A entrega da esperança: Reflexões sobre o Simpósio Científico de 2025 da EE sobre Liberação de Genes

Para os últimos 10% da comunidade de fibrose cística (FC) - aqueles que não se beneficiam de terapias direcionadas a mutações - a espera por um avanço que salve vidas tem sido desafiadora. Para muitos, esses são mais do que apenas anos de espera; são anos de luta por cada respiração. Nas linhas de tempo tradicionais da ciência, o progresso leva tempo, mas para as pessoas com FC, o tempo é algo que elas simplesmente não podem se dar ao luxo de perder.

Na Emily's Entourage (EE), nós nos recusamos a aceitar o status quo. Estamos correndo contra o tempo para impulsionar a inovação científica, rompendo as barreiras que impedem um futuro em que todos os portadores de FC tenham tratamentos eficazes voltados para as mutações e, por fim, uma cura. As terapias baseadas em genes são extraordinariamente promissoras para toda a comunidade de FC e, especialmente, para a 10% final. No entanto, um dos maiores desafios permanece: a distribuição.

De 23 a 26 de fevereiro, o Simpósio Científico de EE de 2025, A entrega de genes: Advancements and Challenges Through a CF Lens (Avanços e desafios através de uma lente de FC), reuniu mais de 100 dos maiores especialistas do mundo em terapia genética, edição de genes e pesquisa de infecções de sete países no Quorum do University City Science Center, na Filadélfia. As discussões deste ano abordaram um dos obstáculos mais urgentes para o progresso: como fornecer terapias baseadas em nucleotídeos de forma segura e eficaz.

Ao refletirmos sobre os resultados do simpósio, estamos cheios de otimismo em relação à promessa das terapias baseadas em nucleotídeos e com uma determinação renovada de chegar lá o mais rápido possível.

Principais conclusões do Simpósio de EE de 2025

1. Reescrevendo o código genético: As últimas novidades em terapia gênica

No centro do simpósio estava uma ambição ousada: corrigir a FC em sua origem - as próprias mutações genéticas. Os cientistas apresentaram grandes avanços na edição primária e em outras ferramentas baseadas em CRISPR, que têm o potencial de reparar genes CFTR defeituosos no nível do DNA. Esses avanços têm como foco principal as mutações que são geneticamente inelegíveis para os moduladores de CFTR existentes.

Ainda mais revolucionária foi a discussão sobre a terapia fetal, uma abordagem em que as ferramentas de edição de genes poderiam corrigir as mutações da FC antes do nascimento. Imagine um futuro em que uma criança com FC nasça sem o ônus da doença - isso não é mais apenas ficção científica.

Para o 10% final, esses avanços marcam uma mudança transformadora, que pode redefinir a forma como a FC é tratada, levando-nos em direção a uma verdadeira cura única, em vez de apenas o controle dos sintomas.

2. Enfrentando a crise de infecções: Novas ferramentas contra patógenos mortais

Para as pessoas com FC, as infecções pulmonares continuam sendo um dos desafios mais sérios e que ameaçam a vida. No simpósio, os pesquisadores apresentaram tratamentos promissores que podem mudar significativamente a forma como combatemos essas infecções:

• Nanopartículas de prata que matam bactérias comuns na comunidade de FC, incluindo Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, e Staphylococcus aureuse, ao mesmo tempo, elimina o risco de resistência bacteriana.
• Bacteriófagos com engenharia CRISPR, que atuam como armas guiadas com precisão que quebram biofilmes, os escudos protetores pegajosos que as bactérias usam para escapar dos antibióticos, para combater efetivamente a infecção.
• Anticorpos monoclonais codificados por DNA, que podem ser programados para reconhecer e neutralizar bactérias nocivas antes mesmo que elas causem uma infecção.

Essas inovações dão esperança de um futuro em que infecções persistentes e intratáveis não sejam mais uma ameaça diária.

3. Aprimorando a terapia gênica com um aliado inesperado

Uma das discussões mais empolgantes girou em torno da solução salina hipertônica, um tratamento de FC amplamente utilizado que pode aumentar a eficácia da terapia genética.

Pesquisas preliminares sugerem que a solução salina hipertônica pode aumentar a absorção de vetores virais usados na terapia genética, melhorando a eficiência com que as novas instruções genéticas são fornecidas às células da FC. Se validada, essa descoberta pode significar uma maneira mais eficaz e confiável de fornecer terapias gênicas aos pulmões e um progresso mais rápido em direção aos testes clínicos, usando um tratamento já aprovado pela FDA

Isso representa uma excelente oportunidade para acelerar o desenvolvimento e melhorar a eficácia das terapias baseadas em genes, usando uma abordagem que se baseia nos cuidados existentes com a FC.

