Acelerando terapias que salvam vidas por meio de subsídios para pesquisa
Desde o início, a Emily's Entourage (EE) tem se concentrado em acelerar o desenvolvimento de terapias que salvam vidas de portadores de mutações sem sentido da FC que fazem parte do grupo 10% da comunidade da FC que não se beneficia das terapias existentes voltadas para mutações. Especificamente, a EE tem como objetivo atender às necessidades críticas não atendidas para as pessoas desse grupo, viabilizando projetos que talvez não tenham recebido financiamento ou fazendo com que eles aconteçam mais rapidamente do que aconteceria de outra forma.
Em 2020, a EE concedeu $4,8 milhões para financiar 21 bolsas de pesquisa inovadoras nas principais instituições acadêmicas do mundo.
Embora a EE continue comprometida como sempre com a aceleração de abordagens genéticas e transformadoras para tratar o defeito subjacente da FC, no final das contas, o que impulsiona a progressão da doença e a mortalidade em pessoas com FC - e o que ameaça sua capacidade de esperar por terapias transformadoras - são as infecções, especificamente as infecções resistentes a medicamentos.
Em nossa busca para levar terapias que salvam vidas às pessoas com mutações sem sentido da FC, percebemos que acelerar terapias inovadoras por si só não é suficiente; também precisamos manter os indivíduos vivos enquanto fazemos isso.
Com isso em mente, no ano passado, a EE se concentrou em expandir sua iniciativa de "ganhar tempo", que apoia o desenvolvimento de terapias de ponte para sustentar as pessoas enquanto elas esperam pelo avanço das terapias inovadoras.
Na quinta rodada de financiamento de subsídios apoiados pelo fundo Catalyst for the Cure, três dos quatro subsídios financiados faziam parte da iniciativa "ganhando tempo", cada um deles focado em abordagens inovadoras para o tratamento de infecções resistentes a bactérias nas vias respiratórias da FC. Esses projetos incluíram:
- Desenvolvimento de uma lisina de fago para eliminar MRSA resistente a antibióticos no nariz e nos pulmões de indivíduos com FC (Vincent A. Fischetti, PhD, The Rockefeller University)
- Desenvolvimento de dois métodos novos e personalizados para tratar MRSA, incluindo uma vacina de DNA sintético e anticorpos de engenharia de DNA (Ami Patel, PhD, The Wistar Institute)
- Desenvolvimento de um painel de fagos visando MRSA em pulmões com FC, avanço de coquetéis de fagos para MRSA e disseminação para médicos e pesquisadores para facilitar a terapia com fagos (David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD, University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications)
É importante ressaltar que essas abordagens beneficiam todas as pessoas com FC, independentemente da mutação, mas são mais urgentes para aqueles que não se beneficiam das terapias existentes direcionadas à mutação e para os quais as infecções bacterianas continuam sendo uma ameaça incontrolável.
O quarto subsídio financiou uma nova abordagem que utiliza o exon skipping, uma forma de splicing de RNA usada para "pular" seções do código genético, para o tratamento da mutação sem sentido W1282X.
- Desenvolvimento de oligonucleotídeos antissenso sintéticos (ASOs) para induzir a omissão do exon 23 e obter maior funcionalidade no gene CFTR mutado (Adrian R. Krainer, PhD, Cold Spring Harbor Laboratory)
Para obter uma lista completa dos subsídios concedidos, favor clique aqui.
Os projetos financiados pelo programa de subsídios da EE avançaram com sucesso notável, garantindo mais de $35.9M em fundos de acompanhamento e publicação nas principais revistas acadêmicas revisadas por pares. O rápido progresso até o momento demonstra a capacidade da EE de identificar a ciência mais promissora, reunir os principais participantes e usar novos mecanismos de financiamento para levar rapidamente novos tratamentos transformadores aos indivíduos com FC.
Onde eles estão agora?
Em 2018, a EE financiou um projeto de pesquisa inovador usando a anfotericina B, um medicamento antifúngico já aprovado, como uma "prótese" molecular para substituir o canal iônico CFTR ausente, liderado por Martin D. Burke, MD, PhD, da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, e Michael J. Welsh, MD, da Universidade de Iowa.
Apoiado em parte pelo subsídio da EE, o estudo produziu dados convincentes, que ajudaram a equipe a obter um grande subsídio dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e garantiram a criação de uma nova empresa, a cystetic Medicines. A cystetic Medicines obteve um financiamento de $25 milhões da Deerfield Management para desenvolver o tratamento em uma nova terapia para todas as pessoas com FC, independentemente de sua mutação genética.
Cientistas financiados pela EE apresentam pesquisas na NACFC
Cinco cientistas e pesquisadores financiados pela EE se apresentaram na Conferência Norte-Americana de FC (NACFC) de 2020, refletindo a capacidade da EE de identificar e promover pesquisas promissoras e colocá-las na tela do radar de organizações de financiamento maiores, como a Cystic Fibrosis Foundation (CFF). Craig Hodges, PhD, (Case Western Reserve University) apresentou sua pesquisa sobre o desenvolvimento de modelos murinos W1282X-CFTR em uma sessão de simpósio e em pôsteres. Venky Mutyam, PhD, (University of Alabama at Birmingham) apresentou um pôster sobre o teste de terapias aprovadas e novas em modelos de células W1282X-CFTR. Por fim, o grupo de fagos da Universidade de Yale, liderado por Ben Chan, PhD, Jon Koff, MD, e Paul Turner, PhD, apresentou em uma sessão de workshop e três pôsteres sobre o desenvolvimento da terapia com fagos para o tratamento de MRSA.