{"id":6631,"date":"2018-03-08T04:00:33","date_gmt":"2018-03-08T09:00:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/?page_id=6631"},"modified":"2025-10-15T10:14:44","modified_gmt":"2025-10-15T14:14:44","slug":"awarded-grants","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/awarded-grants\/","title":{"rendered":"Subven\u00e7\u00f5es concedidas"},"content":{"rendered":"

O programa de subs\u00eddios do Emily's Entourage (EE's) oferece financiamento para acelerar a pesquisa e o desenvolvimento terap\u00eautico para pessoas no 10% final da popula\u00e7\u00e3o com fibrose c\u00edstica (FC) que n\u00e3o se beneficiam das terapias existentes voltadas para muta\u00e7\u00f5es.\u00a0<\/span><\/p>\n

Nossas prioridades de pesquisa se concentram principalmente no desenvolvimento de terapias gen\u00e9ticas e terapias que reparam ou restauram os defeitos gen\u00e9ticos subjacentes para aqueles no 10% final da comunidade de FC, bem como no desenvolvimento de abordagens terap\u00eauticas que \"ganham tempo\" para as pessoas que vivem com a doen\u00e7a. As abordagens para \"ganhar tempo\" incluem o direcionamento de infec\u00e7\u00f5es ou inflama\u00e7\u00f5es com foco na resist\u00eancia antimicrobiana e em pat\u00f3genos que apresentam uma necessidade n\u00e3o atendida para indiv\u00edduos com FC.<\/span><\/p>\n

At\u00e9 o momento, a EE concedeu milh\u00f5es de d\u00f3lares a equipes multidisciplinares em todo o mundo.<\/span><\/p>\n

\n

2025<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Corre\u00e7\u00e3o mediada por retron de W1282X e N1303K por meio do impacto da substitui\u00e7\u00e3o do exon 23-24 da CFTR<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ilya Finkelstein, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Universidade do Texas em Austin<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Liderado pelo Dr. Ilya Finkelstein, esse projeto est\u00e1 desenvolvendo uma tecnologia inovadora de edi\u00e7\u00e3o de genes denominada \"editores retron\" para atingir as muta\u00e7\u00f5es da fibrose c\u00edstica que n\u00e3o respondem aos moduladores CFTR atuais. Diferentemente dos m\u00e9todos tradicionais, os editores retron podem substituir com seguran\u00e7a segmentos inteiros do gene CFTR, oferecendo esperan\u00e7a para indiv\u00edduos que n\u00e3o se beneficiam das terapias existentes. A pesquisa tem como objetivo restaurar a fun\u00e7\u00e3o pulmonar por meio da corre\u00e7\u00e3o precisa de muta\u00e7\u00f5es com maior seguran\u00e7a e efici\u00eancia<\/span>.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Restaura\u00e7\u00e3o do CFTR completo por meio de leitura sem sentido<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrei Korostelev, PhD; Anastasia Khvorova, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Escola M\u00e9dica Chan da Universidade de Massachusetts<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Liderado pelo Dr. Andrei Korostelev, da UMass Chan Medical School, esse projeto est\u00e1 desenvolvendo um novo tratamento para a fibrose c\u00edstica causada por muta\u00e7\u00f5es sem sentido - \"sinais de parada\" gen\u00e9ticos que impedem a produ\u00e7\u00e3o da prote\u00edna CFTR funcional e completa. Usando uma abordagem altamente direcionada chamada oligonucleot\u00eddeos antissenso de leitura (R-ASOs), a equipe pretende ajudar as c\u00e9lulas a ignorar esses sinais de parada defeituosos e restaurar a fun\u00e7\u00e3o adequada da prote\u00edna. Com o apoio da Emily's Entourage, o projeto est\u00e1 trabalhando para refinar e fornecer essa terapia personalizada, trazendo esperan\u00e7a renovada para as pessoas com muta\u00e7\u00f5es sem sentido da FC, que fazem parte do 10% de pessoas com FC que ainda aguardam tratamentos direcionados a muta\u00e7\u00f5es.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Otimiza\u00e7\u00e3o de coquet\u00e9is de fagos para direcionamento de terapias <\/b>Achromobacter<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Anca Segall, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Universidade Estadual de San Diego<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Liderado pela Dra. Anca Segall, da Universidade Estadual de San Diego, esse projeto se concentra na otimiza\u00e7\u00e3o da terapia com fagos para tratar doen\u00e7as multirresistentes <\/span>Achromobacter <\/span><\/i>uma amea\u00e7a urgente e pouco pesquisada para as pessoas com FC, especialmente aquelas que n\u00e3o se beneficiam dos moduladores de CFTR. A equipe identificar\u00e1 as combina\u00e7\u00f5es de fagos e antibi\u00f3ticos mais eficazes e estudar\u00e1 como <\/span>Achromobacter<\/span><\/i> evolui a resist\u00eancia, com o objetivo de re-sensibilizar as bact\u00e9rias aos antibi\u00f3ticos e melhorar os resultados do tratamento. Essa abordagem inovadora tem o potencial de oferecer terapias que salvam vidas para os 10% finais da comunidade de FC que ainda est\u00e3o esperando por um avan\u00e7o.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Otimiza\u00e7\u00e3o de estrat\u00e9gias de edi\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria para corrigir alelos causadores de fibrose c\u00edstica ineleg\u00edveis para moduladores<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David R. Liu, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Instituto Broad do MIT e de Harvard<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Liderado pelo Dr. David Liu, do Broad Institute do MIT e de Harvard, esse projeto tem como objetivo desenvolver estrat\u00e9gias personalizadas de edi\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria para corrigir cerca de 100 muta\u00e7\u00f5es da fibrose c\u00edstica (FC) que atualmente n\u00e3o contam com terapias moduladoras de CFTR aprovadas. Usando uma t\u00e9cnica de triagem lentiviral de alto rendimento combinada com modelagem computacional avan\u00e7ada, a equipe identificar\u00e1 e otimizar\u00e1 rapidamente as abordagens de edi\u00e7\u00e3o de genes adaptadas a cada muta\u00e7\u00e3o. Essa pesquisa oferece esperan\u00e7a renovada para o 10% final de pessoas com muta\u00e7\u00f5es que as tornam ineleg\u00edveis para os moduladores de CFTR, acelerando o caminho para tratamentos transformadores.<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2024<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Aproveitando as vantagens das tecnologias de fagos para facilitar a terapia com fagos e, ao mesmo tempo, reduzir o uso de antibi\u00f3ticos no tratamento da FC<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David Pride, MD, PhD; <\/strong>Douglas Conrad, MD; <\/strong>Daria Van Tyne, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Universidade da Calif\u00f3rnia, San Diego; Universidade de Pittsburgh<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esse projeto se concentra no desenvolvimento e na aplica\u00e7\u00e3o de bacteri\u00f3fagos para combater pat\u00f3genos resistentes a antibi\u00f3ticos na fibrose c\u00edstica (FC), que se caracteriza por infec\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias recorrentes e resistentes ao tratamento. Ao expandir as cole\u00e7\u00f5es de fagos, melhorar a gama de hospedeiros e avaliar os regimes de combina\u00e7\u00e3o de fagos e antibi\u00f3ticos, o projeto visa estabelecer um arsenal terap\u00eautico robusto e levar a terapia com fagos para a cl\u00ednica para combater os pat\u00f3genos resistentes a antibi\u00f3ticos predominantes em pessoas com FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Transdu\u00e7\u00e3o aprimorada das vias a\u00e9reas e entrega de carga terap\u00eautica com novas variantes do caps\u00eddeo do v\u00edrus adeno-associado (AAV)<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Paul McCray, Jr., MD; Beverly Davidson, PhD; John Lueck, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

