{"id":6631,"date":"2018-03-08T04:00:33","date_gmt":"2018-03-08T09:00:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/?page_id=6631"},"modified":"2025-10-15T10:14:44","modified_gmt":"2025-10-15T14:14:44","slug":"awarded-grants","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/awarded-grants\/","title":{"rendered":"Borse di studio assegnate"},"content":{"rendered":"

Il programma di sovvenzioni di Emily's Entourage (EE) fornisce finanziamenti per accelerare la ricerca e lo sviluppo terapeutico per le persone che rientrano nell'ultimo 10% della popolazione affetta da fibrosi cistica (FC) e che non traggono beneficio dalle terapie esistenti mirate alle mutazioni.\u00a0<\/span><\/p>\n

Le nostre priorit\u00e0 di ricerca si concentrano principalmente sullo sviluppo di terapie genetiche e terapie che riparano o ripristinano i difetti genetici sottostanti per coloro che si trovano nell'ultimo 10% della comunit\u00e0 FC, nonch\u00e9 sullo sviluppo di approcci terapeutici che \"guadagnano tempo\" per le persone che vivono con la malattia. Gli approcci \"per guadagnare tempo\" comprendono la lotta alle infezioni o all'infiammazione, con particolare attenzione alla resistenza antimicrobica e agli agenti patogeni che presentano un bisogno insoddisfatto per le persone affette da FC.<\/span><\/p>\n

Ad oggi, EE ha assegnato milioni di dollari a team multidisciplinari di tutto il mondo.<\/span><\/p>\n

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2025<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Correzione mediata da retroni di W1282X e N1303K attraverso l'impatto della sostituzione dell'esone 23-24 di CFTR<\/b><\/span><\/h4>
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Ilya Finkelstein, PhD<\/p>\n

<\/strong>.<\/p>\n

Universit\u00e0 del Texas a Austin<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Guidato dal Dr. Ilya Finkelstein, questo progetto sta sviluppando un'innovativa tecnologia di editing genico chiamata \"retron editor\" per colpire le mutazioni della fibrosi cistica che non rispondono agli attuali modulatori CFTR. A differenza dei metodi tradizionali, i retron editor possono sostituire in modo sicuro interi segmenti del gene CFTR, offrendo una speranza agli individui che non traggono beneficio dalle terapie esistenti. La ricerca mira a ripristinare la funzione polmonare correggendo con precisione le mutazioni con maggiore sicurezza ed efficienza.<\/span>.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Ripristino della lunghezza completa di CFTR tramite lettura nonsense<\/b><\/span><\/h4>
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Andrei Korostelev, PhD; Anastasia Khvorova, PhD<\/p>\n

<\/strong>.<\/p>\n

Scuola di medicina Chan dell'Universit\u00e0 del Massachusetts<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Guidato dal dottor Andrei Korostelev della UMass Chan Medical School, questo progetto sta sviluppando un nuovo trattamento per la fibrosi cistica causata da mutazioni nonsense, \"segnali di stop\" genetici che impediscono la produzione della proteina CFTR funzionale e a lunghezza completa. Utilizzando un approccio altamente mirato chiamato oligonucleotidi antisenso readthrough (R-ASO), il team mira ad aiutare le cellule a ignorare questi segnali di stop difettosi e a ripristinare la corretta funzione della proteina. Con il sostegno di Emily's Entourage, il progetto sta lavorando per perfezionare e fornire questa terapia personalizzata, portando una nuova speranza a coloro che sono affetti da mutazioni nonsense della FC, che fanno parte del 10% di persone con FC ancora in attesa di trattamenti mirati alle mutazioni.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Ottimizzazione dei cocktail di fagi per il targeting delle terapie <\/b>Achromobacter<\/b><\/span><\/h4>
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\u00a0Anca Segall, PhD<\/p>\n

