekibi, ABE'yi tedavi edici olmas\u0131 i\u00e7in yeterli say\u0131da uygun hava yolu h\u00fccresine ula\u015ft\u0131rmaya odaklanacak. Proje, v\u00fccuttaki \u00e7o\u011fu h\u00fccrenin \u00fcretti\u011fi h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 vezik\u00fcller (EV'ler) ad\u0131 verilen do\u011fal olarak olu\u015fan par\u00e7ac\u0131klar\u0131 kullanacak. Bu partik\u00fcller \u00e7ok k\u00fc\u00e7\u00fckt\u00fcr ve h\u00fccreler aras\u0131nda k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcller ve proteinler ta\u015f\u0131yabilen h\u00fccresel haberciler olarak evrimle\u015fmi\u015ftir. Dr. Sinn'in laboratuvar\u0131 daha \u00f6nce EV'lerin k\u00fc\u00e7\u00fck RNA'lar\u0131 ve proteinleri hava yolu h\u00fccrelerine iletebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu hibenin bir par\u00e7as\u0131 olarak, nadir g\u00f6r\u00fclen, anlams\u0131z CFTR mutasyonlar\u0131n\u0131n \u00e7o\u011funu d\u00fczeltmek i\u00e7in ABE'leri paketleyip iletip iletemeyeceklerini test edecekler.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Kistik fibrozda NTM enfeksiyonlar\u0131n\u0131n bakteriyofajla tedavisi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Graham F. Hatfull, PhD<\/strong><\/p>\n

Pittsburgh \u00dcniversitesi<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Pulmoner bakteriyel enfeksiyonlar, \u00f6zellikle de ilaca diren\u00e7li enfeksiyonlar, KF'li ki\u015filerde hastal\u0131\u011f\u0131n ilerlemesine ve \u00f6l\u00fcm oran\u0131na neden olmaktad\u0131r. En k\u00f6t\u00fcleri aras\u0131nda, genellikle mevcut antibiyotiklere diren\u00e7li olan ve bir\u00e7ok nakil merkezinde bireyleri akci\u011fer naklinden diskalifiye edebilen NTM enfeksiyonlar\u0131 yer almaktad\u0131r. Ayr\u0131ca, bu enfeksiyonlar \u00f6zellikle ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemini bask\u0131lay\u0131c\u0131 ila\u00e7lar alan nakil sonras\u0131 hastalarda daha vahim olabilir. Bu proje, NTM enfeksiyonu olan ki\u015filer i\u00e7in potansiyel bir tedavi se\u00e7ene\u011fi olarak faj olarak da bilinen bakteriyofajlar\u0131 ke\u015ffetmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Fajlar bakteriyel konak\u00e7\u0131lar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde \u00f6ld\u00fcr\u00fcr, g\u00fc\u00e7l\u00fc g\u00fcvenlik profillerine sahiptir ve antibiyotiklerle birlikte kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda ek ve hatta sinerjik faydalar sa\u011flayabilir. Dr. Hatfull'un ekibi, di\u011fer tedavi se\u00e7eneklerini t\u00fcketmi\u015f olan KF'li ki\u015filerde NTM enfeksiyonlar\u0131n\u0131n tedavisinde merhametli kullan\u0131m i\u00e7in fajlar\u0131 belirlemeye, haz\u0131rlamaya ve sa\u011flamaya odaklanacakt\u0131r. Deneyimleri daha sonra faj taramas\u0131, haz\u0131rlanmas\u0131 ve stabilitesini optimize etmek i\u00e7in kullan\u0131lacakt\u0131r. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>\u0130laca diren\u00e7li CFTR mutasyonlar\u0131n\u0131n asal d\u00fczenleme ile yeniden yaz\u0131lmas\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Marianne S. Carlon, PhD ve Mattijs Bulcaen<\/strong><\/p>\n