University of Iowa; Children's Hospital of Philadelphia (CHOP); University of Rochester School of Medicine and Dentistry<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Liderado pelo Dr. Paul McCray, esse projeto tem o objetivo de avan\u00e7ar no tratamento da FC, aprimorando o fornecimento de carga terap\u00eautica usando variantes avan\u00e7adas de caps\u00eddeo de AAV. A equipe busca identificar os caps\u00eddeos mais eficientes para fornecer tratamentos ao epit\u00e9lio das vias a\u00e9reas humanas e avaliar sua efic\u00e1cia. Essa abordagem inovadora tem o potencial de proporcionar resultados curativos para o 10% de pessoas com FC que n\u00e3o se beneficiam das terapias existentes.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2023<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Potencial do novo tratamento combinat\u00f3rio para pessoas com FC<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Jeffrey Beekman, PhD<\/strong><\/p>\n

Centro M\u00e9dico da Universidade de Utrecht<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esse estudo piloto testar\u00e1 os efeitos de uma combina\u00e7\u00e3o de terapias aprovadas que incluem o modulador de CFTR, Trikafta, para muta\u00e7\u00f5es de CFTR que n\u00e3o respondem aos moduladores de CFTR isoladamente.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>In Vivo<\/em> C\u00e9lulas epiteliais de vias a\u00e9reas humanas para terapia g\u00eanica CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrew Berical, MD<\/strong><\/p>\n

Faculdade de Medicina Chobanian e Avedisian da Universidade de Boston<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

O projeto tem como objetivo criar uma via a\u00e9rea de camundongo parcialmente humanizada para testar a efici\u00eancia dos m\u00e9todos de entrega de genes. Em seguida, a equipe usar\u00e1 esse sistema para avaliar a capacidade de dois agentes espec\u00edficos de fornecer genes \u00e0s c\u00e9lulas epiteliais das vias a\u00e9reas humanas: um vetor de v\u00edrus associado ao adenov\u00edrus (AAV) e uma nanopart\u00edcula lip\u00eddica (LNP), com o objetivo de compreender as prefer\u00eancias do agente de fornecimento para determinados tipos de c\u00e9lulas das vias a\u00e9reas humanas e a longevidade dos efeitos do fornecimento de genes. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Projeto e fornecimento de novos oligonucleot\u00eddeos antissenso (ASOs) para a variante c.2988+1G>A da CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Luca Clarke, PhD<\/strong><\/p>\n

Universidade de Lisboa, Portugal<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

O foco da pesquisa do Dr. Clarke \u00e9 a investiga\u00e7\u00e3o de novas estrat\u00e9gias para a corre\u00e7\u00e3o de uma variante rara do gene CFTR na FC. A estrat\u00e9gia de pesquisa de sua equipe inclui v\u00e1rias abordagens para caracterizar e validar totalmente o projeto e a entrega de novos oligonucleot\u00eddeos antisense (ASOs) de troca de emenda para a variante CFTR c.2988+1G>A, que \u00e9 uma das variantes CFTR mais comuns em pessoas com FC de origem africana, mas que n\u00e3o \u00e9 abordada pelos moduladores CFTR dispon\u00edveis atualmente. Espera-se que os dados obtidos com o projeto CF-Splice forne\u00e7am um caminho para o benef\u00edcio cl\u00ednico de pessoas com FC no mundo real, em particular as de ascend\u00eancia africana, ao mesmo tempo em que abrem caminho para o tratamento de outras variantes de CFTR. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nanopart\u00edculas lip\u00eddicas ioniz\u00e1veis multifuncionais para terapia g\u00eanica da fibrose c\u00edstica<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Zheng-Rong Lu, PhD e Mitchell Drumm, PhD<\/strong><\/p>\n

Case Western Reserve University<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esse projeto otimizar\u00e1 os lip\u00eddios multifuncionais para melhorar ainda mais sua seguran\u00e7a e efic\u00e1cia para o fornecimento repetido de aerossol de um DNA plasm\u00eddeo terap\u00eautico que codifica o gene CFTR e avaliar\u00e1 sua transfec\u00e7\u00e3o de genes in vitro e in vivo e sua seguran\u00e7a em um modelo animal. Ap\u00f3s a demonstra\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia dos lip\u00eddios ioniz\u00e1veis multifuncionais propostos por meio do fornecimento de aerossol nesse projeto, os pesquisadores explorar\u00e3o ainda mais o LNP para o fornecimento sist\u00eamico de \u00e1cidos nucleicos terap\u00eauticos para tratar a FC, o que pode produzir uma efic\u00e1cia terap\u00eautica mais prolongada do que o fornecimento de aerossol. Os lip\u00eddios ioniz\u00e1veis multifuncionais otimizados podem fornecer uma plataforma de fornecimento segura e eficiente para o fornecimento local e sist\u00eamico repetido de v\u00e1rias terapias de \u00e1cido nucleico para o tratamento do \u00faltimo 10% de pessoas com FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Fornecimento de \u00e1cido nucleico n\u00e3o viral direcionado a v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os para muta\u00e7\u00f5es Nonsense em FC<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Alexandra S. Piotrowski-Daspit, PhD<\/strong><\/p>\n