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Universit\u00e0 statale di San Diego<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Guidato dalla dottoressa Anca Segall della San Diego State University, questo progetto si concentra sull'ottimizzazione della terapia fagica per il trattamento delle malattie multiresistenti. <\/span>Achromobacter <\/span><\/i>infezioni, una minaccia urgente e poco studiata per le persone affette da FC, soprattutto per quelle che non traggono beneficio dai modulatori CFTR. L'\u00e9quipe identificher\u00e0 le combinazioni fago-antibiotiche pi\u00f9 efficaci e studier\u00e0 come <\/span>Achromobacter<\/span><\/i> evolve la resistenza, con l'obiettivo di risensibilizzare i batteri agli antibiotici e migliorare i risultati del trattamento. Questo approccio innovativo ha il potenziale per fornire terapie salvavita agli ultimi 10% della comunit\u00e0 FC ancora in attesa di una svolta.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Ottimizzazione delle strategie di Prime Editing per correggere gli alleli causali della fibrosi cistica non idonei ai modulatori<\/b><\/span><\/h4>
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David R. Liu, PhD<\/p>\n

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Istituto Broad del MIT e di Harvard<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Guidato dal Dr. David Liu presso il Broad Institute del MIT e di Harvard, questo progetto mira a sviluppare strategie personalizzate di editing genico per correggere circa 100 mutazioni della fibrosi cistica (CF) che attualmente non dispongono di terapie modulatrici CFTR approvate. Utilizzando una tecnica di screening lentivirale ad alto rendimento combinata con una modellazione computazionale avanzata, il team identificher\u00e0 e ottimizzer\u00e0 rapidamente approcci di editing genico su misura per ogni mutazione. Questa ricerca offre una nuova speranza per l'ultimo 10% di persone con mutazioni che non sono idonee per i modulatori CFTR, accelerando il percorso verso trattamenti trasformativi.<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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2024<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Sfruttare le tecnologie fagiche per facilitare la terapia fagica e ridurre l'uso di antibiotici nella gestione della FC<\/b><\/span><\/h4>
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David Pride, MD, PhD; <\/strong>Douglas Conrad, MD; <\/strong>Daria Van Tyne, PhD<\/p>\n

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Universit\u00e0 della California, San Diego; Universit\u00e0 di Pittsburgh<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo progetto si concentra sullo sviluppo e sull'applicazione di batteriofagi per combattere gli agenti patogeni resistenti agli antibiotici nella fibrosi cistica (FC), caratterizzata da infezioni respiratorie ricorrenti e resistenti al trattamento. Ampliando le collezioni di fagi, migliorando le gamme di ospiti e valutando regimi di combinazione antibiotico-fago, il progetto mira a stabilire un solido arsenale terapeutico e a portare la terapia con i fagi in clinica per combattere gli agenti patogeni resistenti agli antibiotici prevalenti nelle persone affette da FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Miglioramento della trasduzione delle vie aeree e della consegna di carichi terapeutici con nuove varianti del capside del virus adeno-associato (AAV)<\/b><\/span><\/h4>
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Paul McCray, Jr., MD; Beverly Davidson, PhD; John Lueck, PhD<\/p>\n

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Universit\u00e0 dell'Iowa; Ospedale pediatrico di Filadelfia (CHOP); Scuola di Medicina e Odontoiatria dell'Universit\u00e0 di Rochester.<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Guidato dal Dr. Paul McCray, questo progetto mira a far progredire il trattamento della FC migliorando la consegna del carico terapeutico utilizzando varianti avanzate del capside AAV. Il team cerca di identificare i capside pi\u00f9 efficienti per la somministrazione di trattamenti agli epiteli delle vie aeree umane e di valutarne l'efficacia. Questo approccio innovativo ha il potenziale di fornire risultati curativi per la 10% di persone affette da FC che non traggono beneficio dalle terapie esistenti.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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2023<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Potenziale di un nuovo trattamento combinato per le persone affette da FC<\/strong><\/span><\/h4>
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Jeffrey Beekman, PhD<\/strong><\/p>\n

Centro medico universitario di Utrecht<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo studio pilota tester\u00e0 gli effetti di una combinazione di terapie approvate che includono il modulatore CFTR, Trikafta, per le mutazioni CFTR che non rispondono ai soli modulatori CFTR.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>In Vivo<\/em> Cellule epiteliali delle vie aeree umane per la terapia genica CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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Andrew Berical, MD<\/strong><\/p>\n

