{"id":6631,"date":"2018-03-08T04:00:33","date_gmt":"2018-03-08T09:00:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/?page_id=6631"},"modified":"2025-10-15T10:14:44","modified_gmt":"2025-10-15T14:14:44","slug":"awarded-grants","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/awarded-grants\/","title":{"rendered":"Tilldelade bidrag"},"content":{"rendered":"

Emily's Entourage's (EE's) anslagsprogram ger anslag f\u00f6r att p\u00e5skynda forskning och utveckling av behandlingar f\u00f6r personer i den sista 10% av cystisk fibros (CF)-populationen som inte har nytta av befintliga mutationsinriktade behandlingar.\u00a0<\/span><\/p>\n

V\u00e5ra forskningsprioriteringar fokuserar fr\u00e4mst p\u00e5 utvecklingen av genetiska terapier och terapier som reparerar eller \u00e5terst\u00e4ller de underliggande genetiska defekterna f\u00f6r dem som befinner sig i den sista 10% av CF-communityn, samt utvecklingen av terapeutiska metoder som \"k\u00f6per tid\" f\u00f6r m\u00e4nniskor som lever med sjukdomen. Till metoderna f\u00f6r att \"k\u00f6pa tid\" h\u00f6r att inrikta sig p\u00e5 infektioner eller inflammation med fokus p\u00e5 antimikrobiell resistens och patogener som utg\u00f6r ett otillfredsst\u00e4llt behov f\u00f6r personer med CF.<\/span><\/p>\n

Hittills har EE delat ut miljontals dollar till tv\u00e4rvetenskapliga team runt om i v\u00e4rlden.<\/span><\/p>\n

\n

2025<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Retronmedierad korrigering av W1282X och N1303K via CFTR-ers\u00e4ttning av exon 23-24<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ilya Finkelstein, doktorand<\/p>\n

<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

University of Texas i Austin<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Projektet leds av Dr. Ilya Finkelstein och utvecklar en innovativ teknik f\u00f6r genredigering, s\u00e5 kallade \"retron editors\", f\u00f6r att rikta in sig p\u00e5 mutationer i cystisk fibros som inte svarar p\u00e5 nuvarande CFTR-modulatorer. Till skillnad fr\u00e5n traditionella metoder kan retron editors p\u00e5 ett s\u00e4kert s\u00e4tt ers\u00e4tta hela segment av CFTR-genen, vilket ger hopp f\u00f6r individer som inte har nytta av befintliga behandlingar. Forskningen syftar till att \u00e5terst\u00e4lla lungfunktionen genom att exakt korrigera mutationer med st\u00f6rre s\u00e4kerhet och effektivitet<\/span>.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>\u00c5terst\u00e4llande av CFTR i full l\u00e4ngd via nonsensavl\u00e4sning<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrei Korostelev, PhD; Anastasia Khvorova, PhD<\/p>\n

<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

University of Massachusetts Chan Medical School<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Under ledning av Dr. Andrei Korostelev vid UMass Chan Medical School utvecklar detta projekt en ny behandling f\u00f6r cystisk fibros som orsakas av nonsensmutationer - genetiska \"stoppsignaler\" som f\u00f6rhindrar produktionen av ett fullv\u00e4rdigt, funktionellt CFTR-protein. Med hj\u00e4lp av en mycket m\u00e5linriktad metod som kallas readthrough antisense oligonukleotider (R-ASO) vill teamet hj\u00e4lpa celler att ignorera dessa felaktiga stoppsignaler och \u00e5terst\u00e4lla korrekt proteinfunktion. Med st\u00f6d fr\u00e5n Emily's Entourage arbetar projektet med att f\u00f6rfina och leverera denna individanpassade behandling, vilket ger f\u00f6rnyat hopp till personer med nonsensmutationer av CF, som \u00e4r en del av de 10% personer med CF som fortfarande v\u00e4ntar p\u00e5 mutationsinriktade behandlingar.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Optimering av fagcocktails f\u00f6r riktad terapi <\/b>Achromobacter<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Anca Segall, filosofie doktor<\/p>\n

<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

San Diego State University<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Projektet leds av Dr. Anca Segall vid San Diego State University och fokuserar p\u00e5 att optimera fagterapi f\u00f6r att behandla multiresistenta <\/span>Achromobacter <\/span><\/i>infektioner - ett akut och outforskat hot f\u00f6r personer med CF, s\u00e4rskilt f\u00f6r dem som inte har nytta av CFTR-modulatorer. Teamet kommer att identifiera de mest effektiva kombinationerna av fag-antibiotika och studera hur <\/span>Achromobacter<\/span><\/i> resistensutveckling, med m\u00e5let att \u00e5ter g\u00f6ra bakterierna k\u00e4nsliga f\u00f6r antibiotika och f\u00f6rb\u00e4ttra behandlingsresultaten. Detta innovativa tillv\u00e4gag\u00e5ngss\u00e4tt har potential att ge livr\u00e4ddande behandlingar f\u00f6r de sista 10% av CF-gruppen som fortfarande v\u00e4ntar p\u00e5 ett genombrott.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Optimering av prim\u00e4ra redigeringsstrategier f\u00f6r att korrigera alleler som orsakar cystisk fibros och som inte \u00e4r ber\u00e4ttigade till modulator<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David R. Liu, doktorand<\/p>\n

<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

Broad Institute vid MIT och Harvard<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Projektet leds av Dr. David Liu vid Broad Institute of MIT and Harvard och syftar till att utveckla personliga prim\u00e4ra redigeringsstrategier f\u00f6r att korrigera cirka 100 mutationer i cystisk fibros (CF) som f\u00f6r n\u00e4rvarande inte har n\u00e5gra godk\u00e4nda CFTR-modulatorbehandlingar. Med hj\u00e4lp av en lentiviral screeningteknik med h\u00f6g genomstr\u00f6mning kombinerat med avancerad ber\u00e4kningsmodellering kommer teamet att snabbt identifiera och optimera genredigeringsmetoder som \u00e4r skr\u00e4ddarsydda f\u00f6r varje mutation. Denna forskning ger f\u00f6rnyat hopp f\u00f6r de sista 10% av m\u00e4nniskor med mutationer som g\u00f6r dem ol\u00e4mpliga f\u00f6r CFTR-modulatorer, vilket p\u00e5skyndar v\u00e4gen till transformativa behandlingar<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2024<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Utnyttja fagteknologier f\u00f6r att underl\u00e4tta fagterapi och samtidigt minska anv\u00e4ndningen av antibiotika vid behandling av CF<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David Pride, l\u00e4kare och doktor; <\/strong>Douglas Conrad, l\u00e4kare; <\/strong>Daria Van Tyne, doktorand<\/p>\n