Universidade de Michigan<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esta pesquisa explora o desenvolvimento de ve\u00edculos polim\u00e9ricos para melhorar o fornecimento de terap\u00eautica baseada em \u00e1cido nucleico para tecidos e c\u00e9lulas-alvo do corpo, principalmente o pulm\u00e3o e o trato gastrointestinal. O objetivo final \u00e9 desenvolver ve\u00edculos eficazes para o tratamento direcionado de c\u00e9lulas e tecidos. <\/span>in vivo <\/span><\/i>Fornecimento de \u00e1cido nucleico terap\u00eautico para epit\u00e9lios nos pulm\u00f5es e no trato gastrointestinal, abordando os desafios exclusivos apresentados pela muta\u00e7\u00e3o sem sentido W1282X da FC<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2022<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Avan\u00e7o na pesquisa de uma nova abordagem para tratar potencialmente as muta\u00e7\u00f5es Nonsense da fibrose c\u00edstica<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Carlos Farinha, PhD<\/strong><\/p>\n

Instituto de Biossistemas e Ci\u00eancias Integrativas da Faculdade de Ci\u00eancias da Universidade de Lisboa<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Embora as terapias moduladoras de CFTR altamente eficazes estejam agora dispon\u00edveis para 90% das pessoas com FC que t\u00eam pelo menos uma c\u00f3pia da muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica mais comum, F508del, cerca de 10% da comunidade de FC com muta\u00e7\u00f5es sem sentido ou outras muta\u00e7\u00f5es raras de FC n\u00e3o se beneficiam dessas terapias que salvam vidas. O trabalho do Dr. Farinha se concentra em restaurar a prote\u00edna CFTR para os 10% finais da comunidade de FC. Sua pesquisa tem como objetivo investigar genes e prote\u00ednas alterados e us\u00e1-los para encontrar novos alvos que possam impulsionar o resgate da CFTR em indiv\u00edduos com muta\u00e7\u00f5es de classe I.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Desenvolvimento da nova terapia g\u00eanica regenerativa da OmniSpirant Limited para o tratamento da fibrose c\u00edstica<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Lorraine Martin, PhD<\/strong><\/p>\n

Universidade Queen's de Belfast<\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Com essa bolsa, o professor Martin, em colabora\u00e7\u00e3o com a empresa de biotecnologia OmniSpirant Therapeutics, pretende avan\u00e7ar no desenvolvimento de uma plataforma de terapia g\u00eanica inalat\u00f3ria para a FC. Essa tecnologia se baseia em nanopart\u00edculas biol\u00f3gicas n\u00e3o virais chamadas ves\u00edculas extracelulares (EVs) que s\u00e3o produzidas a partir de c\u00e9lulas-tronco. As muta\u00e7\u00f5es sem sentido da FC resultam em uma prote\u00edna reguladora de condut\u00e2ncia transmembrana da fibrose c\u00edstica (CFTR) truncada e n\u00e3o funcional. A terapia g\u00eanica \u00e9 projetada para transportar e fornecer um modelo gen\u00e9tico de produ\u00e7\u00e3o de prote\u00edna para a prote\u00edna CFTR completa, tratando assim a FC em n\u00edvel gen\u00e9tico.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Gera\u00e7\u00e3o de um modelo de fur\u00e3o com fibrose c\u00edstica W1286X para examinar terapias dirigidas por muta\u00e7\u00f5es sem sentido<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Xingshen Sun, PhD<\/strong><\/p>\n

Universidade de Iowa\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Antes que um medicamento ou abordagem de tratamento possa ser usado em estudos cl\u00ednicos em humanos, ele precisa primeiro ser testado em um modelo animal para avaliar a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia. No entanto, at\u00e9 o momento, n\u00e3o h\u00e1 modelos animais adequados com uma muta\u00e7\u00e3o sem sentido do regulador de condut\u00e2ncia transmembrana da fibrose c\u00edstica (CFTR). Estudos anteriores demonstram que o fur\u00e3o \u00e9 uma esp\u00e9cie ideal para um modelo de FC porque desenvolve uma doen\u00e7a pulmonar que leva \u00e0 insufici\u00eancia respirat\u00f3ria e desenvolve doen\u00e7as pancre\u00e1ticas que levam ao diabetes relacionado \u00e0 FC. Este projeto ter\u00e1 como objetivo gerar um modelo de fur\u00e3o com FC que contenha a muta\u00e7\u00e3o W1286X no gene CFTR, semelhante \u00e0 muta\u00e7\u00e3o W1282X humana. O modelo de fur\u00e3o ser\u00e1 usado para testar se o tratamento com v\u00e1rios medicamentos pode reduzir os sintomas da doen\u00e7a no fur\u00e3o. Esse novo modelo de fur\u00e3o W1286X oferece uma nova oportunidade para acelerar a identifica\u00e7\u00e3o de abordagens terap\u00eauticas eficazes e seguras, encurtando significativamente o curso da identifica\u00e7\u00e3o de novos medicamentos ou novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas para pacientes com a muta\u00e7\u00e3o CFTR-W1282X e, possivelmente, outras muta\u00e7\u00f5es sem sentido, de maneiras que os sistemas baseados em c\u00e9lulas ou modelos de roedores n\u00e3o permitem.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Entrega pulmonar n\u00e3o viral de editores de base visando o W1282X<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Debabyuti (Rana) Ghosh, PhD, Professor Associado, Faculdade de Farm\u00e1cia; e Hugh Smyth, PhD, Professor, Faculdade de Farm\u00e1cia<\/strong><\/p>\n

Universidade do Texas em Austin\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