Scuola di Medicina Chobanian e Avedisian dell'Universit\u00e0 di Boston<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Il progetto mira a creare una via aerea di topo parzialmente umanizzata per testare l'efficienza dei metodi di somministrazione dei geni. Il team utilizzer\u00e0 poi questo sistema per valutare la capacit\u00e0 di due agenti specifici di veicolare geni alle cellule epiteliali delle vie aeree umane: un vettore Adeno-Associated Virus (AAV) e una nanoparticella lipidica (LNP), con l'obiettivo di comprendere le preferenze degli agenti di veicolazione per alcuni tipi di cellule delle vie aeree umane e la longevit\u00e0 degli effetti della veicolazione genica. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Progettazione e somministrazione di nuovi oligonucleotidi antisenso (ASO) per la variante CFTR c.2988+1G>A.<\/strong><\/span><\/h4>
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Luca Clarke, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 di Lisbona, Portogallo<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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La ricerca del Dr. Clarke \u00e8 incentrata sullo studio di nuove strategie per la correzione di una rara variante del gene CFTR nella FC. La strategia di ricerca del suo team comprende vari approcci per caratterizzare e convalidare completamente la progettazione e la somministrazione di nuovi oligonucleotidi antisenso splice-switching (ASO) per la variante CFTR c.2988+1G>A, che \u00e8 una delle varianti CFTR pi\u00f9 comuni nelle persone con FC di origine africana, ma che non \u00e8 trattata dai modulatori CFTR attualmente disponibili. I dati ottenuti dal progetto CF-Splice dovrebbero fornire un percorso di beneficio clinico alle persone affette da FC nel mondo reale, in particolare a quelle di origine africana, aprendo al contempo la strada al trattamento di altre varianti CFTR. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nanoparticelle lipidiche multifunzionali ionizzabili per la terapia genica della fibrosi cistica<\/strong><\/span><\/h4>
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Zheng-Rong Lu, PhD e Mitchell Drumm, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 di Case Western Reserve<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo progetto ottimizzer\u00e0 i lipidi multifunzionali per migliorarne ulteriormente la sicurezza e l'efficacia per la somministrazione ripetuta in aerosol di un DNA plasmidico terapeutico che codifica il gene CFTR e valuter\u00e0 la loro trasfezione genica in vitro e in vivo e la sicurezza in un modello animale. Dopo aver dimostrato l'efficacia dei lipidi ionizzabili multifunzionali proposti in questo progetto attraverso la somministrazione per aerosol, i ricercatori esploreranno ulteriormente l'LNP per la somministrazione sistemica di acidi nucleici terapeutici per il trattamento della FC, che potrebbe produrre un'efficacia terapeutica pi\u00f9 prolungata rispetto alla somministrazione per aerosol. I lipidi ionizzabili multifunzionali ottimizzati possono fornire una piattaforma di somministrazione sicura ed efficiente per la somministrazione locale e sistemica ripetuta di vari acidi nucleici terapeutici per il trattamento degli ultimi 10% delle persone affette da FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Consegna di acido nucleico non virale mirata a pi\u00f9 organi per le mutazioni nonsense della FC<\/strong><\/span><\/h4>
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Alexandra S. Piotrowski-Daspit, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 del Michigan<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questa ricerca esplora lo sviluppo di veicoli polimerici per migliorare la veicolazione di terapie a base di acidi nucleici a tessuti e cellule bersaglio dell'organismo, principalmente il polmone e il tratto gastrointestinale. L'obiettivo finale \u00e8 quello di sviluppare veicoli efficaci per la somministrazione mirata di farmaci. <\/span>in vivo <\/span><\/i>somministrazione terapeutica di acido nucleico agli epiteli dei polmoni e del tratto gastrointestinale, affrontando le sfide uniche poste dalla mutazione nonsense W1282X FC<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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2022<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Avanza la ricerca su un nuovo approccio per trattare potenzialmente le mutazioni nonsense della fibrosi cistica<\/strong><\/span><\/h4>
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Carlos Farinha, PhD<\/strong><\/p>\n