KU Leuven<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Prime editing, \u00e7ift sarmall\u0131 DNA k\u0131r\u0131lmalar\u0131 ind\u00fcklenmedi\u011fi i\u00e7in konak DNA'ya zarar vermeden genoma \u00e7ok hassas bir \u015fekilde yeni genetik bilgi yazabilir. Prime editing'in \u00e7ok y\u00f6nl\u00fcl\u00fc\u011f\u00fc, verimlili\u011fi ve g\u00fcvenli\u011fi hakk\u0131nda giderek artan say\u0131da kan\u0131t rapor edilmektedir, ancak KF i\u00e7in potansiyelini ve CFTR mutasyonlar\u0131n\u0131 d\u00fczeltme yetene\u011fini ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in daha fazla ara\u015ft\u0131rmaya ihtiya\u00e7 vard\u0131r. Bu proje, belirli CFTR mutasyonlar\u0131n\u0131 d\u00fczeltmek i\u00e7in prime d\u00fczenlemenin kullan\u0131m\u0131n\u0131, prime d\u00fczenlemeyi g\u00fcvenli ve verimli bir \u015fekilde sunmak i\u00e7in vir\u00fcs benzeri partik\u00fcllerden (VLP'ler) yararlanma olas\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve VLP'lerin KF mukusundan verimli bir \u015fekilde n\u00fcfuz edip KF hava yolu epitel h\u00fccrelerine girip gen d\u00fczenlemesi yap\u0131p yapamayaca\u011f\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Hasta t\u00fcrevli organoidlerde CFTR sa\u00e7ma mutasyonlar\u0131n\u0131n antikodon m\u00fchendisli\u011fi ile tasarlanm\u0131\u015f transfer-RNA ile bask\u0131lanmas\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

<\/p>\n

Jeffrey Beekman, PhD ve Sacha Spelier<\/strong><\/p>\n

Utrecht \u00dcniversitesi T\u0131p Merkezi<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

John D. Lueck, PhD<\/strong><\/p>\n

Rochester \u00dcniversitesi T\u0131p Merkezi<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Rochester \u00dcniversitesi T\u0131p Merkezi ve Hollanda'daki Utrecht \u00dcniversitesi T\u0131p Merkezi ekipleri aras\u0131ndaki bu ortak ara\u015ft\u0131rma projesi, tam uzunlukta, tamamen i\u015flevsel CFTR proteini \u00fcretmek i\u00e7in ACE-tRNA'lar\u0131n kullan\u0131m\u0131n\u0131 ke\u015ffetmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. ACE-tRNA teknolojisi \u00fczerine yap\u0131lan \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar umut verici sonu\u00e7lar g\u00f6stermi\u015ftir ve bu da ACE-tRNA'lar\u0131n hasta t\u00fcrevli h\u00fccre modellerinde daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131n\u0131n art\u0131k gerekli oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. \u0130ki ekip, ACE-tRNA tedavisinden sonra hastadan t\u00fcretilen h\u00fccrelerde CFTR i\u015flevini karakterize etmek i\u00e7in i\u015fbirli\u011fi i\u00e7inde \u00e7al\u0131\u015facak.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2020<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Metisiline Diren\u00e7li Staphylococcus aureus'u (MRSA) Hem Nazal Yolla Hem de Kistik Fibrozis Hastalar\u0131n\u0131n Akci\u011ferlerinde \u00d6ld\u00fcrmek i\u00e7in Bir Faj Lizin Geli\u015ftirilmesi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Vincent A. Fischetti, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Rockefeller \u00dcniversitesi \u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Mevcut antibiyotiklere kar\u015f\u0131 bakteriyel diren\u00e7 giderek artan bir sorun haline gelmekte ve daha fazla morbidite ve mortaliteye yol a\u00e7maktad\u0131r. Kistik Fibrozisli (KF) bireylerde, Staphylococcus aureus<\/em>metisiline diren\u00e7li olanlar da dahil olmak \u00fczere S. aureus<\/em> (MRSA), s\u0131kl\u0131kla g\u00f6zlenmekte ve burunlarda enfeksiyona neden olarak akci\u011ferlere yay\u0131lmaktad\u0131r. Bu projede, MRSA enfeksiyonlar\u0131n\u0131 kontrol etmek i\u00e7in faj lizinlerinin faydas\u0131 ara\u015ft\u0131r\u0131lacakt\u0131r. Lizinler, bakterileri \u00f6ld\u00fcrmek i\u00e7in antibiyotiklerden tamamen farkl\u0131 bir mekanizma kulland\u0131klar\u0131ndan antibiyotiklere bir alternatif olu\u015fturmaktad\u0131r. Alternatif bakteri t\u00fcrleri i\u00e7in lizinlere kar\u015f\u0131 diren\u00e7 g\u00f6zlenmemi\u015ftir. Ayr\u0131ca, lizinler hem sistemik olarak hem de aerosol yoluyla verilebilir. Bu nedenle, MRSA'ya \u00f6zg\u00fc lizinler geleneksel antimikrobiyal yakla\u015f\u0131mlara g\u00f6re avantajlara sahip olabilir, kronik enfeksiyonlar\u0131 \u00f6nleyebilir ve KF ile ya\u015fayan insanlar i\u00e7in ya\u015fam kalitesini art\u0131rabilir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Eklenmi\u015f Bir Varyant Olarak W1282X-CFTR'yi Yukar\u0131 D\u00fczenlemek i\u00e7in Antisense Arac\u0131l\u0131 Ekzon Atlama<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Adrian R. Krainer, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Cold Spring Harbor Laboratuvar\u0131 \u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Kistik Fibrozis (KF), solunum yetmezli\u011fine yol a\u00e7abilen Kistik Fibrozis Transmembran \u0130letkenlik D\u00fczenleyicisi (CFTR) genindeki i\u015flevselli\u011fi s\u0131n\u0131rlayan mutasyonlardan kaynaklan\u0131r. W1282X sa\u00e7ma mutasyonu, sa\u00e7ma arac\u0131l\u0131 mRNA bozunmas\u0131 (NMD) ad\u0131 verilen h\u00fccresel bir kalite kontrol mekanizmas\u0131 nedeniyle d\u00fc\u015f\u00fck seviyelerde bulunan ve k\u0131smen i\u015flevsel hale gelen daha k\u0131sa bir CFTR geninin \u00fcretilmesine yol a\u00e7ar. Bu proje, KF'nin W1282X mutasyonuna sahip bireylerde CFTR gen fonksiyonunu art\u0131rmak i\u00e7in CFTR geninin W1282X mutasyonunu i\u00e7eren b\u00f6lgesi olan ekzon 23'\u00fc \u00e7\u0131karmak i\u00e7in pre-mRNA splicing'i hedeflemeyi i\u00e7eren yeni bir yakla\u015f\u0131m kullanmaktad\u0131r. Bu nedenle, bu proje, mutasyona u\u011fram\u0131\u015f CFTR geninde daha fazla i\u015flevsellik elde etmek i\u00e7in pre-MRNA dizisinin 23. ekzonunun atlanmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebilen sentetik Antisens Oligon\u00fckleotidler (ASO'lar) geli\u015ftirerek bu stratejiyi ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r. \u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>MRSA Tedavisinin Ki\u015fiselle\u015ftirilmesi - in vivo<\/em> Kistik Fibrozda MRSA'ya Kar\u015f\u0131 Koruma Sa\u011flamak i\u00e7in Sentetik DNA A\u015f\u0131lar\u0131n\u0131n ve Antikorlar\u0131n Uygulanmas\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ami Patel, PhD<\/strong><\/p>\n