As terapias de edi\u00e7\u00e3o de genes que podem ser capazes de reparar o gene defeituoso associado \u00e0 FC t\u00eam o potencial de obter uma cura permanente para a doen\u00e7a. Atualmente, existe uma tecnologia que pode corrigir com efici\u00eancia a muta\u00e7\u00e3o e restaurar a prote\u00edna principal que est\u00e1 envolvida com a fun\u00e7\u00e3o normal das c\u00e9lulas e dos pulm\u00f5es. Entretanto, \u00e9 dif\u00edcil fornecer essa terapia ao paciente sem que ela se degrade no corpo. Este projeto examinar\u00e1 e identificar\u00e1 transportadores farmac\u00eauticos - ou materiais para a entrega da carga da terapia gen\u00e9tica - que possam proteg\u00ea-la da degrada\u00e7\u00e3o e, em \u00faltima an\u00e1lise, ser entregue aos pulm\u00f5es como medicamentos inalados.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Utilidade terap\u00eautica do MP-101 para fibrose c\u00edstica<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John G. Geisler, PhD, CSO e cofundador e Robert Alonso, MBA, CEO e cofundador<\/strong><\/p>\n

Mitochon Pharmaceuticals, Inc. <\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

A disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial \u00e9 um problema frequentemente negligenciado em pessoas com FC. Ela \u00e9 marcada pela produ\u00e7\u00e3o de energia prejudicada e pela gera\u00e7\u00e3o de n\u00edveis enormes de radicais livres que s\u00e3o t\u00f3xicos para todas as c\u00e9lulas do corpo. Seu trabalho representa uma nova abordagem para a FC, pois utiliza um modulador mitocondrial, o MP-101, para reduzir a produ\u00e7\u00e3o de radicais livres e a sobrecarga de c\u00e1lcio mitocondrial, reduzindo assim as respostas inflamat\u00f3rias e os consequentes danos aos tecidos. O MP-101 ser\u00e1 testado em um modelo de FC de fur\u00e3o e, se for bem-sucedido, poder\u00e1 ser testado em pacientes com FC. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Corre\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es CFTR sem sentido usando editores de base fornecidos por ves\u00edculas extracelulares<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Patrick L. Sinn, PhD<\/strong><\/p>\n

Universidade de Iowa<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

O conhecimento da fun\u00e7\u00e3o da CFTR e da express\u00e3o do tipo de c\u00e9lula avan\u00e7ou muito desde sua descoberta em 1989. Atualmente, 90% das pessoas com FC se beneficiam de terapias direcionadas a muta\u00e7\u00f5es que restauram a fun\u00e7\u00e3o de suas muta\u00e7\u00f5es CFTR. Entretanto, os 10% restantes de pessoas com FC n\u00e3o podem se beneficiar desses medicamentos porque produzem muito pouca ou nenhuma prote\u00edna funcional. Esse projeto tem como objetivo realizar o reparo espec\u00edfico do local das muta\u00e7\u00f5es da CFTR usando uma enzima projetada, chamada de Editor de Base de Adenina (ABE). A equipe do Dr. Sinn se concentrar\u00e1 na entrega da ABE a um n\u00famero suficiente de c\u00e9lulas apropriadas das vias a\u00e9reas para ser terap\u00eautica. O projeto usar\u00e1 part\u00edculas que ocorrem naturalmente, chamadas ves\u00edculas extracelulares (EVs), que a maioria das c\u00e9lulas do corpo produz. Essas part\u00edculas s\u00e3o muito pequenas e evolu\u00edram para serem mensageiros celulares que podem transportar pequenas mol\u00e9culas e prote\u00ednas entre as c\u00e9lulas. O laborat\u00f3rio do Dr. Sinn demonstrou anteriormente que as EVs podem transportar pequenos RNAs e prote\u00ednas para as c\u00e9lulas das vias a\u00e9reas. Como parte desse subs\u00eddio, eles testar\u00e3o se podem empacotar e fornecer ABEs para corrigir muitas das muta\u00e7\u00f5es CFTR raras e sem sentido.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Tratamento com bacteri\u00f3fagos de infec\u00e7\u00f5es por MNT na fibrose c\u00edstica<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Graham F. Hatfull, PhD<\/strong><\/p>\n

Universidade de Pittsburgh<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

As infec\u00e7\u00f5es bacterianas pulmonares, especificamente as resistentes a medicamentos, impulsionam a progress\u00e3o da doen\u00e7a e a mortalidade em pessoas com FC. Entre as piores est\u00e3o as infec\u00e7\u00f5es por MNT, que geralmente s\u00e3o resistentes aos antibi\u00f3ticos dispon\u00edveis e podem desqualificar os indiv\u00edduos para o transplante de pulm\u00e3o em muitos centros de transplante. Al\u00e9m disso, essas infec\u00e7\u00f5es podem ser particularmente graves em pacientes p\u00f3s-transplante que tomam medicamentos imunossupressores. Este projeto tem como objetivo explorar os bacteri\u00f3fagos, tamb\u00e9m conhecidos como fagos, como uma poss\u00edvel op\u00e7\u00e3o de tratamento para pessoas com infec\u00e7\u00f5es por MNT. Os fagos matam com efici\u00eancia seus hospedeiros bacterianos, t\u00eam perfis de seguran\u00e7a s\u00f3lidos e podem ser usados em conjunto com antibi\u00f3ticos, com a possibilidade de benef\u00edcios aditivos ou at\u00e9 mesmo sin\u00e9rgicos. A equipe do Dr. Hatfull se concentrar\u00e1 na identifica\u00e7\u00e3o, prepara\u00e7\u00e3o e fornecimento de fagos para uso compassivo no tratamento de infec\u00e7\u00f5es por MNT em pessoas com FC que tenham esgotado outras op\u00e7\u00f5es de tratamento. Suas experi\u00eancias ser\u00e3o usadas para otimizar a triagem, a prepara\u00e7\u00e3o e a estabilidade dos fagos. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Reescrevendo muta\u00e7\u00f5es CFTR refrat\u00e1rias a medicamentos por meio de edi\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Marianne S. Carlon, PhD, e Mattijs Bulcaen<\/strong><\/p>\n