Istituto di Biosistemi e Scienze Integrative della Facolt\u00e0 di Scienze dell'Universit\u00e0 di Lisbona<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Mentre terapie altamente efficaci con modulatori CFTR sono ora disponibili per il 90% delle persone con FC che hanno almeno una copia della mutazione genetica pi\u00f9 comune, la F508del, circa il 10% della comunit\u00e0 FC con mutazioni nonsense o altre mutazioni rare della FC non beneficia di queste terapie salvavita. Il lavoro del dottor Farinha si concentra sul ripristino della proteina CFTR per coloro che rientrano nell'ultimo 10% della comunit\u00e0 FC. La sua ricerca mira a studiare i geni e le proteine alterati e a utilizzarli per trovare nuovi bersagli in grado di potenziare il ripristino della CFTR nei soggetti con mutazioni di classe I.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Sviluppo della nuova terapia genica rigenerativa di OmniSpirant Limited per il trattamento della fibrosi cistica<\/strong><\/span><\/h4>
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Lorraine Martin, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 Queen's di Belfast<\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Con questa sovvenzione, il professor Martin, in collaborazione con la societ\u00e0 di biotecnologie OmniSpirant Therapeutics, intende portare avanti lo sviluppo di una piattaforma di terapia genica inalatoria per la FC. Questa tecnologia si basa su nanoparticelle biologiche non virali, chiamate vescicole extracellulari (EV), prodotte da cellule staminali. Le mutazioni nonsense della FC determinano una proteina regolatrice della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) tronca e non funzionale. La terapia genica \u00e8 stata progettata per trasportare e fornire un modello genetico per la proteina CFTR a lunghezza completa, affrontando cos\u00ec la FC a livello genetico.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Generazione di un modello di furetto per la fibrosi cistica W1286X per l'esame di terapie dirette alle mutazioni nonsense<\/strong><\/span><\/h4>
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Xingshen Sun, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 dell'Iowa\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Prima che un farmaco o un approccio terapeutico possa essere utilizzato negli studi clinici sull'uomo, deve essere testato in un modello animale per valutarne la sicurezza e l'efficacia. Tuttavia, ad oggi non sono disponibili modelli animali appropriati con una mutazione nonsense del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). Studi precedenti hanno dimostrato che il furetto \u00e8 una specie ideale per un modello di FC perch\u00e9 sviluppa una malattia polmonare che porta all'insufficienza respiratoria e sviluppa malattie pancreatiche che portano al diabete legato alla FC. Questo progetto mira a generare un modello di furetto per la FC contenente la mutazione W1286X nel gene CFTR, simile alla mutazione umana W1282X. Il modello di furetto sar\u00e0 utilizzato per verificare se il trattamento con pi\u00f9 farmaci pu\u00f2 ridurre i sintomi della malattia nel furetto. Questo nuovo modello di furetto W1286X offre una nuova opportunit\u00e0 per accelerare l'identificazione di approcci terapeutici efficaci e sicuri, accorciando significativamente il percorso di identificazione di nuovi farmaci o nuove strategie terapeutiche per i pazienti con mutazione CFTR-W1282X, e potenzialmente con altre mutazioni nonsense, in modi che i sistemi basati su cellule o i modelli di roditori non consentono.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Consegna polmonare non virale di modificatori di base che hanno come bersaglio W1282X<\/strong><\/span><\/h4>
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Debabyuti (Rana) Ghosh, PhD, Professore associato, College of Pharmacy; e Hugh Smyth, PhD, Professore, College of Pharmacy<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 del Texas ad Austin\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Le terapie di editing genico che possono essere in grado di riparare il gene difettoso associato alla FC hanno il potenziale per ottenere una cura permanente della malattia. Attualmente esiste una tecnologia in grado di correggere efficacemente la mutazione e di ripristinare la proteina chiave coinvolta nella normale funzione cellulare e polmonare. Tuttavia, \u00e8 difficile somministrare questa terapia al paziente senza che si degradi nell'organismo. Questo progetto prevede lo screening e l'identificazione di vettori farmaceutici - o materiali per il trasporto del carico di terapia genica - in grado di proteggerlo dalla degradazione e, in ultima analisi, di essere somministrati ai polmoni come farmaci inalati.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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<\/i>Utilit\u00e0 terapeutica di MP-101 per la fibrosi cistica<\/b><\/span><\/h4>
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John G. Geisler, PhD, CSO e cofondatore, e Robert Alonso, MBA, CEO e cofondatore.<\/strong><\/p>\n