Wistar Enstit\u00fcs\u00fc \u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

KF ile ya\u015fayan ki\u015filer bakteriyel enfeksiyonlara kar\u015f\u0131 duyarl\u0131 olmaya devam etmekte ve hava yollar\u0131n\u0131n a\u00e7\u0131k kalmas\u0131n\u0131 sa\u011flamak i\u00e7in tipik olarak kapsaml\u0131 antibiyotik rejimlerine ihtiya\u00e7 duymaktad\u0131r. Metisiline diren\u00e7li enfeksiyonlar Staphylococcus aureus<\/em> (MRSA) ya\u015fam boyu s\u00fcren bir sorundur ve kontrol i\u00e7in yeni stratejilere ihtiya\u00e7 vard\u0131r. Bu uygulama, MRSA ile m\u00fccadele i\u00e7in iki yeni stratejiyi ara\u015ft\u0131racakt\u0131r. \u0130lk yakla\u015f\u0131m MRSA i\u00e7in bir a\u015f\u0131 geli\u015ftirmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Geleneksel a\u015f\u0131lar, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkisi olu\u015fturmak i\u00e7in bir patojenden al\u0131nan protein par\u00e7alar\u0131n\u0131 kullan\u0131r. Buna kar\u015f\u0131l\u0131k, bu proje sentetik DNA kullanacak ve protein par\u00e7as\u0131n\u0131 \u00fcretmek i\u00e7in insan v\u00fccuduna g\u00fcvenecektir - antikor ve h\u00fccre bazl\u0131 ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131n aktivasyonu ve daha kolay ila\u00e7 \u00fcretimi ve depolanmas\u0131 gibi bir\u00e7ok avantaj\u0131 olan bir yakla\u015f\u0131m. \u0130kinci yakla\u015f\u0131m, MRSA'ya kar\u015f\u0131, endojen anti-MRSA antikorlar\u0131na g\u00f6re daha fazla antimikrobiyal aktiviteye sahip m\u00fchendislik \u00fcr\u00fcn\u00fc antikorlar geli\u015ftirecektir. \u0130lk Ama\u00e7ta oldu\u011fu gibi, bu \u00e7al\u0131\u015fmada da bu terap\u00f6tik antikorlar\u0131 kodlayacak genetik bilgiyi iletmek i\u00e7in DNA kullan\u0131lacakt\u0131r; bu strateji, s\u00fcrekli iletimi m\u00fcmk\u00fcn k\u0131lmakta ve ila\u00e7 maliyetlerini d\u00fc\u015f\u00fcrmektedir. Bu yakla\u015f\u0131mlar ba\u015flang\u0131\u00e7ta bir KF dene\u011finden elde edilen klinik bir izolat kullan\u0131larak geli\u015ftirilecektir. Bu ki\u015fiselle\u015ftirilmi\u015f yakla\u015f\u0131m\u0131n KF'yi etkileyen di\u011fer antimikrobiyal diren\u00e7li bakteriyel patojenler i\u00e7in de uygulanabilece\u011fi \u00f6ng\u00f6r\u00fclmektedir.<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Kistik Fibrozda Antibiyotiklere Alternatif Olarak Anti-MRSA Faj Koleksiyonunun Geli\u015ftirilmesi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Kaliforniya \u00dcniversitesi San Diego Yenilik\u00e7i Faj Uygulamalar\u0131 Merkezi \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Kistik Fibrozisli (KF) bireyler tekrarlayan akci\u011fer enfeksiyonlar\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan b\u00fcy\u00fck risk alt\u0131ndad\u0131r. Bu enfeksiyonlara genellikle MRSA gibi antibiyoti\u011fe diren\u00e7li bakteriler neden olmaktad\u0131r. Bu proje, KF hastalar\u0131n\u0131n akci\u011ferlerindeki MRSA'y\u0131 ortadan kald\u0131rmak veya azaltmak i\u00e7in toplu olarak \u00e7al\u0131\u015fan MRSA'y\u0131 hedefleyen bir faj paneli geli\u015ftirmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Bu proje, iyi karakterize edilmi\u015f bir MRSA faj bankas\u0131 geli\u015ftirerek, KF tedavisinde kullan\u0131lmak \u00fczere MRSA faj kokteyllerinin rasyonel geli\u015fimini ilerletecek ve hayat kurtar\u0131c\u0131 faj tedavisini kolayla\u015ft\u0131rmak i\u00e7in bu koleksiyonu d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda doktorlar ve ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar i\u00e7in yayg\u0131n olarak kullan\u0131labilir hale getirecektir. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2019<\/strong><\/h2>\n