KU Leuven<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

A edi\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria pode gravar novas informa\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas no genoma de maneira muito precisa, sem causar danos ao DNA do hospedeiro, pois n\u00e3o h\u00e1 indu\u00e7\u00e3o de quebras de DNA de fita dupla. Um conjunto cada vez maior de evid\u00eancias relata a versatilidade, a efici\u00eancia e a seguran\u00e7a da edi\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria, mas s\u00e3o necess\u00e1rias mais pesquisas para investigar seu potencial para a FC e sua capacidade de corrigir as muta\u00e7\u00f5es da CFTR. Este projeto explora o uso da edi\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria para corrigir muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas da CFTR, a possibilidade de aproveitar part\u00edculas semelhantes a v\u00edrus (VLPs) para fornecer a edi\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria de forma segura e eficiente, e se as VLPs podem penetrar com efici\u00eancia atrav\u00e9s do muco da FC e entrar e editar geneticamente as c\u00e9lulas epiteliais das vias a\u00e9reas da FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Supress\u00e3o de RNA de transfer\u00eancia com engenharia antic\u00f3dica de muta\u00e7\u00f5es sem sentido de CFTR em organoides derivados de pacientes<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

<\/p>\n

Jeffrey Beekman, PhD, e Sacha Spelier<\/strong><\/p>\n

Centro M\u00e9dico da Universidade de Utrecht<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

John D. Lueck, PhD<\/strong><\/p>\n

Centro M\u00e9dico da Universidade de Rochester<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esse projeto de pesquisa colaborativa entre as equipes do Centro M\u00e9dico da Universidade de Rochester e do Centro M\u00e9dico da Universidade de Utrecht, na Holanda, visa explorar o uso de ACE-tRNAs para produzir a prote\u00edna CFTR completa e totalmente funcional. Estudos anteriores sobre a tecnologia ACE-tRNA mostraram resultados promissores, indicando que agora \u00e9 necess\u00e1ria uma investiga\u00e7\u00e3o mais aprofundada dos ACE-tRNAs em modelos de c\u00e9lulas derivadas de pacientes. As duas equipes trabalhar\u00e3o em colabora\u00e7\u00e3o para caracterizar a fun\u00e7\u00e3o CFTR em c\u00e9lulas derivadas de pacientes ap\u00f3s o tratamento com ACE-tRNA.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2020<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Desenvolvimento de uma lisina de fago para matar Staphylococcus aureus resistente \u00e0 meticilina (MRSA) por via nasal e nos pulm\u00f5es de pacientes com fibrose c\u00edstica<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Vincent A. Fischetti, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universidade Rockefeller \u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

A resist\u00eancia bacteriana aos antibi\u00f3ticos atuais est\u00e1 se tornando um problema cada vez maior, resultando em mais morbidade e mortalidade. Em indiv\u00edduos com Fibrose C\u00edstica (FC), Staphylococcus aureus<\/em>incluindo resistentes \u00e0 meticilina S. aureus<\/em> (MRSA), \u00e9 frequentemente observada e causa infec\u00e7\u00f5es no nariz que, posteriormente, semeiam os pulm\u00f5es. Neste projeto, ser\u00e1 investigada a utilidade das lisinas de fagos para controlar infec\u00e7\u00f5es por MRSA. As lisinas representam uma alternativa aos antibi\u00f3ticos, pois usam um mecanismo completamente diferente dos antibi\u00f3ticos para matar as bact\u00e9rias. Em esp\u00e9cies bacterianas alternativas, n\u00e3o foi observada resist\u00eancia \u00e0s lisinas. Al\u00e9m disso, as lisinas podem ser administradas tanto por via sist\u00eamica quanto por aerossol. Portanto, as lisinas espec\u00edficas para MRSA podem ter vantagens sobre as abordagens antimicrobianas convencionais, prevenir infec\u00e7\u00f5es cr\u00f4nicas e aumentar a qualidade de vida das pessoas que vivem com FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Exon Skipping mediado por antisense para aumentar a regula\u00e7\u00e3o da W1282X-CFTR como uma variante com splicing<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Adrian R. Krainer, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Laborat\u00f3rio Cold Spring Harbor \u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

A fibrose c\u00edstica (FC) \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es que limitam a funcionalidade do gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), o que pode levar \u00e0 insufici\u00eancia respirat\u00f3ria. A muta\u00e7\u00e3o sem sentido W1282X leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de um gene CFTR mais curto que est\u00e1 presente em n\u00edveis baixos, tornando-o parcialmente funcional, devido a um mecanismo de controle de qualidade celular chamado decaimento de mRNA mediado por sem sentido (NMD). Este projeto utiliza uma nova abordagem que inclui o direcionamento do splicing do pr\u00e9-mRNA para remover o exon 23 - a regi\u00e3o do gene CFTR que cont\u00e9m a muta\u00e7\u00e3o W1282X - para aumentar a fun\u00e7\u00e3o do gene CFTR em indiv\u00edduos com a muta\u00e7\u00e3o W1282X da FC. Assim, este projeto investiga essa estrat\u00e9gia por meio do desenvolvimento de oligonucleot\u00eddeos antissenso (ASOs) sint\u00e9ticos que podem induzir o pulo do exon 23 da sequ\u00eancia de pr\u00e9-MRNA para obter maior funcionalidade no gene CFTR mutado. \u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Personaliza\u00e7\u00e3o do tratamento de MRSA in vivo<\/em> Fornecimento de vacinas de DNA sint\u00e9tico e anticorpos para prote\u00e7\u00e3o contra MRSA na fibrose c\u00edstica<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ami Patel, PhD<\/strong><\/p>\n