Mitochon Pharmaceuticals, Inc. <\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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La disfunzione mitocondriale \u00e8 un problema spesso trascurato nelle persone con FC. \u00c8 caratterizzata da un'alterata produzione di energia e dalla generazione di enormi livelli di radicali liberi, tossici per tutte le cellule dell'organismo. Il loro lavoro rappresenta un approccio innovativo per la FC grazie all'uso di un modulatore mitocondriale, MP-101, per ridurre la produzione di radicali liberi e il sovraccarico di calcio mitocondriale, riducendo cos\u00ec le risposte infiammatorie e i conseguenti danni ai tessuti. L'MP-101 sar\u00e0 testato in un modello di furetto di FC e, in caso di successo, potrebbe essere testato nei pazienti con FC. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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<\/i>Correzione delle mutazioni nonsense di CFTR con l'utilizzo di modificatori di basi veicolati da vescicole extracellulari<\/strong><\/span><\/h4>
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Patrick L. Sinn, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 dell'Iowa<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Le conoscenze sulla funzione della CFTR e sull'espressione dei tipi di cellule sono molto progredite dalla sua scoperta nel 1989. Attualmente, 90% delle persone con FC beneficiano di terapie mirate alle mutazioni che ripristinano la funzione delle loro mutazioni CFTR. Tuttavia, le restanti 10% di persone con FC non possono beneficiare di questi farmaci perch\u00e9 producono una quantit\u00e0 di proteina funzionale troppo bassa o nulla. Questo progetto mira a ottenere una riparazione sito-specifica delle mutazioni CFTR utilizzando un enzima ingegnerizzato, chiamato Adenine Base Editor (ABE). Il team del Dr. Sinn si concentrer\u00e0 sulla distribuzione dell'ABE in un numero sufficiente di cellule delle vie aeree per essere terapeutico. Il progetto utilizzer\u00e0 particelle naturali, chiamate vescicole extracellulari (EV), che la maggior parte delle cellule del corpo produce. Queste particelle sono molto piccole e si sono evolute come messaggeri cellulari in grado di trasportare piccole molecole e proteine tra le cellule. Il laboratorio del dottor Sinn ha gi\u00e0 dimostrato che le EV possono trasportare piccoli RNA e proteine alle cellule delle vie aeree. Nell'ambito di questa sovvenzione, il laboratorio verificher\u00e0 se \u00e8 possibile confezionare e trasportare ABE per correggere molte delle rare mutazioni nonsense della CFTR.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Trattamento con batteriofagi delle infezioni da NTM nella fibrosi cistica<\/strong><\/span><\/h4>
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Graham F. Hatfull, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e0 di Pittsburgh<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Le infezioni batteriche polmonari, in particolare quelle resistenti ai farmaci, determinano la progressione della malattia e la mortalit\u00e0 nelle persone con FC. Tra le peggiori ci sono le infezioni da NTM, che sono spesso resistenti agli antibiotici disponibili e possono squalificare gli individui dal trapianto di polmone in molti centri di trapianto. Inoltre, queste infezioni possono essere particolarmente gravi nei pazienti post-trapianto che assumono farmaci immunosoppressori. Questo progetto mira a esplorare i batteriofagi, noti anche come fagi, come potenziale opzione di trattamento per le persone con infezioni da NTM. I fagi uccidono efficacemente i loro ospiti batterici, hanno un buon profilo di sicurezza e possono essere utilizzati insieme agli antibiotici con la possibilit\u00e0 di ottenere benefici additivi o addirittura sinergici. Il team del dottor Hatfull si concentrer\u00e0 sull'identificazione, la preparazione e la fornitura di fagi per uso compassionevole nel trattamento delle infezioni da NTM nelle persone con FC che hanno esaurito le altre opzioni terapeutiche. Le loro esperienze saranno utilizzate per ottimizzare lo screening, la preparazione e la stabilit\u00e0 dei fagi. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Riscrivere le mutazioni CFTR refrattarie ai farmaci attraverso l'editing primario<\/strong><\/span><\/h4>
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Marianne S. Carlon, PhD, e Mattijs Bulcaen<\/strong><\/p>\n