<\/i>W1282X Kistik Fibrozis Fare Modeli Geli\u015ftirme ve Kullan\u0131m\u0131<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Craig Hodges, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Case Western Reserve \u00dcniversitesi \u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

CFTR nonsense mutasyonunu tedavi etmek i\u00e7in yeni tedavilerin test edilmesini sa\u011flayan modellere ihtiya\u00e7 vard\u0131r. Case Western Reserve \u00dcniversitesi'nden Craig Hodges ve meslekta\u015flar\u0131, CFTR geninde W1282X mutasyonunu i\u00e7eren yeni fare modelleri olu\u015fturuyor. F508del, G551D veya G542X mutasyonlar\u0131n\u0131 i\u00e7eren modeller de dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli KF fare modelleri mevcuttur. Bu teklifin amac\u0131, \u00f6zellikle W1282X mutasyonu veya genel olarak KF sa\u00e7ma mutasyonlar\u0131 i\u00e7in terap\u00f6tik stratejiler geli\u015ftirmeye veya test etmeye odaklanan laboratuvarlara (akademik veya end\u00fcstri) da\u011f\u0131t\u0131labilecek iyi karakterize edilmi\u015f modeller \u00fcretmektir. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Faj Terapisi Kullanarak \u00c7\u0130D Bakterilerde Direnci Ortadan Kald\u0131rmak<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Benjamin Chan, PhD, Jonathan Koff, MD, Paul Turner, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Yale \u00dcniversitesi\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