<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

University of California, San Diego; University of Pittsburgh<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Detta projekt fokuserar p\u00e5 att utveckla och till\u00e4mpa bakteriofager f\u00f6r att bek\u00e4mpa antibiotikaresistenta patogener vid cystisk fibros (CF), som k\u00e4nnetecknas av \u00e5terkommande, behandlingsresistenta luftv\u00e4gsinfektioner. Genom att ut\u00f6ka fagsamlingar, f\u00f6rb\u00e4ttra v\u00e4rdspektrum och utv\u00e4rdera kombinationsregimer av antibiotika och fager syftar projektet till att etablera en robust terapeutisk arsenal och f\u00f6ra in fagterapi i kliniken f\u00f6r att bek\u00e4mpa antibiotikaresistenta patogener som f\u00f6rekommer hos personer med CF.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>F\u00f6rb\u00e4ttrad luftv\u00e4gstransduktion och leverans av terapeutisk last med nya kapsidvarianter av Adeno-associerat virus (AAV)<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Paul McCray, Jr, MD; Beverly Davidson, PhD; John Lueck, PhD<\/p>\n

<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

University of Iowa; Children's Hospital of Philadelphia (CHOP); University of Rochester School of Medicine and Dentistry<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Projektet leds av Dr. Paul McCray och syftar till att f\u00f6rb\u00e4ttra CF-behandlingen genom att f\u00f6rb\u00e4ttra leveransen av terapeutisk last med hj\u00e4lp av avancerade AAV-kapsidvarianter. Teamet str\u00e4var efter att identifiera de mest effektiva kapsiderna f\u00f6r att leverera behandlingar till m\u00e4nskliga luftv\u00e4gsepitel och utv\u00e4rdera deras effektivitet. Detta innovativa tillv\u00e4gag\u00e5ngss\u00e4tt har potential att ge botande resultat f\u00f6r 10% av personer med CF som inte drar nytta av befintliga terapier.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2023<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Potential i ny kombinatorisk behandling f\u00f6r personer med CF<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Jeffrey Beekman, filosofie doktor<\/strong><\/p>\n

Universitetssjukhuset i Utrecht<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Denna pilotstudie kommer att testa effekterna av en kombination av godk\u00e4nda l\u00e4kemedel som inkluderar CFTR-modulatorn Trikafta, f\u00f6r CFTR-mutationer som inte svarar p\u00e5 enbart CFTR-modulatorer.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>In vivo<\/em> Epitelceller fr\u00e5n m\u00e4nskliga luftv\u00e4gar f\u00f6r CFTR-genterapi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrew Berical, l\u00e4kare<\/strong><\/p>\n

Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Projektet syftar till att skapa en delvis humaniserad luftv\u00e4g fr\u00e5n en mus f\u00f6r att testa effektiviteten hos metoder f\u00f6r genleverans. Teamet kommer sedan att anv\u00e4nda detta system f\u00f6r att utv\u00e4rdera f\u00f6rm\u00e5gan hos tv\u00e5 specifika medel att leverera gener till m\u00e4nskliga epitelceller i luftv\u00e4garna: en AAV-vektor (Adeno-Associated Virus) och en lipidnanopartikel (LNP), med m\u00e5let att f\u00f6rst\u00e5 vilka medel som \u00e4r b\u00e4st l\u00e4mpade f\u00f6r vissa celltyper i de m\u00e4nskliga luftv\u00e4garna och hur l\u00e5ngvariga effekterna av genleverans \u00e4r. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Design och leverans av nya splice-switchande antisense-oligonukleotider (ASO) f\u00f6r CFTR-variant c.2988+1G>A<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Luca Clarke, doktorand<\/strong><\/p>\n

Universitetet i Lissabon, Portugal<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dr. Clarkes forskning \u00e4r inriktad p\u00e5 att unders\u00f6ka nya strategier f\u00f6r korrigering av en s\u00e4llsynt CFTR-genvariant vid CF. Hans teams forskningsstrategi omfattar olika tillv\u00e4gag\u00e5ngss\u00e4tt f\u00f6r att fullt ut karakterisera och validera utformningen och leveransen av nya splice-switching-antisense-oligonukleotider (ASO) f\u00f6r CFTR-varianten c.2988+1G>A, som \u00e4r en av de vanligaste CFTR-varianterna hos personer med CF av afrikanskt ursprung, men som inte behandlas av de CFTR-modulatorer som finns tillg\u00e4ngliga idag. De data som erh\u00e5lls fr\u00e5n CF-Splice-projektet f\u00f6rv\u00e4ntas leda till klinisk nytta f\u00f6r personer med CF i den verkliga v\u00e4rlden, i synnerhet f\u00f6r personer med afrikanskt ursprung, och samtidigt bana v\u00e4g f\u00f6r behandling av ytterligare CFTR-varianter. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Multifunktionella joniserbara lipidnanopartiklar f\u00f6r genterapi av cystisk fibros<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Zheng-Rong Lu, PhD och Mitchell Drumm, PhD<\/strong><\/p>\n

Case Western Reserve University<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Detta projekt kommer att optimera de multifunktionella lipiderna f\u00f6r att ytterligare f\u00f6rb\u00e4ttra deras s\u00e4kerhet och effektivitet f\u00f6r upprepad aerosoltillf\u00f6rsel av ett terapeutiskt plasmid-DNA som kodar f\u00f6r CFTR-genen och utv\u00e4rdera deras in vitro- och in vivo-gentransfektion och s\u00e4kerhet i en djurmodell. Efter att ha demonstrerat effekten av de f\u00f6reslagna multifunktionella joniserbara lipiderna via aerosoltillf\u00f6rsel i detta projekt kommer forskarna att ytterligare utforska LNP f\u00f6r systemisk tillf\u00f6rsel av terapeutiska nukleinsyror f\u00f6r behandling av CF, vilket kan ge mer l\u00e5ngvarig terapeutisk effekt \u00e4n aerosoltillf\u00f6rsel. De optimerade multifunktionella joniserbara lipiderna kan utg\u00f6ra en s\u00e4ker och effektiv leveransplattform f\u00f6r upprepad lokal och systemisk leverans av olika nukleinsyraterapeutiska l\u00e4kemedel f\u00f6r behandling av de sista 10% hos personer med CF.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Icke-viral nukleinsyratillf\u00f6rsel riktad mot flera organ f\u00f6r CF-nonsensmutationer<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Alexandra S. Piotrowski-Daspit, filosofie doktor<\/strong><\/p>\n