KU Leuven<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Il prime editing pu\u00f2 scrivere nuove informazioni genetiche nel genoma in modo molto preciso senza causare danni al DNA dell'ospite, poich\u00e9 non vengono indotte rotture del doppio filamento di DNA. Un numero crescente di prove riporta la versatilit\u00e0, l'efficienza e la sicurezza del prime editing, ma sono necessarie ulteriori ricerche per indagare il suo potenziale per la FC e la sua capacit\u00e0 di correggere le mutazioni CFTR. Questo progetto esplora l'uso del prime editing per correggere specifiche mutazioni CFTR, la possibilit\u00e0 di sfruttare le particelle simil-virali (VLP) per somministrare il prime editing in modo sicuro ed efficiente e se le VLP possono penetrare efficacemente attraverso il muco della FC e penetrare e modificare geneticamente le cellule epiteliali delle vie aeree della FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Soppressione delle mutazioni nonsense della CFTR negli organoidi derivati da pazienti grazie all'uso di transfer-RNA anticodone<\/strong><\/span><\/h4>
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Jeffrey Beekman, PhD, e Sacha Spelier<\/strong>.<\/p>\n

Centro medico universitario di Utrecht<\/span><\/strong><\/p>\n

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John D. Lueck, PhD<\/strong>.<\/p>\n

Centro medico dell'Universit\u00e0 di Rochester<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo progetto di ricerca in collaborazione tra i team dell'University of Rochester Medical Center e dell'University Medical Center Utrecht nei Paesi Bassi mira a esplorare l'uso degli ACE-tRNA per produrre una proteina CFTR a lunghezza piena e completamente funzionale. Studi precedenti sulla tecnologia degli ACE-tRNA hanno dato risultati promettenti, indicando che \u00e8 ora giustificata un'ulteriore indagine sugli ACE-tRNA in modelli cellulari derivati da pazienti. I due team lavoreranno in collaborazione per caratterizzare la funzione CFTR nelle cellule derivate dai pazienti dopo il trattamento con ACE-tRNA.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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2020<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Sviluppo di una lisina fagica per uccidere lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) per via nasale e nei polmoni dei pazienti con fibrosi cistica<\/strong><\/span><\/h4>
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Vincent A. Fischetti, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universit\u00e0 Rockefeller \u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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La resistenza batterica agli antibiotici attuali sta diventando un problema sempre pi\u00f9 grave, con conseguente aumento della morbilit\u00e0 e della mortalit\u00e0. Nei soggetti affetti da fibrosi cistica (FC), Staphylococcus aureus<\/em>, compresa quella resistente alla meticillina S. aureus<\/em> (MRSA), \u00e8 di frequente osservazione e causa infezioni nel naso che successivamente seminano i polmoni. In questo progetto si studier\u00e0 l'utilit\u00e0 delle lisine fagiche per controllare le infezioni da MRSA. Le lisine rappresentano un'alternativa agli antibiotici in quanto utilizzano un meccanismo completamente diverso dagli antibiotici per uccidere i batteri. Per specie batteriche alternative, non \u00e8 stata osservata alcuna resistenza alle lisine. Inoltre, le lisine possono essere somministrate sia per via sistemica che per via aerosolica. Pertanto, le lisine specifiche per MRSA possono offrire vantaggi rispetto agli approcci antimicrobici convenzionali, prevenire le infezioni croniche e aumentare la qualit\u00e0 della vita delle persone affette da FC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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<\/i>Salto dell'esone mediato dall'antisenso per incrementare la W1282X-CFTR come variante spliced<\/strong><\/span><\/h4>
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Adrian R. Krainer, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Laboratorio Cold Spring Harbor \u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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La fibrosi cistica (FC) \u00e8 causata da mutazioni che limitano la funzionalit\u00e0 del gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), che pu\u00f2 portare all'insufficienza respiratoria. La mutazione nonsense W1282X porta alla produzione di un gene CFTR pi\u00f9 corto che \u00e8 presente in bassi livelli, rendendolo parzialmente funzionale, a causa di un meccanismo di controllo della qualit\u00e0 cellulare chiamato decadimento dell'mRNA mediato da nonsense (NMD). Questo progetto utilizza un approccio innovativo che include il targeting dello splicing del pre-mRNA per rimuovere l'esone 23 - la regione del gene CFTR che contiene la mutazione W1282X - per aumentare la funzione del gene CFTR nei soggetti con una mutazione W1282X della FC. Questo progetto studia quindi questa strategia sviluppando oligonucleotidi antisenso sintetici (ASO) in grado di indurre il salto dell'esone 23 della sequenza pre-MRNA per ottenere una maggiore funzionalit\u00e0 del gene CFTR mutato. \u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Personalizzazione del trattamento dell'MRSA in vivo<\/em> Consegna di vaccini a DNA sintetico e anticorpi per la protezione contro l'MRSA nella fibrosi cistica<\/strong><\/span><\/h4>
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Ami Patel, PhD<\/strong><\/p>\n