S. aureus<\/em> gen\u00e7 ya\u015fta ba\u015flayan KF'li bireylerde akci\u011fer enfeksiyonlar\u0131na neden olan \u00e7ok ilaca diren\u00e7li (MDR) bir bakteridir. MDR bakterilerin neden oldu\u011fu enfeksiyonlar, doktorlar\u0131n azalan antibiyotik cephaneli\u011fine g\u00fcvenmek zorunda kalmalar\u0131 nedeniyle morbidite ve mortaliteye do\u011frudan katk\u0131da bulunur. Kal\u0131c\u0131 olarak KF ile enfekte olanlarda S. aureus<\/em>Bakteri y\u00fck\u00fcn\u00fcn azalt\u0131lmas\u0131 akci\u011fer fonksiyonu, akci\u011fer alevlenmeleri ve ya\u015fam kalitesi \u00fczerinde \u00f6nemli olumlu etkilere sahip olabilir. Faj terapisi, bakterileri hedef alan ve \u00f6ld\u00fcren bakteriyofajlar\u0131 (bakterilere \u00f6zg\u00fc vir\u00fcsler) kullan\u0131r. Terap\u00f6tik olarak kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda bu fajlar, enfeksiyona neden olmalar\u0131n\u0131 sa\u011flayan spesifik vir\u00fclans fakt\u00f6rlerini ifade eden bakterileri \u00f6ld\u00fcrebilmektedir. EE'den sa\u011flanan fon, KF ile ili\u015fkili enfeksiyonlar\u0131n tedavisinde faj temelli terap\u00f6tiklerin daha fazla geli\u015ftirilmesine olanak sa\u011flayacakt\u0131r. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>CFTR Sa\u00e7ma Mutasyonlar\u0131n\u0131n Genetik Terap\u00f6tik Onar\u0131m\u0131n\u0131n Sa\u011flanmas\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

James Dahlman<\/strong>, Doktora\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Georgia Tech\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

tRNA'lar da dahil olmak \u00fczere n\u00fckleik asitlerin akci\u011ferlere iletilmesi umut verici bir alternatiftir<\/span> KF tedavisi i\u00e7in yakla\u015f\u0131m. Bununla birlikte, n\u00fckleik asitleri akci\u011ferdeki uygun h\u00fccrelere hedeflemek b\u00fcy\u00fck bir zorluk olmaya devam etmektedir. Dahlman laboratuvar\u0131, son teknoloji yakla\u015f\u0131mlar\u0131 kullanarak n\u00fckleik asit iletimini kolayla\u015ft\u0131rmak i\u00e7in nanopartik\u00fcl ad\u0131 verilen akci\u011fere \u00f6zg\u00fc optimize edilmi\u015f iletim maddelerini geli\u015ftirmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r. Bu projenin genel amac\u0131, nanopartik\u00fcllerin KF tedavisinde kullan\u0131lma oran\u0131n\u0131 h\u0131zland\u0131rmakt\u0131r. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>CFTR Sa\u00e7ma Mutasyonlar\u0131n\u0131n Terap\u00f6tik Onar\u0131m\u0131n\u0131n \u00d6l\u00e7\u00fclmesi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John Lueck<\/strong>, Doktora\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Rochester \u00dcniversitesi\u00a0 \u00a0 <\/span><\/p>\n

\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Emily's Entourage'dan sa\u011flanan te\u015fvik fonu, hava yolu epitel h\u00fccrelerindeki CFTR aktivitesini \u00f6l\u00e7menin ve geli\u015fimsel KF terap\u00f6tiklerinin etkinli\u011fini belirlemenin alt\u0131n standart yolu olan Ussing odalar\u0131 ad\u0131 verilen \u00f6zel bir ekipman sat\u0131n almak i\u00e7in kullan\u0131lacak. Ussing odalar\u0131 \u00f6zellikle, Emily's Entourage'\u0131n daha \u00f6nceki bir ara\u015ft\u0131rma hibesi arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla geli\u015ftirilen, sa\u00e7mal\u0131klar\u0131 bast\u0131ran ACE-tRNA'lar\u0131n etkinli\u011fini test etmek i\u00e7in kullan\u0131lacak. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2018<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Ba\u011f\u0131rsak organoidlerinde CFTR mod\u00fclat\u00f6rlerinin W1282X-CFTR mutasyonu \u00fczerindeki etkinli\u011fi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Jeffrey Beekman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span>Utrecht \u00dcniversitesi T\u0131p Merkezi, Hollanda \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu projenin amac\u0131, mevcut veya ara\u015ft\u0131r\u0131lan CFTR mod\u00fclat\u00f6rlerinin W1282X mutasyonuna sahip KF deneklerinden elde edilen organoidlerde etkili olup olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmakt\u0131r. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X erken sonland\u0131rma kodonu mutasyonuna sahip KF hastalar\u0131n\u0131n tedavisi i\u00e7in yeni terap\u00f6tik yakla\u015f\u0131mlar<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Venkateshwar Mutyam, PhD Steven M Rowe, MD, MSPH<\/b>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong><\/span>Birmingham Alabama \u00dcniversitesi \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Emily's Entourage taraf\u0131ndan desteklenen \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, KALYDECO'nun W1282X mutasyonuna sahip baz\u0131 KF deneklerinde terap\u00f6tik fayda sa\u011flad\u0131\u011f\u0131n\u0131 ortaya koymu\u015ftur. Bu provokatif \u00e7al\u0131\u015fmalar, klinik faydalar\u0131n onayl\u0131 bir d\u00fczeltici-potansiyat\u00f6r tedavi ile daha da art\u0131r\u0131l\u0131p art\u0131r\u0131lamayaca\u011f\u0131n\u0131 de\u011ferlendirmek i\u00e7in n-of-1 klinik \u00e7al\u0131\u015fmalarda geni\u015fletilecektir. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X CFTR hava yolu epitel h\u00fccre fonksiyonunun k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcllerle iyile\u015ftirilmesi<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Theo Moraes, MD, PhD<\/b><\/p>\n