University of Michigan<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Denna forskning utforskar utvecklingen av polymera b\u00e4rare f\u00f6r att f\u00f6rb\u00e4ttra leveransen av nukleinsyrabaserade l\u00e4kemedel till m\u00e5lv\u00e4vnader och celler i kroppen, fr\u00e4mst lungan och mag-tarmkanalen. Det slutgiltiga m\u00e5let \u00e4r att utveckla effektiva b\u00e4rare f\u00f6r riktad <\/span>in vivo <\/span><\/i>terapeutisk leverans av nukleinsyror till epitel i lungorna och mag-tarmkanalen, f\u00f6r att hantera de unika utmaningar som CF-nonsensmutationen W1282X inneb\u00e4r<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2022<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Fr\u00e4mjar forskning om ny metod f\u00f6r potentiell behandling av nonsensmutationer vid cystisk fibros<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Carlos Farinha, doktorand<\/strong><\/p>\n

Biosystems and Integrative Sciences Institute vid den naturvetenskapliga fakulteten, universitetet i Lissabon<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

\u00c4ven om h\u00f6geffektiva CFTR-modulatorbehandlingar nu finns tillg\u00e4ngliga f\u00f6r 90% av de personer med CF som har minst en kopia av den vanligaste genetiska mutationen, F508del, har ungef\u00e4r 10% av CF-gruppen med nonsens eller andra s\u00e4llsynta mutationer av CF inte tillg\u00e5ng till dessa livr\u00e4ddande behandlingar. Dr Farinhas arbete \u00e4r inriktat p\u00e5 att \u00e5terst\u00e4lla CFTR-proteinet f\u00f6r dem som tillh\u00f6r de sista 10% av CF-gruppen. Hans forskning syftar till att unders\u00f6ka f\u00f6r\u00e4ndrade gener och proteiner och anv\u00e4nda dem f\u00f6r att hitta nya m\u00e5l som kan \u00f6ka CFTR-r\u00e4ddningen hos individer med klass I-mutationer.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Utveckling av OmniSpirant Limiteds nya regenerativa genterapi f\u00f6r behandling av cystisk fibros<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Lorraine Martin, filosofie doktor<\/strong><\/p>\n

Queen's University Belfast<\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Med detta anslag avser professor Martin, i samarbete med bioteknikf\u00f6retaget OmniSpirant Therapeutics, att fr\u00e4mja utvecklingen av en plattform f\u00f6r inhalerad genterapi f\u00f6r CF. Tekniken baseras p\u00e5 biologiska, icke-virala nanopartiklar, s\u00e5 kallade extracellul\u00e4ra vesiklar (EVs), som produceras fr\u00e5n stamceller. Nonsensmutationer vid CF resulterar i ett avkortat och icke-funktionellt protein, CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Genterapin \u00e4r konstruerad f\u00f6r att transportera och leverera en genetisk, proteinskapande mall f\u00f6r CFTR-proteinet i full l\u00e4ngd, vilket inneb\u00e4r att CF behandlas p\u00e5 genetisk niv\u00e5.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Generering av W1286X cystisk fibros-ferretmodell f\u00f6r unders\u00f6kning av nonsensmutationsriktade terapier<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Xingshen Sun, doktorand<\/strong><\/p>\n

University of Iowa\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Innan ett l\u00e4kemedel eller en behandlingsmetod kan anv\u00e4ndas i kliniska pr\u00f6vningar p\u00e5 m\u00e4nniskor m\u00e5ste det f\u00f6rst testas i en djurmodell f\u00f6r att bed\u00f6ma s\u00e4kerhet och effekt. Hittills har det dock inte funnits n\u00e5gra l\u00e4mpliga djurmodeller med en nonsensmutation i cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR). Tidigare studier visar att illern \u00e4r en idealisk art f\u00f6r en CF-modell eftersom den utvecklar en lungsjukdom som leder till andningssvikt och utvecklar pankreassjukdomar som leder till CF-relaterad diabetes. Detta projekt kommer att syfta till att generera en CF-illermodell som inneh\u00e5ller W1286X-mutationen i CFTR-genen, liknande den m\u00e4nskliga W1282X-mutationen. Illermodellen kommer att anv\u00e4ndas f\u00f6r att testa om behandling med flera l\u00e4kemedel kan minska sjukdomssymtomen hos illern. Denna nya W1286X-illermodell ger en ny m\u00f6jlighet att p\u00e5skynda identifieringen av effektiva och s\u00e4kra behandlingsmetoder, vilket avsev\u00e4rt f\u00f6rkortar tiden f\u00f6r att identifiera nya l\u00e4kemedel eller nya behandlingsstrategier f\u00f6r patienter med CFTR-W1282X-mutation, och potentiellt andra nonsensmutationer, p\u00e5 ett s\u00e4tt som cellbaserade system eller gnagarmodeller inte till\u00e5ter.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Pulmonell icke-viral leverans av basredigerare riktade mot W1282X<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Debabyuti (Rana) Ghosh, PhD, Associate Professor, College of Pharmacy; och Hugh Smyth, PhD, Professor, College of Pharmacy<\/strong><\/p>\n

