RECAP: Simpósio de EE aborda os principais obstáculos e estratégias para acelerar o progresso das mutações sem sentido da FC

A Emily's Entourage (EE) realizou seu terceiro simpósio científico, Desenvolvimento terapêutico para mutações Nonsense: A última fronteira da FCO evento foi realizado em 25 de setembro no The Wistar Institute, na Filadélfia, PA. O foco principal foi acelerar os avanços e a cura para os 10% finais da população com fibrose cística (FC) sem uma terapia direcionada com foco nas mutações sem sentido.

Mais de 47 proeminentes pesquisadores e empresas de FC de todo o mundo se reuniram para trocar ideias a fim de acelerar o desenvolvimento de terapias que salvam vidas para aqueles com mutações sem sentido da FC. Embora as terapias moduladoras de CFTR revolucionárias estejam atualmente aprovadas ou em estágio final de desenvolvimento clínico para cerca de 90% da população com FC, as pessoas com mutações sem sentido da FC representam a maior parte dos 10% da população com FC.

O simpósio teve início com um jantar de boas-vindas na noite anterior, no qual os convidados foram calorosamente recebidos pelo presidente do Conselho Consultivo Científico da EE, Kevin Foskett, PhD, pelo diretor científico da EE, Pete Haggie, PhD, e por Emily no Distrito em University City. Acadêmicos e profissionais do setor se misturaram e compartilharam objetivos em um ambiente descontraído durante um delicioso jantar mexicano.

Em 25 de setembro, Emily abriu o simpósio com comentários de boas-vindas. Ela apresentou o vídeo da campanha de 2018 para apresentar a missão geral da EE e humanizar a urgência da reunião. Após os comentários de Emily, o árduo trabalho científico teve início em quatro sessões distintas.

Cada sessão foi dividida em dois componentes principais. O primeiro componente concentrou-se em apresentações formais feitas por pesquisadores do meio acadêmico e do setor, falando principalmente sobre os principais progressos que fizeram, novos dados que geraram e quaisquer obstáculos específicos que afetassem sua capacidade de avançar. O segundo envolveu apresentadores e especialistas sentados na frente do público para facilitar a discussão com toda a sala. Essas discussões foram animadas, produtivas e essenciais para gerar as próximas etapas necessárias para o progresso.

I. Moduladores de CFTR: Desenvolvimento, adaptação e teste de moduladores para CFTRs truncados

A sessão I foi composta por quatro palestrantes que abordaram métodos para modular diretamente a atividade do gene CFTR. Esses métodos teriam como alvo a forma truncada do CFTR, gerada pela terminação prematura em mutações sem sentido, e facilitariam a leitura do gene para gerar a proteína completa.

Apresentadores:

          Alan Verkman, MD, PhD (Universidade da Califórnia, São Francisco)

          Neal Sharpe, PhD (Eloxx Pharmaceuticals)

          Jeffrey Beekman, PhD (Centro Médico Universitário, Utrecht, Holanda)

          Steven M. Rowe, MD, MSPH (Universidade do Alabama em Birmingham)

II. Terapia gênica CFTR: Progressão para ensaios de Fase I

A sessão II concentrou-se em abordagens genéticas, usando terapia gênica para substituir o CFTR ou edição de genes para reparar o gene CFTR. Essas abordagens seriam eficazes para as mutações sem sentido da CFTR, mas, o que é importante, também poderiam ser aplicadas a todas as mutações da CFTR, tornando-as agnósticas em relação à mutação.

Apresentadores:

          Paul McCray, MD (Universidade de Iowa)

          Patrick Harrison, PhD (University College Cork, Irlanda)

III. Terapias com ácidos nucleicos: Abordagens direcionadas a mRNA, tRNA e oligonucleotídeos

A sessão III concentrou-se nos aspectos da terapia da FC que têm como alvo os ácidos nucleicos, incluindo a transferência e o RNA mensageiro.

Apresentadores:

          Christopher Ahern, PhD (Universidade de Iowa)

          Lulu Huang, PhD (Ionis Pharmaceuticals)

          James Dahlman, PhD (Georgia Tech)

          John Miller, PhD (Proteostasis Therapeutics)

IV. Ganhando tempo: Metas e abordagens alternativas

A Sessão IV concentrou-se em abordagens alternativas que poderiam ganhar tempo para os pacientes com mutações sem sentido da FC. Essas abordagens não teriam como alvo direto o gene CFTR, mas, em vez disso, diminuiriam os danos nos pulmões à medida que a doença progredisse para servir como uma ponte até que surjam terapias mais transformadoras para aqueles com mutações sem sentido da FC.

Apresentadores:

          Robert Tarran, PhD (Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Spyryx Biosciences)

          Oren Rosenberg, MD, PhD (Universidade da Califórnia, São Francisco)

          Barbara White, médica (Corbus Pharmaceuticals)

          Martin D. Burke, MD, PhD (Universidade de Illinois, Urbana-Champaign)

A organização do simpósio permitiu um ambiente íntimo e colaborativo, onde as pessoas puderam falar livremente. E, por meio de discussões individuais, ficou claro que há um interesse significativo e um compromisso com o desenvolvimento de terapias para as mutações sem sentido da FC.

O simpósio reforçou essa necessidade de novas terapias para FC para aqueles com mutações sem sentido e facilitou esse esforço ao agilizar parcerias e colaborações.

A Emily's Entourage gostaria de estender sua sincera gratidão a todos os palestrantes, participantes e patrocinadores do simpósio. A energia durante o simpósio era palpável. Foi extremamente esperançoso sentir a abertura, a colaboração e o compromisso feroz de todos na sala com a comunidade de FC com mutação sem sentido.