Conferência Norte-Americana de FC 2019: Avanços para mutações Nonsense da FC

A Emily's Entourage (EE) participou da North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) em Nashville, TN, de 31 de outubro a 2 de novembro de 2019. Essa conferência, realizada anualmente pela Cystic Fibrosis Foundation (CFF), reuniu mais de 5.000 clínicos, pesquisadores e cuidadores de pacientes com fibrose cística (FC) em um único espaço para discutir as mais recentes pesquisas, cuidados e desenvolvimento de medicamentos para FC. A conferência se concentrou na troca de ideias para melhorar a saúde e o bem-estar das pessoas com FC.

A 33ª NACFC ocorreu em um momento particularmente importante na história da FC. Em 21 de outubro de 2019, a Food and Drug Administration (FDA) anunciou a aprovação da tão esperada terapia de combinação tripla, TRIKAFTA™, desenvolvida pela Vertex Pharmaceuticals, para 90% da população com FC de 12 anos ou mais que tem pelo menos uma cópia da mutação mais comum da FC, F508del. O TRIKAFTA™ é uma combinação de três moduladores de CFTR (uma terapia de "combinação tripla"). Juntos, os três medicamentos aumentaram a função pulmonar média em 13,8% no estudo de Fase 3, superando todas as expectativas e restaurando a função pulmonar a um nível que muitos na comunidade de FC não experimentavam há décadas.

A relevância e a urgência da missão da EE de acelerar os avanços e a cura para as mutações sem sentido da FC ficaram mais evidentes do que nunca nas discussões durante a conferência. Os limites do TRIKAFTA™ foram um ponto focal de discussão e reforçaram a necessidade premente de desenvolver terapias para as pessoas no 10% periférico que não se beneficiariam do TRIKAFTA™, incluindo aquelas com duas mutações sem sentido. Várias sessões apresentaram pesquisas para acelerar os avanços para aqueles que não têm tratamentos que salvam vidas disponíveis ou que estão em fase final de testes clínicos.

As seguintes terapias apresentadas na NACFC têm relevância direta para as mutações sem sentido da FC:

• Eloxx Pharmaceuticals apresentou o agente "readthrough" ELX-02, uma terapia de molécula pequena em testes clínicos de fase 2 para indivíduos com mutações sem sentido da FC. As pessoas com mutações sem sentido da FC não produzem uma proteína CFTR completa e totalmente funcional, o que inibe a capacidade do corpo de regular o cloreto dentro da célula. A maneira como o ELX-02 funciona é promovendo a produção da proteína CFTR completa para restaurar parcialmente a função da CFTR nos órgãos afetados pela doença, como os pulmões. O ELX-02 demonstrou eficácia convincente em sistemas modelo que apoiaram sua progressão para ensaios clínicos. Os ensaios clínicos de fase 1 se concentraram com sucesso na segurança e os ensaios clínicos atuais de fase 2 se concentram na FC causada especificamente pela mutação sem sentido G542X.
• Traduzir biografia apresentou sua abordagem terapêutica baseada em RNA mensageiro para a FC, MRT5005, que está em fase 1/2 de testes clínicos. Os RNAs mensageiros (mRNAs) servem como intermediários que transmitem informações codificadas por genes para as células que geram proteínas. O MRT5005 usa mRNAs terapêuticos capazes de produzir a proteína CFTR normal para substituir os mRNAs afetados que contêm mutações. É importante observar que a abordagem da Translate Bio é agnóstica em relação à mutação, o que significa que pode beneficiar todas as pessoas com FC, independentemente de sua mutação genética específica.
• Terapêutica Empresarial apresentou o potenciador TMEM16A, que está em desenvolvimento pré-clínico e espera progredir para a fase 1 de testes clínicos em breve. O TMEM16A atua como um canal de cloreto alternativo nas vias aéreas e poderia compensar a perda de atividade da CFTR, restaurando a função pulmonar normal e a eliminação de infecções bacterianas. Semelhante à abordagem da Translate Bio, essa terapia é agnóstica em relação à mutação e poderia beneficiar todas as pessoas com FC, independentemente da mutação.

Complementando as sessões informativas e inspiradoras do NACFC, a EE teve o prazer de realizar seu 4º Coquetel de Recepção Anual do NACFC, apenas para convidados, para mais de 90 cientistas, pesquisadores e cuidadores da FC em 1º de novembro. Esse evento serviu como um local para a EE compartilhar seu progresso anual, conhecer o progresso dos pesquisadores e, acima de tudo, comemorar e homenagear a comunidade científica da EE. O evento contou com a presença dos principais pesquisadores, clínicos, quase todas as principais empresas de biotecnologia da FC e a liderança do CFF, refletindo seu compromisso compartilhado com nossa missão.

A EE é grata a toda a comunidade de pesquisa da FC por sua persistência em acelerar o desenvolvimento de terapias para os 10% finais, inclusive aqueles com mutações sem sentido da FC. Sua determinação foi demonstrada e fortemente sentida na NACFC. A EE continua empenhada em facilitar a colaboração científica, a pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos para tornar essas terapias uma realidade o mais rápido possível.