University of Texas i Austin\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Genterapeutiska behandlingar som kan reparera den defekta gen som \u00e4r f\u00f6rknippad med CF har potential att leda till ett permanent botemedel mot sjukdomen. Det finns f\u00f6r n\u00e4rvarande en teknik som effektivt kan korrigera mutationen och \u00e5terst\u00e4lla det nyckelprotein som \u00e4r involverat i normal cell- och lungfunktion. Det \u00e4r dock sv\u00e5rt att leverera denna terapi till patienten utan att den bryts ned i kroppen. Detta projekt kommer att unders\u00f6ka och identifiera farmaceutiska b\u00e4rare - eller material f\u00f6r leverans av genterapilasten - som kan skydda den fr\u00e5n nedbrytning och i slut\u00e4ndan levereras till lungorna som inhalerade l\u00e4kemedel.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Terapeutisk nytta med MP-101 f\u00f6r cystisk fibros<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John G. Geisler, PhD, CSO och medgrundare och Robert Alonso, MBA, VD och medgrundare<\/strong><\/p>\n

Mitochon Pharmaceuticals, Inc. <\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Mitokondriell dysfunktion \u00e4r ett ofta f\u00f6rbisett problem hos personer med CF. Den k\u00e4nnetecknas av f\u00f6rs\u00e4mrad energiproduktion och generering av enorma m\u00e4ngder fria radikaler som \u00e4r giftiga f\u00f6r alla celler i kroppen. Deras arbete utg\u00f6r ett nytt angreppss\u00e4tt f\u00f6r CF genom anv\u00e4ndningen av en mitokondriell modulator, MP-101, f\u00f6r att minska produktionen av fria radikaler och mitokondriell kalcium\u00f6verbelastning, och d\u00e4rigenom minska inflammatoriska reaktioner och p\u00e5f\u00f6ljande v\u00e4vnadsskador. MP-101 kommer att testas i en illermodell av CF och om det lyckas kan det komma att testas p\u00e5 patienter med CF. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Korrigering av nonsensmutationer i CFTR med hj\u00e4lp av extracellul\u00e4ra vesiklar som levererar basredigerare<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Patrick L. Sinn, doktorand<\/strong><\/p>\n

University of Iowa<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Kunskapen om CFTR:s funktion och uttryck i olika celltyper har utvecklats mycket sedan CFTR uppt\u00e4cktes 1989. F\u00f6r n\u00e4rvarande har 90% av alla personer med CF nytta av mutationsinriktade behandlingar som \u00e5terst\u00e4ller funktionen hos deras CFTR-mutationer. De \u00e5terst\u00e5ende 10% av personer med CF kan dock inte dra nytta av dessa l\u00e4kemedel eftersom de producerar f\u00f6r lite eller inget funktionellt protein. Detta projekt syftar till att uppn\u00e5 platsspecifik reparation av CFTR-mutationer med hj\u00e4lp av ett konstruerat enzym, en s\u00e5 kallad Adenine Base Editor (ABE). Dr. Sinns team kommer att fokusera p\u00e5 att leverera ABE till tillr\u00e4ckligt m\u00e5nga av de l\u00e4mpliga luftv\u00e4gscellerna f\u00f6r att vara terapeutiskt. Projektet kommer att anv\u00e4nda naturligt f\u00f6rekommande partiklar, s\u00e5 kallade extracellul\u00e4ra vesiklar (EVs), som de flesta celler i kroppen producerar. Dessa partiklar \u00e4r mycket sm\u00e5 och har utvecklats till att vara cellul\u00e4ra budb\u00e4rare som kan leverera sm\u00e5 molekyler och proteiner mellan celler. Dr. Sinns laboratorium har tidigare visat att EVs kan leverera sm\u00e5 RNA och proteiner till luftv\u00e4gsceller. Som en del av detta anslag kommer de att testa om de kan f\u00f6rpacka och leverera ABEs f\u00f6r att korrigera m\u00e5nga av de s\u00e4llsynta nonsensmutationerna i CFTR.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Bakteriofagbehandling av NTM-infektioner vid cystisk fibros<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Graham F. Hatfull, PhD<\/strong><\/p>\n

University of Pittsburgh<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bakteriella infektioner i lungorna, s\u00e4rskilt l\u00e4kemedelsresistenta infektioner, driver sjukdomsprogressionen och d\u00f6dligheten hos personer med CF. Bland de v\u00e4rsta \u00e4r NTM-infektioner, som ofta \u00e4r resistenta mot tillg\u00e4ngliga antibiotika och som kan diskvalificera individer fr\u00e5n lungtransplantation vid m\u00e5nga transplantationscentra. Dessutom kan dessa infektioner vara s\u00e4rskilt allvarliga hos patienter efter transplantation som tar immunosuppressiva l\u00e4kemedel. Detta projekt syftar till att utforska bakteriofager, \u00e4ven k\u00e4nda som fager, som ett potentiellt behandlingsalternativ f\u00f6r personer med NTM-infektioner. Fager d\u00f6dar effektivt sina bakteriella v\u00e4rdar, har starka s\u00e4kerhetsprofiler och kan anv\u00e4ndas tillsammans med antibiotika med m\u00f6jlighet till additiva eller till och med synergistiska f\u00f6rdelar. Dr Hatfulls team kommer att fokusera p\u00e5 att identifiera, f\u00f6rbereda och tillhandah\u00e5lla fager f\u00f6r anv\u00e4ndning av humanit\u00e4ra sk\u00e4l vid behandling av NTM-infektioner hos personer med CF som har utt\u00f6mt andra behandlingsalternativ. Deras erfarenheter kommer sedan att anv\u00e4ndas f\u00f6r att optimera screening, beredning och stabilitet av fager. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Omskrivning av l\u00e4kemedelsresistenta CFTR-mutationer genom prime editing<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Marianne S. Carlon, PhD, och Mattijs Bulcaen<\/strong><\/p>\n

KU Leuven<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Prime editing kan skriva in ny genetisk information i arvsmassan p\u00e5 ett mycket exakt s\u00e4tt utan att orsaka skador p\u00e5 v\u00e4rd-DNA:t, eftersom inga dubbelstr\u00e4ngade DNA-frakturer induceras. En v\u00e4xande m\u00e4ngd bevis rapporterar om m\u00e5ngsidigheten, effektiviteten och s\u00e4kerheten hos prime editing, men ytterligare forskning beh\u00f6vs f\u00f6r att unders\u00f6ka dess potential f\u00f6r CF och dess f\u00f6rm\u00e5ga att korrigera CFTR-mutationer. I det h\u00e4r projektet unders\u00f6ks anv\u00e4ndningen av prime editing f\u00f6r att korrigera specifika CFTR-mutationer, m\u00f6jligheten att utnyttja virusliknande partiklar (VLP) f\u00f6r att leverera prime editing p\u00e5 ett s\u00e4kert och effektivt s\u00e4tt, och om VLP effektivt kan tr\u00e4nga igenom CF-slemhinnan och ta sig in i och geneditera CF-luftv\u00e4gsepitelceller.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Anticodon-engineered transfer-RNA-undertryckning av CFTR-nonsensmutationer i organoider som h\u00e4rr\u00f6r fr\u00e5n patienter<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