Istituto Wistar \u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Le persone affette da FC continuano a essere suscettibili alle infezioni batteriche e in genere necessitano di regimi antibiotici estesi per mantenere libere le vie respiratorie. Le infezioni da meticillina-resistente Staphylococcus aureus<\/em> (MRSA) sono una sfida che dura tutta la vita e sono necessarie nuove strategie per il controllo. Questa applicazione studier\u00e0 due nuove strategie per combattere l'MRSA. Il primo approccio mira a sviluppare un vaccino per l'MRSA. I vaccini convenzionali utilizzano frammenti di proteine di un agente patogeno per produrre una risposta immunitaria. Questo progetto, invece, utilizzer\u00e0 DNA sintetico e si affider\u00e0 al corpo umano per generare il frammento proteico: un approccio che presenta molti vantaggi, tra cui l'attivazione dell'immunit\u00e0 anticorpale e cellulare e una maggiore facilit\u00e0 di produzione e conservazione dei farmaci. Il secondo approccio svilupper\u00e0 anticorpi ingegnerizzati contro l'MRSA con una maggiore attivit\u00e0 antimicrobica rispetto agli anticorpi anti-MRSA endogeni. Come nel primo obiettivo, questo studio utilizzer\u00e0 il DNA per fornire le informazioni genetiche per codificare questi anticorpi terapeutici, una strategia che consente una somministrazione prolungata e riduce i costi dei farmaci. Questi approcci saranno inizialmente sviluppati utilizzando un isolato clinico derivato da un soggetto con FC. Si prevede che questo approccio personalizzato possa essere applicato ad altri patogeni batterici resistenti agli antimicrobici che hanno un impatto sulla FC.<\/span>. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Sviluppo di una collezione di fagi anti-MRSA come alternativa agli antibiotici nella fibrosi cistica<\/strong><\/span><\/h4>
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David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Centro per le applicazioni innovative dei fagi dell'Universit\u00e0 della California San Diego \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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I soggetti affetti da fibrosi cistica (FC) sono a forte rischio di sviluppare infezioni polmonari ricorrenti. Queste infezioni sono spesso causate da batteri resistenti agli antibiotici come l'MRSA. Questo progetto mira a sviluppare un pannello di fagi mirati all'MRSA che lavorino collettivamente per eliminare o ridurre l'MRSA nei polmoni delle persone affette da FC. Sviluppando una banca di fagi MRSA ben caratterizzati, questo progetto far\u00e0 progredire lo sviluppo razionale di cocktail di fagi MRSA da utilizzare nella gestione della FC e render\u00e0 questa collezione ampiamente disponibile a medici e ricercatori di tutto il mondo per facilitare la terapia fagica salvavita. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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2019<\/strong><\/h2>\n