Instituto Wistar \u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

As pessoas que vivem com FC continuam suscet\u00edveis a infec\u00e7\u00f5es bacterianas e, normalmente, precisam de regimes extensivos de antibi\u00f3ticos para manter as vias a\u00e9reas desobstru\u00eddas. Infec\u00e7\u00f5es por bact\u00e9rias resistentes \u00e0 meticilina Staphylococcus aureus<\/em> (MRSA) s\u00e3o um desafio para toda a vida, e novas estrat\u00e9gias s\u00e3o necess\u00e1rias para o controle. Este aplicativo investigar\u00e1 duas novas estrat\u00e9gias para combater o MRSA. A primeira abordagem visa desenvolver uma vacina para MRSA. As vacinas convencionais empregam fragmentos de prote\u00ednas de um pat\u00f3geno para produzir uma resposta imunol\u00f3gica. Em contraste, este projeto usar\u00e1 DNA sint\u00e9tico e depender\u00e1 do corpo humano para gerar o fragmento de prote\u00edna - uma abordagem que tem muitas vantagens, incluindo a ativa\u00e7\u00e3o de anticorpos e imunidade baseada em c\u00e9lulas, al\u00e9m de facilitar a produ\u00e7\u00e3o e o armazenamento de medicamentos. A segunda abordagem desenvolver\u00e1 anticorpos projetados contra MRSA com maior atividade antimicrobiana em rela\u00e7\u00e3o aos anticorpos end\u00f3genos anti-MRSA. Como no primeiro objetivo, este estudo usar\u00e1 o DNA para fornecer as informa\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas para codificar esses anticorpos terap\u00eauticos, uma estrat\u00e9gia que permite o fornecimento cont\u00ednuo e reduz os custos dos medicamentos. Essas abordagens ser\u00e3o desenvolvidas inicialmente usando um isolado cl\u00ednico derivado de um indiv\u00edduo com FC. Prev\u00ea-se que essa abordagem personalizada possa ser aplicada a outros pat\u00f3genos bacterianos resistentes a antimicrobianos que afetam a FC.<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Desenvolvimento de uma cole\u00e7\u00e3o de fagos anti-MRSA como alternativa aos antibi\u00f3ticos na fibrose c\u00edstica<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Centro de Aplica\u00e7\u00f5es Inovadoras de Fagos da Universidade da Calif\u00f3rnia em San Diego \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

As pessoas com fibrose c\u00edstica (FC) correm um grande risco de desenvolver infec\u00e7\u00f5es pulmonares recorrentes. Essas infec\u00e7\u00f5es geralmente s\u00e3o causadas por bact\u00e9rias resistentes a antibi\u00f3ticos, como o MRSA. Este projeto tem como objetivo desenvolver um painel de fagos direcionados ao MRSA que funcionem coletivamente para eliminar ou reduzir o MRSA nos pulm\u00f5es de pessoas com FC. Com o desenvolvimento de um banco de fagos de MRSA bem caracterizado, este projeto promover\u00e1 o desenvolvimento racional de coquet\u00e9is de fagos de MRSA para uso no tratamento da FC e tornar\u00e1 essa cole\u00e7\u00e3o amplamente dispon\u00edvel para m\u00e9dicos e pesquisadores em todo o mundo para facilitar a terapia com fagos que salva vidas. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2019<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Desenvolvimento e utiliza\u00e7\u00e3o do modelo de camundongo com fibrose c\u00edstica W1282X<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Craig Hodges, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Case Western Reserve University \u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

S\u00e3o necess\u00e1rios modelos que permitam o teste de novas terapias para tratar a muta\u00e7\u00e3o sem sentido do gene CFTR. Craig Hodges e seus colegas da Case Western Reserve University est\u00e3o criando novos modelos de camundongos que cont\u00eam a muta\u00e7\u00e3o W1282X no gene CFTR. Existem v\u00e1rios modelos de camundongos com FC, inclusive modelos que cont\u00eam as muta\u00e7\u00f5es F508del, G551D ou G542X. O objetivo desta proposta \u00e9 gerar modelos bem caracterizados que possam ser distribu\u00eddos a laborat\u00f3rios (acad\u00eamicos ou do setor) voltados para o desenvolvimento ou teste de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas especificamente para a muta\u00e7\u00e3o W1282X ou para muta\u00e7\u00f5es sem sentido da FC em geral. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Elimina\u00e7\u00e3o da resist\u00eancia em bact\u00e9rias MDR usando terapia com fagos<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Benjamin Chan, PhD, Jonathan Koff, MD, Paul Turner, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universidade de Yale\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

S. aureus<\/em> \u00e9 uma bact\u00e9ria multirresistente (MDR) que causa infec\u00e7\u00f5es pulmonares em indiv\u00edduos com FC a partir de uma idade jovem. As infec\u00e7\u00f5es causadas por bact\u00e9rias MDR contribuem diretamente para a morbidade e a mortalidade, pois os m\u00e9dicos s\u00e3o for\u00e7ados a confiar em um arsenal cada vez menor de antibi\u00f3ticos. Nas pessoas persistentemente infectadas com S. aureus<\/em>A redu\u00e7\u00e3o da carga bacteriana pode ter um impacto positivo significativo na fun\u00e7\u00e3o pulmonar, nas exacerba\u00e7\u00f5es pulmonares e na qualidade de vida. A terapia com fagos aproveita os bacteri\u00f3fagos (v\u00edrus espec\u00edficos de bact\u00e9rias) que t\u00eam como alvo e matam as bact\u00e9rias. Quando usados terapeuticamente, esses fagos s\u00e3o capazes de matar bact\u00e9rias que expressam fatores de virul\u00eancia espec\u00edficos que lhes permitem causar infec\u00e7\u00f5es. O financiamento da EE possibilitar\u00e1 esfor\u00e7os adicionais de desenvolvimento de terap\u00eautica baseada em fagos no tratamento de infec\u00e7\u00f5es associadas \u00e0 FC. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Fornecimento de reparo terap\u00eautico gen\u00e9tico de muta\u00e7\u00f5es CFTR Nonsense<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

James Dahlman<\/strong>, PhD\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Georgia Tech\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

O fornecimento de \u00e1cidos nucleicos aos pulm\u00f5es, inclusive tRNAs, \u00e9 uma alternativa promissora<\/span> abordagem para a terapia da FC. Entretanto, o direcionamento dos \u00e1cidos nucleicos para as c\u00e9lulas apropriadas no pulm\u00e3o continua sendo um grande desafio. Usando abordagens de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o, o laborat\u00f3rio Dahlman pretende desenvolver agentes de entrega otimizados espec\u00edficos para o pulm\u00e3o, chamados nanopart\u00edculas, para facilitar a entrega de \u00e1cidos nucleicos. O objetivo geral desse projeto \u00e9 acelerar a taxa na qual as nanopart\u00edculas podem ser usadas para tratar a FC. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Medi\u00e7\u00e3o do reparo terap\u00eautico de muta\u00e7\u00f5es CFTR Nonsense<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John Lueck<\/strong>, PhD\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universidade de Rochester\u00a0 \u00a0 <\/span><\/p>\n