<\/p>\n

Jeffrey Beekman, PhD, och Sacha Spelier<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

Universitetssjukhuset i Utrecht<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

John D. Lueck, filosofie doktor<\/strong> <\/strong>.<\/p>\n

Medicinskt centrum vid Rochesters universitet<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Detta forskningssamarbete mellan team vid University of Rochester Medical Center och University Medical Center Utrecht i Nederl\u00e4nderna syftar till att utforska anv\u00e4ndningen av ACE-tRNA f\u00f6r att producera full\u00e4ngds, fullt funktionellt CFTR-protein. Tidigare studier av ACE-tRNA-tekniken har visat lovande resultat, vilket tyder p\u00e5 att ytterligare unders\u00f6kningar av ACE-tRNA i cellmodeller som h\u00e4rr\u00f6r fr\u00e5n patienter nu \u00e4r motiverade. De tv\u00e5 teamen kommer att samarbeta f\u00f6r att karakterisera CFTR-funktionen i patienth\u00e4rledda celler efter ACE-tRNA-behandling.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2020<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Utveckling av ett faglysin f\u00f6r att d\u00f6da meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA) b\u00e5de nasalt och i lungorna hos patienter med cystisk fibros<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Vincent A. Fischetti, doktorand<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

The Rockefeller University \u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bakteriell resistens mot dagens antibiotika blir ett allt st\u00f6rre problem, vilket leder till \u00f6kad sjuklighet och d\u00f6dlighet. Hos individer med cystisk fibros (CF), Staphylococcus aureus<\/em>inklusive meticillinresistenta S. aureus<\/em> (MRSA) \u00e4r vanligt f\u00f6rekommande och orsakar infektioner i n\u00e4san som sedan sprider sig till lungorna. I det h\u00e4r projektet kommer vi att unders\u00f6ka hur faglysiner kan anv\u00e4ndas f\u00f6r att kontrollera MRSA-infektioner. Lysiner utg\u00f6r ett alternativ till antibiotika eftersom de anv\u00e4nder en helt annan mekanism \u00e4n antibiotika f\u00f6r att d\u00f6da bakterier. F\u00f6r alternativa bakteriearter har resistens mot lysiner inte observerats. Dessutom kan lysiner levereras b\u00e5de systemiskt och via aerosol. MRSA-specifika lysiner kan d\u00e4rf\u00f6r ha f\u00f6rdelar j\u00e4mf\u00f6rt med konventionella antimikrobiella metoder, f\u00f6rebygga kroniska infektioner och \u00f6ka livskvaliteten f\u00f6r personer som lever med CF.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Antisense-medierad Exon Skipping f\u00f6r att uppreglera W1282X-CFTR som en splitsad variant<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Adrian R. Krainer, doktorand<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Cold Spring Harbor-laboratoriet \u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Cystisk fibros (CF) orsakas av mutationer som begr\u00e4nsar funktionen i CFTR-genen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), vilket kan leda till andningssvikt. Nonsensmutationen W1282X leder till produktion av en kortare CFTR-gen som finns i l\u00e5ga niv\u00e5er, vilket g\u00f6r den delvis funktionell, p\u00e5 grund av en cellul\u00e4r kvalitetskontrollmekanism som kallas nonsensmedierat mRNA-f\u00f6rfall (NMD). I detta projekt anv\u00e4nds en ny strategi som innefattar att rikta in sig p\u00e5 pre-mRNA-splicing f\u00f6r att ta bort exon 23 - den region i CFTR-genen som inneh\u00e5ller W1282X-mutationen - f\u00f6r att \u00f6ka CFTR-genens funktion hos individer med en W1282X-mutation av CF. Detta projekt unders\u00f6ker d\u00e4rf\u00f6r denna strategi genom att utveckla syntetiska antisense-oligonukleotider (ASO:er) som kan inducera att exon 23 i pre-MRNA-sekvensen hoppas \u00f6ver f\u00f6r att uppn\u00e5 \u00f6kad funktionalitet i den muterade CFTR-genen. \u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Individanpassad behandling av MRSA in vivo<\/em> Leverans av syntetiska DNA-vaccin och antikroppar f\u00f6r att skydda mot MRSA vid cystisk fibros<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ami Patel, doktorand<\/strong><\/p>\n

