Recapitulação do webinar: Principais descobertas da pesquisa "Final 10%" da EE

Em 6 de abril de 2022, a Emily's Entourage (EE) apresentou um webinar informativo para compartilhar as descobertas de seu pesquisa global inaugural sobre a saúde e as perspectivas das pessoas com fibrose cística (FC) que não se beneficiam das terapias direcionadas a mutações atualmente disponíveis. Os resultados foram publicados em Pneumologia pediátrica.

A Dra. Jennifer L. Taylor-Cousar, MD, MSCS, ATSF, coautora do trabalho de pesquisa e membro do Conselho Consultivo Científico da EE, apresentou os principais resultados da pesquisa e destacou as conclusões para os participantes, que incluíam pessoas com FC e seus entes queridos, pesquisadores, clínicos e membros dos setores farmacêutico e de biotecnologia.

Na análise das descobertas, surgiram três temas principais: o impacto da FC na saúde mental das pessoas com a doença e de seus cuidadores; as desigualdades presentes para as minorias com FC; e os desafios relacionados ao recrutamento e à participação em estudos clínicos.

Quando perguntados sobre os aspectos da vida mais afetados pela FC, 45,5% dos entrevistados relataram "saúde mental" e 45,2% responderam "planos para o futuro".

Os entrevistados também relataram que se sentem "deixados para trás" - que sua saúde mental está sendo afetada não apenas por sua FC, mas pelo fato de não serem elegíveis para o tratamento que a grande maioria das pessoas com FC pode acessar. A Dra. Taylor-Cousar explicou que os 10% finais de pessoas com FC que não se beneficiam de terapias direcionadas a mutações sofrem traumas médicos, em parte, como resultado dessa exclusão.

"O que ficou bem claro é que existe um medo incrível de ser deixado para trás. As pessoas têm medo de que a comunidade fique satisfeita com o 90% e siga em frente, e que o compromisso e o foco notáveis no desenvolvimento de terapias para FC que vimos nos últimos anos ou décadas desapareçam. Foi muito profundo ouvir isso." - Emily Kramer-Golinkoff, cofundadora, Emily's Entourage

O Dr. Taylor-Cousar também destacou o fato de que os grupos historicamente marginalizados tinham menos probabilidade de se qualificar para moduladores devido às suas mutações. Por exemplo, aproximadamente 90% de pessoas brancas com FC se qualificam para terapias direcionadas por mutação, enquanto apenas 70% de pessoas negras e 76% de pessoas hispânicas se qualificam. 

Sobre a questão de priorizar a equidade no recrutamento de estudos clínicos, a Dra. Taylor-Cousar compartilhou a importância de garantir o acesso a todas as pessoas com FC, tendo em mente os preconceitos culturais que são institucionalizados em nossa sociedade.

A apresentação do Dr. Taylor-Cousar foi seguida por uma breve sessão de perguntas e respostas. Você pode assistir ao webinar na íntegra abaixo.

A Dra. Taylor-Cousar também respondeu a outras perguntas após as perguntas e respostas do webinar.

P: Qual é o cronograma para as próximas terapias? 

A (Dr. Taylor-Cousar): Para os participantes elegíveis com mutações sem sentido, um estudo que está examinando o uso do ELX-02 mais ivacaftor (Kalydeco®) está sendo inscrito no momento (*NCT04135495). Um estudo do 4D-710, uma terapia genética de vírus adeno-associado que fornecerá o gene CFTR corrigido aos pulmões, começou a ser registrado recentemente (*NCT05248230). Esperamos que outros testes de fase inicial de terapias direcionadas ao CFTR comecem no segundo semestre de 2022. 

P: Sou elegível para participar de um estudo se tiver recebido um transplante de pulmão e/ou fígado? 

R: Infelizmente, as pessoas com FC que foram submetidas a transplantes de fígado ou pulmão provavelmente serão excluídas da participação na maioria dos estudos clínicos de novas terapias para FC. Quando novas terapias forem aprovadas, os indivíduos que passaram por um transplante devem discutir as opções de uso das novas terapias com suas equipes de transplante.   

P: Além de novas terapias "upstream" para pessoas com mutações CFTR raras e sem sentido, quais abordagens "downstream" são mais necessárias? 

R: As pessoas que não se qualificam ou são intolerantes aos moduladores de CFTR continuam precisando de terapias que melhorem a depuração mucociliar e controlem a infecção e a inflamação. É particularmente importante desenvolver novas abordagens para o tratamento de infecções e terapias anti-inflamatórias seguras e eficazes. 

P: As mutações raras da FC poderiam ser uma função do subdiagnóstico em comunidades minoritárias devido à triagem e aos testes deficientes? (Talvez elas não sejam tão raras, afinal?)

R: Como a FC tem sido historicamente ensinada a ocorrer exclusivamente em pessoas de ascendência europeia, a compreensão da ocorrência das mutações CFTR que ocorrem mais comumente em pessoas categorizadas como negras, indígenas e pessoas de cor é pouco estudada. Além disso, a avaliação da FC em países cujas populações são predominantemente de ancestrais não europeus tem sido limitada. É provável que a triagem e a avaliação da FC nesses países revelem diagnósticos de FC que não haviam sido feitos anteriormente. Menos de 500 das aproximadamente 2.000 mutações identificadas na CFTR foram totalmente caracterizadas (cftr2.org). Esforços contínuos para determinar as consequências das mutações conhecidas da CFTR e da in vitro O teste de resposta às terapias aprovadas aumentará a elegibilidade para a terapia para todos. 

P: Quais são os desafios bacterianos que definem as pessoas nos 10% finais da população com FC, e eles são diferentes dos outros 90%? 

R: Para muitos adultos com FC, suas infecções crônicas se tornaram multirresistentes (MDR). Bactérias multirresistentes ocorrem em pessoas com FC que são elegíveis/estão usando moduladores de CFTR, bem como naquelas que não estão usando moduladores. Com base nos dados do estudo PROMISE (*NCT04038047), os moduladores de CFTR altamente eficazes, como o elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®), melhoram a depuração mucociliar. Os primeiros dados do estudo PROMISE sugerem que há um aumento da eliminação de bactérias em algumas pessoas que estão em tratamento. Ainda não se sabe se a depuração bacteriana inicial para aqueles que estão tomando elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) será mantida ao longo do tempo. 

P: Quais são as maiores barreiras para tratar os 10% restantes das pessoas com FC? 

R: Durante a maior parte da história do tratamento da FC, nos concentramos em tratar os sinais e sintomas da doença. Os moduladores da CFTR são as primeiras terapias que afetam alguns dos defeitos básicos causados pelas mutações da CFTR. Essas terapias com moléculas pequenas tratam o defeito da proteína. Muitas pessoas com FC que não são elegíveis para moduladores com base em suas mutações CFTR não produzem a proteína CFTR e, portanto, podem precisar de terapia gênica para tratar o defeito básico. Algumas das principais barreiras para a terapia gênica incluem: 1) entender em quais células das vias aéreas é mais importante aplicar a terapia gênica; 2) desenvolver um sistema de transporte que aplique uma quantidade suficiente do gene corrigido; e 3) garantir que a terapia gênica seja segura e não cause uma resposta imunológica excessiva.   

*clinicaltrials.gov 

Todas as informações compartilhadas nas Perguntas e Respostas do Dr. Taylor-Cousar são precisas em 5 de maio de 2022.

 

Você tem interesse em participar da pesquisa sobre FC? Participe de nossa Registro de pacientes com mutação sem sentido na FC.