Ano do pr\u00eamio: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

O financiamento de est\u00edmulo da Emily's Entourage ser\u00e1 usado para comprar um equipamento especializado, chamado c\u00e2maras de Ussing, que \u00e9 a forma padr\u00e3o de ouro para medir a atividade da CFTR nas c\u00e9lulas epiteliais das vias a\u00e9reas e determinar a efic\u00e1cia da terap\u00eautica de desenvolvimento da FC. Especificamente, as c\u00e2maras de Ussing ser\u00e3o usadas para testar a efic\u00e1cia dos ACE-tRNAs supressores de absurdos, desenvolvidos por meio de uma bolsa de pesquisa anterior da Emily's Entourage. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2018<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Efic\u00e1cia dos moduladores de CFTR na muta\u00e7\u00e3o W1282X-CFTR em organoides intestinais<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Jeffrey Beekman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span>Centro M\u00e9dico da Universidade de Utrecht, Holanda Ano do pr\u00eamio: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

O objetivo deste projeto \u00e9 investigar se os moduladores CFTR atuais ou em fase de pesquisa s\u00e3o eficazes em organoides derivados de indiv\u00edduos com FC com a muta\u00e7\u00e3o W1282X. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Novas abordagens terap\u00eauticas para o tratamento de pacientes com FC com a muta\u00e7\u00e3o do c\u00f3don de termina\u00e7\u00e3o prematura W1282X<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Venkateshwar Mutyam, PhD Steven M Rowe, MD, MSPH<\/b>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong><\/span>Universidade do Alabama em Birmingham \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Ano do pr\u00eamio: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Estudos anteriores apoiados pela Emily's Entourage revelaram que o KALYDECO proporciona benef\u00edcios terap\u00eauticos em alguns indiv\u00edduos com FC com a muta\u00e7\u00e3o W1282X. Esses estudos provocativos ser\u00e3o estendidos em outros ensaios cl\u00ednicos n de 1 para avaliar se os benef\u00edcios cl\u00ednicos podem ser ainda mais aprimorados por uma terapia corretiva-potenciadora aprovada. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Melhoria da fun\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula epitelial das vias a\u00e9reas CFTR W1282X com pequenas mol\u00e9culas<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Theo Moraes, MD, PhD<\/b><\/p>\n

Tanja Gonska, m\u00e9dica<\/b><\/p>\n

Christine Bear, PhD<\/b><\/p>\n

Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC<\/b><\/p>\n

SickKids, Toronto, Canad\u00e1 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Ano do pr\u00eamio: 2018<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Combinando conhecimentos especializados em cultura de c\u00e9lulas, avalia\u00e7\u00e3o funcional da CFTR, desenvolvimento terap\u00eautico e pr\u00e1tica cl\u00ednica, esse projeto avaliar\u00e1 se as abordagens terap\u00eauticas dispon\u00edveis modulam as principais propriedades, incluindo o transporte de \u00edons e a depura\u00e7\u00e3o mucociliar, em c\u00e9lulas epiteliais das vias a\u00e9reas derivadas de indiv\u00edduos com FC com a muta\u00e7\u00e3o W1282X<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Uma pr\u00f3tese molecular para o tratamento independente de CFTR da FC causada por muta\u00e7\u00f5es sem sentido<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Martin D. Burke, MD, PhD Michael J. Welsh, MD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/b>Universidade de Illinois em Urbana-Champaign Universidade de Iowa \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Ano do pr\u00eamio: 2018\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

A FC \u00e9 causada pela perda de fun\u00e7\u00e3o do canal i\u00f4nico CFTR. O desenvolvimento de formas alternativas de restaurar a fun\u00e7\u00e3o do canal perdido independentemente do CFTR \u00e9 uma necessidade m\u00e9dica urgente e n\u00e3o atendida. Com base em estudos convincentes em modelos de cultura de c\u00e9lulas e em modelos animais de FC, este projeto testar\u00e1 uma nova estrat\u00e9gia terap\u00eautica para atender diretamente a essa necessidade. Essa abordagem usa um medicamento aprovado para uma indica\u00e7\u00e3o alternativa e um medicamento para a fun\u00e7\u00e3o de canal.\u00a0poderia eventualmente levar ao desenvolvimento de uma nova abordagem terap\u00eautica para a FC. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0 \u00a0<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2017<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Novas abordagens para melhorar a express\u00e3o funcional do W1282X-CFTR no epit\u00e9lio das vias a\u00e9reas<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Gergely L. Lukacs, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade McGill \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Ano do pr\u00eamio: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Usando t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas inovadoras, o principal objetivo desse projeto \u00e9 identificar novos alvos para melhorar o tr\u00e1fego do CFTR1281, o produto proteico truncado resultante da muta\u00e7\u00e3o W1282X.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Criando a caixa de ferramentas da c\u00e9lula epitelial das vias a\u00e9reas W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Scott H. Randell, PhD Finn Hawkins, MBBCh \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill Universidade de Boston Ano do pr\u00eamio: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

A aus\u00eancia de modelos celulares validados tem sido uma barreira importante para o desenvolvimento de terapias para as muta\u00e7\u00f5es sem sentido da CFTR. Scott H Randell, PhD, em colabora\u00e7\u00e3o com Finn Hawkins, MBBCh (Universidade de Boston), desenvolver\u00e1 modelos de c\u00e9lulas epiteliais de vias a\u00e9reas homozigotas W1282X que dever\u00e3o acelerar o desenvolvimento de terapias.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Avan\u00e7o de pequenas mol\u00e9culas para restaurar a fun\u00e7\u00e3o W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>Universidade da Calif\u00f3rnia, S\u00e3o Francisco Ano do pr\u00eamio: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esse projeto emprega abordagens pioneiras de triagem de alto rendimento para identificar mol\u00e9culas semelhantes a medicamentos que t\u00eam como alvo a W1282X-CFTR e outras muta\u00e7\u00f5es raras da FC. Em estudos financiados anteriormente pela Emily's Entourage, o Dr. Verkman estabeleceu o conceito de que \"corretores\" e \"potencializadores\" combinados, como usados para tratar a muta\u00e7\u00e3o mais comum da FC, a F508del, tamb\u00e9m poderiam ser usados para tratar a muta\u00e7\u00e3o W1282X. Esses novos estudos t\u00eam o objetivo de avan\u00e7ar nessa \u00e1rea.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Uso do SPX-101 para normalizar a hidrata\u00e7\u00e3o das vias a\u00e9reas em epit\u00e9lios W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Robert Tarran, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill Ano do pr\u00eamio: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Uma das principais caracter\u00edsticas da FC \u00e9 o muco espesso e desidratado que se acumula nos pulm\u00f5es, causando infec\u00e7\u00f5es bacterianas cr\u00f4nicas. Em pacientes com FC, uma prote\u00edna hiperativa denominada ENaC contribui para a desidrata\u00e7\u00e3o da superf\u00edcie das vias a\u00e9reas, impulsionando esse processo. Este projeto investigar\u00e1 uma nova abordagem terap\u00eautica para reidratar as vias a\u00e9reas usando um candidato pr\u00e9-cl\u00ednico que inibe a ENaC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Reparo terap\u00eautico das muta\u00e7\u00f5es sem sentido da CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Christopher Ahern, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade de Iowa Ano do pr\u00eamio: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Este projeto utiliza uma abordagem gen\u00e9tica inovadora para corrigir a muta\u00e7\u00e3o W1282X-CFTR. Mol\u00e9culas de RNA de transfer\u00eancia projetadas ser\u00e3o usadas para direcionar a entrega de um triptofano (W) apropriado para a muta\u00e7\u00e3o W1282X durante a s\u00edntese de prote\u00ednas para promover a produ\u00e7\u00e3o da prote\u00edna CFTR completa<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