Wistar-institutet \u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Personer som lever med CF forts\u00e4tter att vara mottagliga f\u00f6r bakterieinfektioner och beh\u00f6ver vanligtvis omfattande antibiotikaregimer f\u00f6r att h\u00e5lla luftv\u00e4garna fria. Infektioner med meticillinresistenta Staphylococcus aureus<\/em> (MRSA) \u00e4r en livsl\u00e5ng utmaning och nya strategier beh\u00f6vs f\u00f6r kontroll. Denna ans\u00f6kan kommer att unders\u00f6ka tv\u00e5 nya strategier f\u00f6r att bek\u00e4mpa MRSA. Den f\u00f6rsta strategin syftar till att utveckla ett vaccin mot MRSA. Konventionella vacciner anv\u00e4nder proteinfragment fr\u00e5n en patogen f\u00f6r att framkalla ett immunsvar. I det h\u00e4r projektet kommer man d\u00e4remot att anv\u00e4nda syntetiskt DNA och f\u00f6rlita sig p\u00e5 att m\u00e4nniskokroppen genererar proteinfragmentet - ett tillv\u00e4gag\u00e5ngss\u00e4tt som har m\u00e5nga f\u00f6rdelar, bland annat aktivering av antikropps- och cellbaserad immunitet samt enklare l\u00e4kemedelsproduktion och lagring. Den andra metoden kommer att utveckla konstruerade antikroppar mot MRSA med f\u00f6rb\u00e4ttrad antimikrobiell aktivitet i f\u00f6rh\u00e5llande till endogena anti-MRSA-antikroppar. Liksom i det f\u00f6rsta m\u00e5let kommer man i denna studie att anv\u00e4nda DNA f\u00f6r att leverera den genetiska information som kodar f\u00f6r dessa terapeutiska antikroppar, en strategi som m\u00f6jligg\u00f6r l\u00e5ngvarig leverans och minskar l\u00e4kemedelskostnaderna. Dessa metoder kommer inledningsvis att utvecklas med hj\u00e4lp av ett kliniskt isolat som h\u00e4rr\u00f6r fr\u00e5n en CF-patient. Man r\u00e4knar med att denna individanpassade strategi kan till\u00e4mpas p\u00e5 andra antimikrobiellt resistenta bakteriella patogener som p\u00e5verkar CF.<\/span> <\/span <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Utveckling av en samling anti-MRSA-fager som alternativ till antibiotika vid cystisk fibros<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David T. Pride, MD, PhD, Robert \"Chip\" Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Personer med cystisk fibros (CF) l\u00f6per stor risk att drabbas av \u00e5terkommande lunginfektioner. Dessa infektioner orsakas ofta av antibiotikaresistenta bakterier som MRSA. Detta projekt syftar till att utveckla en panel av fager som riktar sig mot MRSA och som fungerar kollektivt f\u00f6r att eliminera eller minska MRSA i lungorna hos personer med CF. Genom att utveckla en v\u00e4l karakteriserad MRSA-fagbank kommer detta projekt att fr\u00e4mja rationell utveckling av MRSA-fagcocktails f\u00f6r anv\u00e4ndning vid behandling av CF och g\u00f6ra denna samling allm\u00e4nt tillg\u00e4nglig f\u00f6r l\u00e4kare och forskare \u00f6ver hela v\u00e4rlden f\u00f6r att underl\u00e4tta livr\u00e4ddande fagterapi. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2019<\/strong><\/h2>\n

<\/i>W1282X Utveckling och anv\u00e4ndning av musmodeller f\u00f6r cystisk fibros<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Craig Hodges, doktorand<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Case Western Reserve University \u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Det beh\u00f6vs modeller som m\u00f6jligg\u00f6r testning av nya terapier f\u00f6r att behandla CFTR-nonsensmutationen. Craig Hodges och hans kollegor vid Case Western Reserve University skapar nya musmodeller som inneh\u00e5ller W1282X-mutationen i CFTR-genen. Det finns flera CF-musmodeller, bland annat modeller som inneh\u00e5ller mutationerna F508del, G551D eller G542X. Syftet med detta f\u00f6rslag \u00e4r att generera v\u00e4l karakteriserade modeller som kan distribueras till laboratorier (akademiska eller industriella) som fokuserar p\u00e5 att utveckla eller testa terapeutiska strategier specifikt f\u00f6r W1282X-mutationen eller f\u00f6r CF-nonsensmutationer i allm\u00e4nhet. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Eliminering av resistens hos MDR-bakterier med hj\u00e4lp av fagterapi<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Benjamin Chan, PhD, Jonathan Koff, MD, Paul Turner, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Yale-universitetet\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

S. aureus<\/em> \u00e4r en multiresistent (MDR) bakterie som orsakar lunginfektioner hos personer med CF som b\u00f6rjar i ung \u00e5lder. Infektioner som orsakas av MDR-bakterier bidrar direkt till sjuklighet och d\u00f6dlighet eftersom l\u00e4karna tvingas f\u00f6rlita sig p\u00e5 en allt mindre arsenal av antibiotika. Hos personer som \u00e4r ih\u00e5llande infekterade med S. aureus<\/em>En minskning av bakterieb\u00f6rdan kan ha en betydande positiv inverkan p\u00e5 lungfunktion, lungf\u00f6rv\u00e4rringar och livskvalitet. Fagterapi utnyttjar bakteriofager (bakteriespecifika virus) som riktar in sig p\u00e5 och d\u00f6dar bakterier. N\u00e4r dessa fager anv\u00e4nds terapeutiskt kan de d\u00f6da bakterier som uttrycker specifika virulensfaktorer som g\u00f6r det m\u00f6jligt f\u00f6r dem att orsaka infektion. Finansieringen fr\u00e5n EE kommer att m\u00f6jligg\u00f6ra ytterligare utvecklingsinsatser av fagbaserade terapier f\u00f6r behandling av CF-associerade infektioner. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Genetisk terapeutisk reparation av CFTR-nonsensmutationer<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

James Dahlman<\/strong>, PhD\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Georgia Tech\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Leverans av nukleinsyror till lungorna, inklusive tRNA, \u00e4r ett lovande alternativ<\/span> <\/span f\u00f6r behandling av CF. Det \u00e4r dock fortfarande en stor utmaning att rikta nukleinsyror till r\u00e4tt celler i lungan. Med hj\u00e4lp av toppmoderna metoder str\u00e4var Dahlmans laboratorium efter att utveckla optimerade lungspecifika leveransmedel, s\u00e5 kallade nanopartiklar, f\u00f6r att underl\u00e4tta leverans av nukleinsyror. Det \u00f6vergripande m\u00e5let med detta projekt \u00e4r att p\u00e5skynda den takt med vilken nanopartiklar kan anv\u00e4ndas f\u00f6r att behandla CF. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>M\u00e4tning av terapeutisk reparation av CFTR-nonsensmutationer<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John Lueck<\/strong>, PhD\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universitetet i Rochester\u00a0 \u00a0 <\/span><\/p>\n

Tilldelnings\u00e5r: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Stimulansmedlen fr\u00e5n Emily's Entourage kommer att anv\u00e4ndas f\u00f6r att k\u00f6pa en specialutrustning, s\u00e5 kallade Ussing-kammare, som \u00e4r det b\u00e4sta s\u00e4ttet att m\u00e4ta CFTR-aktivitet i epitelceller i luftv\u00e4garna och fastst\u00e4lla effektiviteten hos CF-terapier under utveckling. Specifikt kommer Ussing-kammare att anv\u00e4ndas f\u00f6r att testa effektiviteten hos nonsensundertryckande ACE-tRNA, som utvecklats genom ett tidigare forskningsanslag fr\u00e5n Emily's Entourage. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2018<\/strong><\/h2>\n