Tanja Gonska, MD<\/b><\/p>\n

Christine Bear, PhD<\/b><\/p>\n

Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC<\/b><\/p>\n

SickKids, Toronto Kanada \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2018<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

H\u00fccre k\u00fclt\u00fcr\u00fc, CFTR fonksiyonel de\u011ferlendirmesi, terap\u00f6tik geli\u015ftirme ve klinik uygulamalardaki uzmanl\u0131\u011f\u0131 birle\u015ftiren bu proje, mevcut terap\u00f6tik yakla\u015f\u0131mlar\u0131n W1282X mutasyonuna sahip KF deneklerinden t\u00fcretilen hava yolu epitel h\u00fccrelerinde iyon ta\u015f\u0131nmas\u0131 ve mukosiliyer klirens dahil olmak \u00fczere temel \u00f6zellikleri mod\u00fcle edip etmedi\u011fini de\u011ferlendirecektir<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nonsense mutasyonlar\u0131n\u0131n neden oldu\u011fu KF'nin CFTR'den ba\u011f\u0131ms\u0131z tedavisi i\u00e7in Molek\u00fcler Bir Protez<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Martin D. Burke, MD, PhD Michael J. Welsh, MD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/b>Urbana-Champaign'deki Illinois \u00dcniversitesi Iowa \u00dcniversitesi \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2018\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

KF, CFTR iyon kanal\u0131n\u0131n i\u015flev kayb\u0131ndan kaynaklan\u0131r. CFTR'den ba\u011f\u0131ms\u0131z olarak eksik kanal i\u015flevini geri kazanman\u0131n alternatif yollar\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmesi acil kar\u015f\u0131lanmam\u0131\u015f bir t\u0131bbi ihtiya\u00e7t\u0131r. H\u00fccre k\u00fclt\u00fcr\u00fc modellerinde ve KF hayvan modellerinde yap\u0131lan zorlay\u0131c\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalara dayanan bu proje, bu ihtiyac\u0131 do\u011frudan ele almak i\u00e7in yeni bir terap\u00f6tik stratejiyi test edecektir. Bu yakla\u015f\u0131mda alternatif bir endikasyon i\u00e7in onaylanm\u0131\u015f bir ila\u00e7 kullan\u0131lacak ve\u00a0sonunda KF i\u00e7in yeni bir terap\u00f6tik yakla\u015f\u0131m\u0131n geli\u015ftirilmesine yol a\u00e7abilir. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0 \u00a0<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2017<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Hava yolu epitelinde W1282X-CFTR fonksiyonel ifadesini iyile\u015ftirmek i\u00e7in yeni yakla\u015f\u0131mlar<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Gergely L. Lukacs, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>McGill \u00dcniversitesi \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu projenin temel amac\u0131, yenilik\u00e7i biyokimyasal teknikler kullanarak, W1282X mutasyonundan kaynaklanan kesilmi\u015f protein \u00fcr\u00fcn\u00fc olan CFTR1281'in trafi\u011fini iyile\u015ftirmek i\u00e7in yeni hedefler belirlemektir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X-CFTR hava yolu epitel h\u00fccre ara\u00e7 kutusunun olu\u015fturulmas\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Scott H. Randell, PhD Finn Hawkins, MBBCh \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Chapel Hill'deki North Carolina \u00dcniversitesi Boston \u00dcniversitesi \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Onaylanm\u0131\u015f h\u00fccre modellerinin yoklu\u011fu, CFTR sa\u00e7ma mutasyonlar\u0131 i\u00e7in tedavilerin geli\u015ftirilmesinde \u00f6nemli bir engel olmu\u015ftur. Scott H Randell, PhD, Finn Hawkins, MBBCh (Boston \u00dcniversitesi) ile i\u015fbirli\u011fi i\u00e7inde, terap\u00f6tik geli\u015fmeleri h\u0131zland\u0131rmas\u0131 gereken W1282X homozigot hava yolu epitel h\u00fccre modelleri geli\u015ftirecektir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X-CFTR i\u015flevini geri kazand\u0131rmak i\u00e7in k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcllerin geli\u015ftirilmesi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>Kaliforniya \u00dcniversitesi, San Francisco \u00d6d\u00fcl y\u0131l\u0131: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu proje, W1282X-CFTR ve di\u011fer nadir KF mutasyonlar\u0131n\u0131 hedef alan ila\u00e7 benzeri molek\u00fclleri tan\u0131mlamak i\u00e7in \u00f6nc\u00fc y\u00fcksek verimli tarama yakla\u015f\u0131mlar\u0131 kullanmaktad\u0131r. Daha \u00f6nce Emily's Entourage taraf\u0131ndan finanse edilen \u00e7al\u0131\u015fmalarda Dr. Verkman, en yayg\u0131n KF mutasyonu olan F508del'i tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131lan kombine \"d\u00fczelticiler\" ve \"g\u00fc\u00e7lendiriciler \"in W1282X mutasyonunu tedavi etmek i\u00e7in de kullan\u0131labilece\u011fi kavram\u0131n\u0131 ortaya koymu\u015ftur. Bu yeni \u00e7al\u0131\u015fmalar bu alanda ilerleme kaydetmeyi ama\u00e7lamaktad\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X-CFTR epitelinde hava yolu hidrasyonunu normalle\u015ftirmek i\u00e7in SPX-101 kullan\u0131m\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Robert Tarran, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Chapel Hill'deki Kuzey Carolina \u00dcniversitesi \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

