Emily's Entourage concede uma bolsa de pesquisa no valor de $220.000 ao Laboratório da Universidade de Lisboa para avançar na pesquisa de uma nova abordagem para tratar potencialmente as mutações Nonsense da fibrose cística

O foco da pesquisa é a identificação e a validação de abordagens terapêuticas novas ou aprimoradas para mutações sem sentido da fibrose cística (FC)

Carlos M. Farinha, PhD, do Instituto de Biossistemas e Ciências Integrativas da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa.

Lower Merion, PA - 1 de fevereiro de 2023 - A Emily's Entourage (EE), uma fundação inovadora 501(c)3 que acelera a pesquisa de novos tratamentos e uma cura para o último 10% de pessoas com fibrose cística (FC), incluindo aquelas com mutações sem sentido, anunciou hoje que concedeu $220.000 em financiamento a Carlos M. Farinha, PhD, do Biosystems and Integrative Sciences Institute (BioISI) da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, para apoiar a pesquisa sobre a restauração da função da proteína CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) em mutações sem sentido da FC por meio da descoberta e validação de novos alvos.

A pesquisa do Dr. Farinha se concentra nos mecanismos moleculares da FC, particularmente na identificação de novos interatores da CFTR que regulam o tráfico da CFTR. Esses mecanismos podem constituir novos alvos terapêuticos para tratar a FC e também podem desempenhar um papel importante na caracterização do efeito de mutações raras da FC.

Embora as terapias moduladoras de CFTR altamente eficazes estejam agora disponíveis para 90% das pessoas com FC que têm pelo menos uma cópia da mutação genética mais comum, F508del, cerca de 10% da comunidade de FC com mutações sem sentido ou outras mutações raras de FC não se beneficiam dessas terapias que salvam vidas. O trabalho do Dr. Farinha se concentra em restaurar a proteína CFTR para os 10% finais da comunidade de FC. Sua pesquisa tem como objetivo investigar genes e proteínas alterados e usá-los para encontrar novos alvos que possam impulsionar o resgate da CFTR em indivíduos com mutações de classe I.

O projeto, intitulado "Sign2Sense - Disease Signatures in Nonsense Mutations: from mechanisms to improved therapies" (Sign2Sense - Assinaturas de doenças em mutações sem sentido: de mecanismos a terapias aprimoradas), tem como objetivo explorar assinaturas de expressão recentemente identificadas associadas ao G542X-CFTR como alvos potenciais para promover a supressão de mutações sem sentido. As mutações sem sentido ocorrem quando um códon de parada ou sem sentido prematuro é introduzido na sequência de DNA. Quando a sequência mutada é traduzida em uma proteína, a proteína resultante é incompleta e não é funcional.

"As mutações nonsense na FC são reconhecidas como alvos notoriamente desafiadores para a descoberta e o desenvolvimento de medicamentos", disse Chandra Ghose, PhD, diretor científico da Emily's Entourage. "A pesquisa do Dr. Farinha representa uma oportunidade empolgante de atingir potencialmente indivíduos no 10% final da população com FC por meio de um novo mecanismo de ação."

Como parte desse subsídio, o Dr. Farinha realizará mais pesquisas para validar e caracterizar novos alvos quanto à sua capacidade de promover o aumento dos níveis de mRNA e da proteína CFTR completa. Em pessoas com mutações sem sentido da FC, a tradução da proteína CFTR é interrompida prematuramente, e nenhuma proteína CFTR funcional é produzida. Com isso em mente, uma estratégia para promover a proteína CFTR completa poderia levar a estratégias sinérgicas a serem usadas em combinação com outros tratamentos.

"Estou muito feliz por receber esse financiamento da Emily's Entourage para continuar minha pesquisa sobre novos alvos terapêuticos para potencialmente tratar a FC, especificamente mutações sem sentido", disse o Dr. Farinha. "O caminho para encontrar estratégias eficazes para tratar todas as pessoas com FC provavelmente será a combinação de abordagens. Por meio de nosso trabalho, propomos caracterizar e validar uma abordagem adicional para atingir mutações sem sentido, elucidando os mecanismos celulares que são interrompidos e usando-os para favorecer a produção de CFTR completo."

O projeto contribuirá para a identificação e validação de abordagens terapêuticas novas ou aprimoradas para a FC associada a mutações sem sentido e, por fim, para a descoberta e o desenvolvimento de opções de tratamento eficazes para todas as pessoas com FC.

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Sobre a comitiva de Emily
A Emily's Entourage é uma organização inovadora 501(c)3 que acelera a pesquisa de novos tratamentos e de uma cura para os indivíduos no 10% final da população com fibrose cística (FC) que não se beneficiam das terapias direcionadas a mutações atualmente disponíveis, incluindo aqueles com mutações sem sentido da FC. Desde 2011, a Emily's Entourage concedeu milhões de dólares em bolsas de pesquisa, lançou uma empresa de terapia genética para FC, agora adquirida, desenvolveu um registro de pacientes e um programa de combinação de ensaios clínicos para acelerar o recrutamento de ensaios clínicos e liderou esforços mundiais para impulsionar a pesquisa de alto impacto e o desenvolvimento de medicamentos. A organização foi destaque na mídia nacional, incluindo o New York Times, STAT, CNN, People e muito mais. Saiba mais em emilysentourage.org.

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