<\/i>CFTR-modulatorers effekt p\u00e5 W1282X-CFTR-mutation i intestinala organoider<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Jeffrey Beekman, filosofie doktor \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span>University Medical Center Utrecht, Nederl\u00e4nderna Tilldelnings\u00e5r: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

M\u00e5let med detta projekt \u00e4r att unders\u00f6ka om nuvarande eller nya CFTR-modulatorer \u00e4r effektiva i organoider som h\u00e4rr\u00f6r fr\u00e5n CF-patienter med W1282X-mutationen. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span> <\/span\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nya terapeutiska metoder f\u00f6r behandling av CF-patienter med W1282X-mutationen i det f\u00f6r tidiga termineringskodonet<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Venkateshwar Mutyam, PhD Steven M Rowe, MD, MSPH<\/b>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong><\/span>University of Alabama i Birmingham \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Tilldelnings\u00e5r: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Tidigare studier med st\u00f6d av Emily's Entourage visade att KALYDECO ger terapeutiska f\u00f6rdelar hos vissa CF-patienter med W1282X-mutationen. Dessa provokativa studier kommer att utvidgas i ytterligare kliniska n-of-1-studier f\u00f6r att bed\u00f6ma om de kliniska f\u00f6rdelarna kan f\u00f6rst\u00e4rkas ytterligare med en godk\u00e4nd corrector-potentiator-behandling. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>F\u00f6rb\u00e4ttring av W1282X CFTR luftv\u00e4gsepitelcellers funktion med sm\u00e5 molekyler<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Theo Moraes, l\u00e4kare, doktorand<\/b><\/p>\n

Tanja Gonska, l\u00e4kare<\/b><\/p>\n

Christine Bear, doktorand<\/b><\/p>\n

Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC<\/b><\/p>\n

SickKids, Toronto Kanada \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Tilldelnings\u00e5r: 2018<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Genom att kombinera expertis inom cellodling, CFTR-funktionsbed\u00f6mning, terapeutisk utveckling och klinisk praxis kommer detta projekt att utv\u00e4rdera om tillg\u00e4ngliga terapeutiska metoder modulerar viktiga egenskaper, inklusive jontransport och mukocili\u00e4r clearance, i luftv\u00e4gsepitelceller som h\u00e4rr\u00f6r fr\u00e5n CF-personer med W1282X-mutationen<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>En molekyl\u00e4r protes f\u00f6r CFTR-oberoende behandling av CF orsakad av nonsensmutationer<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Martin D. Burke, MD, PhD Michael J. Welsh, MD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/b>University of Illinois at Urbana-Champaign University of Iowa \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Tilldelnings\u00e5r: 2018\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

CF orsakas av funktionsf\u00f6rlust hos jonkanalen CFTR. Utveckling av alternativa s\u00e4tt att \u00e5terst\u00e4lla den saknade kanalfunktionen oberoende av CFTR \u00e4r ett angel\u00e4get medicinskt behov som \u00e4nnu inte tillgodosetts. Baserat p\u00e5 \u00f6vertygande studier i cellodlingsmodeller och i CF-djurmodeller kommer detta projekt att testa en ny terapeutisk strategi f\u00f6r att direkt tillgodose detta behov. Denna strategi anv\u00e4nder ett l\u00e4kemedel som \u00e4r godk\u00e4nt f\u00f6r en alternativ indikation och\u00a0kan i slut\u00e4ndan leda till utveckling av en ny behandlingsmetod f\u00f6r CF. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0 \u00a0<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2017<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Nya metoder f\u00f6r att f\u00f6rb\u00e4ttra det funktionella uttrycket av W1282X-CFTR i luftv\u00e4gsepitel<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Gergely L. Lukacs, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>McGill University \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Pris\u00e5r: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Med hj\u00e4lp av innovativa biokemiska tekniker \u00e4r huvudsyftet med detta projekt att identifiera nya m\u00e5l f\u00f6r att f\u00f6rb\u00e4ttra transporten av CFTR1281, den trunkerade proteinprodukt som \u00e4r resultatet av W1282X-mutationen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Skapande av verktygsl\u00e5dan f\u00f6r W1282X-CFTR-epitelceller i luftv\u00e4garna<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Scott H. Randell, PhD Finn Hawkins, MBBCh \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>University of North Carolina at Chapel Hill Boston University Utm\u00e4rkelse\u00e5r: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Avsaknaden av validerade cellmodeller har varit ett stort hinder f\u00f6r utvecklingen av behandlingar f\u00f6r CFTR-nonsensmutationer. Scott H Randell, PhD, kommer i samarbete med Finn Hawkins, MBBCh (Boston University) att utveckla W1282X homozygota epitelcellsmodeller f\u00f6r luftv\u00e4garna som b\u00f6r p\u00e5skynda utvecklingen av behandlingar.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Framsteg f\u00f6r sm\u00e5 molekyler f\u00f6r att \u00e5terst\u00e4lla W1282X-CFTR-funktionen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>University of California, San Francisco Tilldelnings\u00e5r: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

I detta projekt anv\u00e4nds banbrytande screeningmetoder med h\u00f6g kapacitet f\u00f6r att identifiera l\u00e4kemedelsliknande molekyler som riktar sig mot W1282X-CFTR och andra s\u00e4llsynta CF-mutationer. I studier som tidigare finansierats av Emily's Entourage etablerade Dr. Verkman konceptet att kombinerade \"correctors\" och \"potentiators\" - som anv\u00e4nds f\u00f6r att behandla den vanligaste CF-mutationen, F508del - ocks\u00e5 skulle kunna anv\u00e4ndas f\u00f6r att behandla W1282X-mutationen. Dessa nya studier syftar till att g\u00f6ra framsteg inom detta omr\u00e5de.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Anv\u00e4ndning av SPX-101 f\u00f6r att normalisera hydrering i luftv\u00e4garna i W1282X-CFTR-epitel<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Robert Tarran, filosofie doktor \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>University of North Carolina at Chapel Hill Utm\u00e4rkelse\u00e5r: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