KF'nin temel \u00f6zelliklerinden biri akci\u011ferlerde birikerek kronik bakteriyel enfeksiyonlara yol a\u00e7an kal\u0131n, susuz kalm\u0131\u015f mukustur. KF'li hastalarda, ENaC ad\u0131 verilen a\u015f\u0131r\u0131 aktif bir protein, bu s\u00fcreci y\u00f6nlendirmek i\u00e7in hava yolu y\u00fczey dehidrasyonuna katk\u0131da bulunur. Bu proje, ENaC'yi inhibe eden preklinik bir aday kullanarak hava yollar\u0131n\u0131 rehidrate etmek i\u00e7in yeni bir terap\u00f6tik yakla\u015f\u0131m\u0131 ara\u015ft\u0131racakt\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>CFTR anlams\u0131z mutasyonlar\u0131n\u0131n terap\u00f6tik onar\u0131m\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Christopher Ahern, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Iowa \u00dcniversitesi \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu proje, W1282X-CFTR mutasyonunu d\u00fczeltmek i\u00e7in yenilik\u00e7i bir genetik yakla\u015f\u0131m kullanmaktad\u0131r. Tasarlanm\u0131\u015f transfer-RNA molek\u00fclleri, tam uzunlukta CFTR proteininin \u00fcretimini te\u015fvik etmek i\u00e7in protein sentezi s\u0131ras\u0131nda W1282X mutasyonuna uygun bir triptofan (W) iletimini y\u00f6nlendirmek i\u00e7in kullan\u0131lacakt\u0131r<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

Stratejik Yat\u0131r\u0131mlar<\/span><\/strong><\/h2>\n

<\/i>Spirovant Sciences (eski ad\u0131yla Talee Bio)<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Iowa \u00dcniversitesi ve Militia Hill Ventures \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Beverly L. Davidson PhD John F. Engelhardt, PhD Paul B. McCray, Jr, MD Michael Welsh, MD Joseph Zabner, MD Jane H. Hollingsworth Joan Lau, PhD, MBA Eric Yuen, MD \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2017\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Iowa \u00dcniversitesi ve Militia Hill Ventures ile benzersiz bir ortakl\u0131k kuran Emily's Entourage, KF'nin t\u00fcm mutasyonlar\u0131n\u0131 tedavi etmek i\u00e7in sadece gen terapisine odaklanan bir biyoteknoloji \u015firketi olan Spirovant Sciences'\u0131 (eski ad\u0131yla Talee Bio) kurmak i\u00e7in tohum finansman\u0131 sa\u011flad\u0131. Zamana kar\u015f\u0131 bir yar\u0131\u015f i\u00e7inde olan bu giri\u015fimci hay\u0131rseverlik modeli, giri\u015fim sermayesinin g\u00fcc\u00fcn\u00fc kullanarak ilerlemeleri h\u0131zland\u0131rabilir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Pilot Hibeler<\/span><\/strong><\/h2>\n

Bu program Penn Medicine Yetim Hastal\u0131klar\u0131 Merkezi'nin Milyon Dolarl\u0131k Bisiklet S\u00fcr\u00fc\u015f\u00fc Pilot Hibe Program\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla y\u00fcr\u00fct\u00fclmekte ve bu programla e\u015fle\u015ftirilmektedir.\u00a0<\/span><\/p>\n

