NACFC 2025: Principais conclusões para o 10% final

Por Chandra Ghose, PhD, diretor científico da Emily's Entourage

Desde as margens enevoadas de Puget Sound até os movimentados salões do centro de convenções, Seattle ganhou vida neste outono com a energia, a inovação e a determinação da comunidade de fibrose cística (FC). Unidos por uma missão compartilhada de ampliar os limites da pesquisa e dos cuidados com a FC, o NACFC 2025 apresentou inovações científicas preparadas para oferecer terapias e tratamentos que poderiam transformar a vida dos 10% finais da população com FC que não se beneficia dos moduladores de CFTR existentes e que está desesperadamente esperando por avanços. 

No centro dessa energia estava a Emily's Entourage (EE), organizando nossa 8ª recepção anual na sexta-feira, 24 de outubro de 2025. Mais de 105 pesquisadores de FC, clínicos, líderes de biotecnologia, representantes farmacêuticos e defensores da comunidade de todo o mundo se reuniram para celebrar a colaboração, a conexão e o progresso que está sendo feito em toda a comunidade de FC. 

A recepção deste ano foi especialmente significativa por vários motivos. Entregamos o primeiro prêmio Trailblazer da Dra. Carolyn Denning a Batsheva Kerem, PhD, uma visionária em genética da FC cujo trabalho pioneiro - desde ajudar a identificar e clonar o gene CFTR até desenvolver terapias inovadoras baseadas em nucleotídeos para mutações raras e difíceis de tratar - transformou nossa compreensão da FC e abriu novos caminhos para tratamentos que mudam vidas. A entrega do prêmio recém-nomeado ao Dr. Kerem foi especialmente adequada, pois a própria Dra. Denning também foi uma pioneira nos cuidados com a FC, cujo trabalho inovador, cuidado compassivo e orientação duradoura como médica e pesquisadora da FC lançaram as bases para o progresso que vemos hoje. 

Além disso, o Prêmio Trailblazer deste ano foi uma obra de arte personalizada criada e apresentada por Dylan Mortimer, um artista exibido nacional e internacionalmente e que recebeu um transplante duplo de pulmão e vive com FC. As pinturas, esculturas e instalações de Dylan, cheias de glitter, dão vida à experiência vivida com a FC de forma marcante e provocativa. Foi particularmente significativo ter Dylan apresentando o prêmio ao próprio Dr. Kerem. 

No decorrer da noite, o diretor científico da EE, Dr. Chandra Ghose, compartilhou atualizações sobre nossos mais recentes subsídios, bem como sobre o CF Clinical Trial Connect (CTC) e o Clinical Trial Matchmaking Program da EE, programas que aceleram o recrutamento de ensaios clínicos para indivíduos que não se beneficiam dos moduladores disponíveis. Esses programas são uma ponte fundamental entre as pesquisas que mudam vidas e as pessoas que mais precisam delas.

Agora que o NACFC 2025 chegou ao fim, estou animado para compartilhar um vislumbre dos desenvolvimentos científicos mais inspiradores - avanços que estão gerando um impulso real e esperança para os 10% finais da comunidade de FC que ainda esperam por terapias que mudem a vida.

1. Pulando à frente: A New Approach for Nonsense Mutations (Uma nova abordagem para mutações sem sentido)

Para algumas mutações, os sistemas de controle de qualidade do próprio corpo agem como um bloqueio, destruindo o ácido ribonucleico (RNA) antes que ele possa produzir uma proteína funcional em um processo conhecido como “decaimento mediado por nonsense”. Esse é exatamente o desafio da mutação W1282X. Batsheva Kerem, PhD, apresentou seu trabalho mais recente sobre o SPL23, um oligonucleotídeo antisense (ASO) que aborda diretamente esse obstáculo. Ao promover o salto do exon 23, o SPL23 contorna o mecanismo de decaimento mediado por nonsense que normalmente impede que os moduladores funcionem para essa mutação. Quando combinada com uma terapia moduladora de CFTR, essa abordagem restaura significativamente a função da proteína CFTR, transformando o que antes era um obstáculo intransponível em um caminho viável para o tratamento dessa mutação. Esse trabalho se soma ao SPL84-002, seu estudo global de Fase 2 em andamento que avalia o SPL84, o principal oligonucleotídeo antisense (ASO) da empresa, para o tratamento de pessoas com fibrose cística (FC) portadoras da mutação de splicing 3849+10 kilobase (Kb) C->T no gene CFTR.