Investimentos estrat\u00e9gicos<\/span><\/strong><\/h2>\n

<\/i>Spirovant Sciences (anteriormente Talee Bio)<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Universidade de Iowa e Militia Hill Ventures \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Beverly L. Davidson, PhD John F. Engelhardt, PhD Paul B. McCray, Jr., MD Michael Welsh, MD Joseph Zabner, MD Jane H. Hollingsworth Joan Lau, PhD, MBA Eric Yuen, MD Ano do pr\u00eamio: 2017\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Por meio de uma parceria exclusiva com a Universidade de Iowa e a Militia Hill Ventures, a Emily's Entourage forneceu o financiamento inicial para o lan\u00e7amento da Spirovant Sciences (antiga Talee Bio), uma empresa de biotecnologia focada exclusivamente na terapia gen\u00e9tica para curar todas as muta\u00e7\u00f5es da FC. Em uma corrida contra o rel\u00f3gio, esse modelo de filantropia de risco pode acelerar os avan\u00e7os, aproveitando o poder do capital de risco.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Subs\u00eddios-piloto<\/span><\/strong><\/h2>\n

Esse programa \u00e9 administrado e complementado pelo Million Dollar Bike Ride Pilot Grant Program do Penn Medicine Orphan Disease Center.\u00a0<\/span><\/p>\n

<\/i>Projeto racional de terapias eficazes para o tratamento do dist\u00farbio CFTR 1282X<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Barry Cooperman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade da Pensilv\u00e2nia Ano do pr\u00eamio: 2016\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Usando a qu\u00edmica sint\u00e9tica em conjunto com abordagens bioqu\u00edmicas, o objetivo deste projeto \u00e9 identificar o local de a\u00e7\u00e3o do Ataluren, um medicamento que promove a leitura prematura do c\u00f3don de parada, e desenvolver an\u00e1logos qu\u00edmicos aprimorados desse candidato a medicamento.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Novas plataformas de ensaio e terapias para W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Christine Bear, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>The Hospital for Sick Kids, Toronto, CA Ano do pr\u00eamio: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esse projeto considerou duas \u00e1reas distintas para avan\u00e7ar o desenvolvimento terap\u00eautico direcionado ao W1282X-CFTR. O primeiro objetivo foi desenvolver ensaios da fun\u00e7\u00e3o CFTR em amostras de c\u00e9lulas derivadas de pacientes para testar a efic\u00e1cia de terapias existentes e novas para a FC. O segundo considerou uma nova abordagem gen\u00e9tica para superar a muta\u00e7\u00e3o W1282X.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Estudos N de 1 para validar terapias para W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Steven M. Rowe, MD, MSPH \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade do Alabama Ano do pr\u00eamio: 2015<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

O objetivo desse projeto foi avaliar as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas atuais para a muta\u00e7\u00e3o W1282X-CFTR de uma maneira espec\u00edfica para cada paciente. O principal resultado desse estudo, relatado no Journal of Cystic Fibrosis, indicou que o potenciador Ivacaftor provocou uma corrente dependente de CFTR em um indiv\u00edduo com W1282X-CFTR.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Subs\u00eddios independentes<\/strong><\/span><\/h2>\n

<\/i>Pequenas mol\u00e9culas para resgatar a muta\u00e7\u00e3o W1282X na CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade da Calif\u00f3rnia, S\u00e3o Francisco\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Gergley L. Lukacs, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universidade McGill \u00a0\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Ano do pr\u00eamio: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Esse projeto teve como objetivo estabelecer um novo paradigma para a terapia da muta\u00e7\u00e3o W1228X-CFTR. Os estudos desenvolveram plataformas iniciais de descoberta de pequenas mol\u00e9culas e forneceram a primeira evid\u00eancia de que uma combina\u00e7\u00e3o de \"corretores\" e \"potencializadores\", conforme usado para tratar a muta\u00e7\u00e3o mais comum da FC, a F508del, tamb\u00e9m poderia ser usada para tratar a muta\u00e7\u00e3o W1282X.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

 <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

O programa de subs\u00eddios da Emily's Entourage (EE's) oferece financiamento para acelerar a pesquisa e o desenvolvimento terap\u00eautico para pessoas no 10% final da popula\u00e7\u00e3o com fibrose c\u00edstica (FC) que n\u00e3o se beneficiam das terapias existentes voltadas para muta\u00e7\u00f5es. Nossas prioridades de pesquisa se concentram principalmente no desenvolvimento de terapias gen\u00e9ticas e terapias que reparam ou restauram os defeitos gen\u00e9ticos subjacentes... <\/p>\n

<\/div>\n

Leia mais<\/a><\/p>","protected":false},"author":1284,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"","_seopress_titles_desc":"","_seopress_robots_index":"","_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"class_list":["post-6631","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"post_mailing_queue_ids":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1284"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6631"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25861,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions\/25861"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/pt_br\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6631"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}