<\/i>1282X CFTR bozuklu\u011funun tedavisi i\u00e7in etkili terap\u00f6tiklerin rasyonel tasar\u0131m\u0131<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Barry Cooperman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Pennsylvania \u00dcniversitesi \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2016\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu projenin amac\u0131, biyokimyasal yakla\u015f\u0131mlarla birlikte sentetik kimyay\u0131 kullanarak, erken durdurma kodonunun okunmas\u0131n\u0131 te\u015fvik eden bir ila\u00e7 olan Ataluren'in etki alan\u0131n\u0131 belirlemek ve bu ila\u00e7 aday\u0131n\u0131n geli\u015ftirilmi\u015f kimyasal analoglar\u0131n\u0131 geli\u015ftirmektir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X-CFTR i\u00e7in yeni test platformlar\u0131 ve tedaviler<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Christine Bear, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>The Hospital for Sick Kids, Toronto, CA \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu proje, W1282X-CFTR hedefli terap\u00f6tik geli\u015ftirmeyi ilerletmek i\u00e7in iki farkl\u0131 alan\u0131 ele alm\u0131\u015ft\u0131r. \u0130lk hedef, mevcut ve yeni KF tedavilerinin etkinli\u011fini test etmek i\u00e7in hastadan t\u00fcretilen h\u00fccre \u00f6rneklerinde CFTR i\u015flevi testleri geli\u015ftirmekti. \u0130kincisi ise W1282X mutasyonunun \u00fcstesinden gelmek i\u00e7in yeni bir genetik yakla\u015f\u0131m\u0131 de\u011ferlendirmekti.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>W1282X-CFTR tedavilerini do\u011frulamak i\u00e7in N-of-1 denemeleri<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Steven M. Rowe, MD, MSPH \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Alabama \u00dcniversitesi \u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2015<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu projenin amac\u0131, W1282X-CFTR mutasyonu i\u00e7in mevcut tedavi se\u00e7eneklerini hastaya \u00f6zg\u00fc bir \u015fekilde de\u011ferlendirmekti. Journal of Cystic Fibrosis'te rapor edilen bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n en \u00f6nemli sonucu, Ivacaftor potansiyat\u00f6r\u00fcn\u00fcn bir W1282X-CFTR dene\u011finde CFTR'ye ba\u011fl\u0131 ak\u0131m\u0131 ortaya \u00e7\u0131kard\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Ba\u011f\u0131ms\u0131z Hibeler<\/strong><\/span><\/h2>\n

<\/i>CFTR'deki W1282X mutasyonunu kurtarmak i\u00e7in k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcller<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Kaliforniya \u00dcniversitesi, San Francisco\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Gergley L. Lukacs, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>McGill \u00dcniversitesi \u00a0\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>\u00d6d\u00fcl Y\u0131l\u0131: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bu proje, W1228X-CFTR mutasyonunun tedavisi i\u00e7in yeni bir paradigma olu\u015fturmay\u0131 ama\u00e7lam\u0131\u015ft\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmalar ilk k\u00fc\u00e7\u00fck molek\u00fcl ke\u015fif platformlar\u0131n\u0131 geli\u015ftirmi\u015f ve en yayg\u0131n KF mutasyonu olan F508del'i tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131lan kombine \"d\u00fczelticiler\" ve \"g\u00fc\u00e7lendiricilerin\" W1282X mutasyonunu tedavi etmek i\u00e7in de kullan\u0131labilece\u011fine dair ilk kan\u0131tlar\u0131 sa\u011flam\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

 <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Emily's Entourage'\u0131n (EE's) hibe program\u0131, mevcut mutasyon hedefli tedavilerden fayda g\u00f6rmeyen kistik fibrozis (KF) pop\u00fclasyonunun son 10%'sindeki insanlar i\u00e7in ara\u015ft\u0131rma ve terap\u00f6tik geli\u015fimi h\u0131zland\u0131rmak i\u00e7in hibe fonu sa\u011flar. Ara\u015ft\u0131rma \u00f6nceliklerimiz \u00f6ncelikle genetik tedavilerin ve altta yatan genetik kusurlar\u0131 onaran veya eski haline getiren tedavilerin geli\u015ftirilmesine odaklanmaktad\u0131r... <\/p>\n

<\/div>\n

Daha fazla bilgi edinin<\/a><\/p>","protected":false},"author":1284,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"","_seopress_titles_desc":"","_seopress_robots_index":"","_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"class_list":["post-6631","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"post_mailing_queue_ids":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1284"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6631"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25861,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions\/25861"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6631"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}