En viktig egenskap hos CF \u00e4r tjockt, uttorkat slem som ansamlas i lungorna och orsakar kroniska bakterieinfektioner. Hos patienter med CF bidrar ett \u00f6veraktivt protein som kallas ENaC till uttorkning av luftv\u00e4gsytan f\u00f6r att driva denna process. Detta projekt kommer att unders\u00f6ka ett nytt terapeutiskt tillv\u00e4gag\u00e5ngss\u00e4tt f\u00f6r att \u00e5terfukta luftv\u00e4garna med hj\u00e4lp av en preklinisk kandidat som h\u00e4mmar ENaC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Terapeutisk reparation av CFTR-nonsensmutationer<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Christopher Ahern, filosofie doktor \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>University of Iowa Tilldelnings\u00e5r: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

I detta projekt anv\u00e4nds ett innovativt genetiskt tillv\u00e4gag\u00e5ngss\u00e4tt f\u00f6r att korrigera W1282X-CFTR-mutationen. Konstruerade transfer-RNA-molekyler kommer att anv\u00e4ndas f\u00f6r att styra leveransen av en l\u00e4mplig tryptofan (W) till W1282X-mutationen under proteinsyntesen f\u00f6r att fr\u00e4mja produktionen av CFTR-proteinet i full l\u00e4ngd<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

Strategiska investeringar<\/span><\/strong><\/h2>\n

<\/i>Spirovant Sciences (tidigare Talee Bio)<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

University of Iowa och Militia Hill Ventures \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Beverly L. Davidson PhD John F. Engelhardt, PhD Paul B. McCray, Jr, MD Michael Welsh, MD Joseph Zabner, MD Jane H. Hollingsworth Joan Lau, PhD, MBA Eric Yuen, MD Tilldelnings\u00e5r: 2017\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Genom ett unikt partnerskap med University of Iowa och Militia Hill Ventures tillhandah\u00f6ll Emily's Entourage s\u00e5ddfinansiering f\u00f6r att starta Spirovant Sciences (tidigare Talee Bio), ett bioteknikf\u00f6retag som uteslutande fokuserar p\u00e5 genterapi f\u00f6r att bota alla mutationer av CF. I en kamp mot klockan kan denna filantropiska modell p\u00e5skynda framsteg genom att utnyttja riskkapitalets kraft.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Pilotbidrag<\/span><\/strong><\/h2>\n

Detta program administreras genom och matchas av Penn Medicine Orphan Disease Center's Million Dollar Bike Ride Pilot Grant Program.\u00a0<\/span><\/p>\n

<\/i>Rationell design av effektiva l\u00e4kemedel f\u00f6r behandling av 1282X CFTR-st\u00f6rningen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Barry Cooperman, doktorand \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>University of Pennsylvania Tilldelnings\u00e5r: 2016\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Genom att anv\u00e4nda syntetisk kemi i kombination med biokemiska metoder \u00e4r m\u00e5let med detta projekt att identifiera verkningsplatsen f\u00f6r Ataluren, ett l\u00e4kemedel som fr\u00e4mjar f\u00f6r tidig genoml\u00e4sning av stoppkodon, och att utveckla f\u00f6rb\u00e4ttrade kemiska analoger av denna l\u00e4kemedelskandidat.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nya analysplattformar och behandlingar f\u00f6r W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Christine Bear, doktorand \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>The Hospital for Sick Kids, Toronto, CA Tilldelnings\u00e5r: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Detta projekt omfattade tv\u00e5 olika omr\u00e5den f\u00f6r att fr\u00e4mja utvecklingen av W1282X-CFTR-riktade behandlingar. Det f\u00f6rsta m\u00e5let var att utveckla analyser av CFTR-funktionen i cellprover fr\u00e5n patienter f\u00f6r att testa effekten av befintliga och nya CF-terapier. Det andra m\u00e5let g\u00e4llde en ny genetisk metod f\u00f6r att \u00f6vervinna W1282X-mutationen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>N-of-1-studier f\u00f6r att validera behandlingar f\u00f6r W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Steven M. Rowe, l\u00e4kare, MSPH \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>University of Alabama Tilldelnings\u00e5r: 2015<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Syftet med detta projekt var att utv\u00e4rdera aktuella behandlingsalternativ f\u00f6r W1282X-CFTR-mutationen p\u00e5 ett patientspecifikt s\u00e4tt. Det viktigaste resultatet av denna studie, som rapporterades i Journal of Cystic Fibrosis, visade att potentiatorn ivacaftor framkallade CFTR-beroende str\u00f6m hos en W1282X-CFTR-person.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Oberoende bidrag<\/strong><\/span><\/h2>\n

<\/i>Sm\u00e5 molekyler f\u00f6r att r\u00e4dda W1282X-mutationen i CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>University of California, San Francisco\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Gergley L. Lukacs, doktorand \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>McGill University \u00a0\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Tilldelnings\u00e5r: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Detta projekt syftade till att etablera ett nytt paradigm f\u00f6r behandling av W1228X-CFTR-mutationen. Studierna utvecklade initiala plattformar f\u00f6r uppt\u00e4ckt av sm\u00e5 molekyler och gav de f\u00f6rsta bevisen f\u00f6r att en kombination av \"correctors\" och \"potentiators\" - som anv\u00e4nds f\u00f6r att behandla den vanligaste CF-mutationen, F508del - ocks\u00e5 kan anv\u00e4ndas f\u00f6r att behandla W1282X-mutationen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

 <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Emily's Entourages (EE's) anslagsprogram ger anslag f\u00f6r att p\u00e5skynda forskning och utveckling av behandlingar f\u00f6r personer i den sista 10% av cystisk fibros (CF)-populationen som inte har nytta av befintliga mutationsinriktade behandlingar. V\u00e5ra forskningsprioriteringar fokuserar fr\u00e4mst p\u00e5 utveckling av genetiska terapier och terapier som reparerar eller \u00e5terst\u00e4ller de underliggande genetiska defekterna... <\/p>\n

<\/div>\n

L\u00e4s mer om<\/a><\/p>","protected":false},"author":1284,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"","_seopress_titles_desc":"","_seopress_robots_index":"","_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"class_list":["post-6631","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"post_mailing_queue_ids":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1284"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6631"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25861,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions\/25861"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/sv\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6631"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}