2. Consertando o sinal de parada: terapia direcionada para G542X

As mutações sem sentido agem como um sinal de parada prematuro, resultando na produção de proteínas truncadas e não totalmente funcionais. Andrei Korostelev, PhD, ganhador do Subsídio de Pesquisa Translacional Emily's Entourage 2025, mostrou como a terapia com oligonucleotídeo antissenso de leitura (R-ASO) foi projetada para superar essa barreira. 

Ao contrário das abordagens de leitura convencionais, que podem causar efeitos colaterais prejudiciais, os R-ASOs têm como alvo seletivo os códons de parada prematuros causadores de doenças. Sua equipe está se concentrando na mutação G542X, com o trabalho inicial demonstrando a restauração da proteína CFTR completa de forma segura e eficaz. Ao abordar esse “sinal de parada” molecular, a terapia com R-ASO abre possibilidades terapêuticas para indivíduos com FC que não conseguem se beneficiar dos moduladores disponíveis atualmente. 

3. Reescrevendo o gene da FC: um substituto completo para as células-tronco pulmonares

Imagine ser capaz de reescrever um manual de instruções genético defeituoso em sua origem! Isso não é mais apenas um sonho; é o princípio por trás do trabalho de Sriram Vaidyanathan, PhD, para substituir todo o gene CFTR em células-tronco das vias aéreas usando CRISPR-Cas9. 

Ao modular a forma como as células reparam o DNA, sua equipe melhorou drasticamente o sucesso do uso de entrega baseada em vírus, ao mesmo tempo em que demonstrou que as abordagens não virais permanecem menos eficazes devido a mecanismos celulares ainda não totalmente compreendidos. Essa pesquisa torna mais próxima da realidade a possibilidade de uma terapia duradoura e com diagnóstico de mutação, oferecendo esperança para todas as pessoas com FC, incluindo o 10% final.

4. Uma correção universal: A terapia gênica lentiviral chega aos seres humanos

A entrega de um gene funcional aos pulmões e sua fixação tem sido um obstáculo de longa data na entrega terapêutica da FC. Jane Davies, MB Chb, apresentou uma atualização sobre a terapia gênica lentiviral, usando um vetor de terceira geração que carrega o gene CFTR completo. 

Já em seus primeiros testes clínicos em humanos, essa abordagem agnóstica de mutação foi projetada para fornecer expressão gênica eficiente e duradoura em diferentes mutações da FC. Ao “instalar” efetivamente uma cópia funcional do gene CFTR nas células pulmonares, essa terapia ataca a raiz da doença e pode ser “curativa” não apenas para aqueles que não se beneficiam dos moduladores existentes, mas para qualquer pessoa com FC, independentemente de sua mutação.

Por que isso é importante para o 10% final

Cada insight, cada conversa e cada avanço no NACFC 2025 nos aproxima de um futuro em que a FC pode ser eliminada para todos os portadores da doença. Para os últimos 10% que ainda estão esperando por terapias que salvam vidas, esse futuro é particularmente urgente. Nosso foco exclusivo na EE é fazer com que isso aconteça o mais rápido possível, servindo como o centro dos 10% finais - estabelecendo conexões e fornecendo financiamento essencial, liderança, suporte ao desenvolvimento clínico e representação e defesa fortes e inabaláveis. 

A energia, a tenacidade e o espírito de colaboração que experimentamos - de pesquisadores e clínicos a defensores e membros da comunidade - capturaram o coração da comunidade da FC. Somos profundamente gratos a todos os que se reuniram em Seattle para comemorar os avanços, estimular ideias ousadas e impulsionar a próxima onda de inovação que mudará vidas. Ela nunca chegará tão cedo!

Na EE, continuamos incansáveis em nossa missão: acelerar a pesquisa, apoiar aqueles que estão no 10% final e avançar em direção a um dia em que a FC não faça mais parte da história de ninguém. A linha de chegada está à vista, e estamos correndo em direção a ela com tudo o que temos.