4. Aceleração do acesso por meio de projetos de ensaios inovadores

Os modelos tradicionais de ensaios clínicos podem apresentar desafios para populações ultra-raras, incluindo o 10% final da comunidade de FC. Encontrar uma maneira de avançar com várias terapias por meio de ensaios clínicos, apesar da pequena dimensão e da distribuição global do 10% final, é fundamental para acelerar o desenvolvimento de medicamentos. Uma das principais discussões do simpósio se concentrou em projetos de ensaios inovadores que poderiam agilizar o caminho para os tratamentos aprovados, incluindo:

• Protocolos mestre, que criam uma estrutura de estudo mais flexível que permite que várias terapias sejam avaliadas simultaneamente em um único protocolo abrangente. O resultado é que os participantes podem ser combinados com terapias baseadas em suas mutações específicas - maximizando a eficiência e acelerando o progresso.
• Os projetos de estudos adaptativos, que permitem modificações em tempo real com base nas respostas dos pacientes, aumentam a eficiência dos estudos e a probabilidade de identificar tratamentos bem-sucedidos.

Essas estratégias representam uma mudança promissora em direção a uma abordagem mais ágil, eficiente e centrada na pessoa - uma abordagem que garante que as terapias em potencial cheguem àqueles que precisam delas o mais rápido possível. Isso será essencial para o avanço da próxima onda de terapias baseadas em genes. Além disso, essas abordagens serão aplicáveis a muitas outras doenças raras e mutações raras de doenças raras.

5. Liberando o potencial das terapias baseadas em RNA

As terapias baseadas em RNA representam outra nova e promissora terapia para o 10% final, oferecendo uma abordagem de ponta para restaurar a função da CFTR. Os principais destaques incluem:

• Tecnologias de engenharia de nanopartículas lipídicas (LNP), que usam moléculas projetadas para fornecer mRNA ou DNA de CFTR a células-alvo nos pulmões.
• Terapias baseadas em mRNA, que permitem que as células produzam cópias funcionais da proteína CFTR, restaurando a atividade da CFTR mesmo naquelas com mutações sem sentido.

Diferentemente das terapias genéticas tradicionais, essas abordagens não criam modificações genéticas permanentes, o que poderia agilizar o desenvolvimento, o registro de ensaios clínicos e a aprovação regulatória.

Para os 10% finais, as terapias baseadas em RNA podem representar um grande avanço, aproximando-os mais do que nunca dos tratamentos transformadores que há muito esperam.

Por que isso é importante

O objetivo do simpósio foi reunir as principais mentes de dentro e de fora da comunidade científica da FC e do setor para compartilhar abertamente, colaborar, questionar, pensar grande e, em última análise, estimular caminhos novos, promissores e rápidos. Afinal de contas, as descobertas científicas não significam nada se não chegarem às pessoas que mais precisam delas.

Ao unir líderes visionários do meio acadêmico, da biotecnologia e da indústria farmacêutica, reafirmamos uma verdade fundamental: o desbloqueio de terapias baseadas em genes exige um esforço coletivo e incansável.

Na EE, nós nos recusamos a deixar que qualquer coisa impeça o progresso. O impulso desse simpósio apenas fortaleceu nossa determinação. Com determinação inabalável, estamos sendo pioneiros no caminho a seguir

Somos profundamente gratos aos presidentes de nosso simpósio - Kevin Foskett, PhD, Isaac Ott Professor of Physiology na Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia; Joan Lau, PhD, MBA, CEO da Spirovant Sciences, Inc.; e Paul McCray, Jr., MD, professor de pediatria e medicina pulmonar na Universidade de Iowa - cuja liderança tornou esse encontro um sucesso.

Também estendemos nosso profundo agradecimento aos nossos patrocinadores, incluindo os patrocinadores do Dream Team, Viatris, 4D Molecular Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, Inc.Patrocinadores de nível violeta, ReCode Therapeutics e Fundação Boomer Esiasonbem como o nosso patrocinador do jantar de boas-vindas e os patrocinadores de nível roxo e magenta. Seu apoio torna possível este evento e o progresso inovador que ele promove.

Juntos, estamos impulsionando a inovação, acendendo a esperança e traçando um futuro em que 100% da comunidade de FC tenha acesso a tratamentos que salvam vidas. Ninguém deve ser deixado para trás.