<\/i>W1282X Sviluppo e utilizzo di modelli di topo per la fibrosi cistica<\/b><\/span><\/h4>
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Craig Hodges, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universit\u00e0 di Case Western Reserve \u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Sono necessari modelli che consentano di testare nuove terapie per il trattamento della mutazione nonsense di CFTR. Craig Hodges e i colleghi della Case Western Reserve University stanno creando nuovi modelli di topo che contengono la mutazione W1282X nel gene CFTR. Esistono diversi modelli murini di CF, compresi quelli che contengono le mutazioni F508del, G551D o G542X. L'obiettivo di questa proposta \u00e8 generare modelli ben caratterizzati che possano essere distribuiti a laboratori (accademici o industriali) focalizzati sullo sviluppo o sulla sperimentazione di strategie terapeutiche specifiche per la mutazione W1282X o per le mutazioni nonsense della FC in generale. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Eliminare la resistenza nei batteri MDR con la fagoterapia<\/strong><\/span><\/h4>
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Benjamin Chan, PhD, Jonathan Koff, MD, Paul Turner, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universit\u00e0 di Yale\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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S. aureus<\/em> \u00e8 un batterio multiresistente (MDR) che causa infezioni polmonari in soggetti affetti da FC a partire dalla giovane et\u00e0. Le infezioni causate dai batteri MDR contribuiscono direttamente alla morbilit\u00e0 e alla mortalit\u00e0, in quanto i medici sono costretti ad affidarsi a un arsenale di antibiotici sempre pi\u00f9 ridotto. Nei soggetti persistentemente infettati da S. aureus<\/em>La riduzione della carica batterica potrebbe avere un impatto positivo significativo sulla funzione polmonare, sulle esacerbazioni polmonari e sulla qualit\u00e0 della vita. La terapia fagica sfrutta i batteriofagi (virus specifici per i batteri) che colpiscono e uccidono i batteri. Quando vengono utilizzati a scopo terapeutico, questi fagi sono in grado di uccidere i batteri che esprimono specifici fattori di virulenza che consentono loro di causare infezioni. Il finanziamento dell'EE consentir\u00e0 di sviluppare ulteriormente le terapie basate sui fagi per il trattamento delle infezioni associate alla FC. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Riparazione genetica terapeutica delle mutazioni nonsense della CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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James Dahlman<\/strong>, Dottorato di ricerca\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Georgia Tech\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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La somministrazione di acidi nucleici ai polmoni, compresi i tRNA, \u00e8 un'alternativa promettente.<\/span>. approccio per la terapia della FC. Tuttavia, indirizzare gli acidi nucleici alle cellule appropriate del polmone rimane una sfida importante. Utilizzando approcci all'avanguardia, il laboratorio Dahlman mira a sviluppare agenti di rilascio ottimizzati specifici per i polmoni, chiamati nanoparticelle, per facilitare il rilascio di acidi nucleici. L'obiettivo generale di questo progetto \u00e8 accelerare la velocit\u00e0 con cui le nanoparticelle possono essere utilizzate per trattare la FC. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Misurare la riparazione terapeutica delle mutazioni nonsense della CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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John Lueck<\/strong>, Dottorato di ricerca\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universit\u00e0 di Rochester\u00a0 \u00a0 <\/span><\/p>\n

Anno di assegnazione: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Il finanziamento di Emily's Entourage sar\u00e0 utilizzato per l'acquisto di un'apparecchiatura specializzata, chiamata camera di Ussing, che rappresenta lo standard di riferimento per misurare l'attivit\u00e0 della CFTR nelle cellule epiteliali delle vie aeree e determinare l'efficacia dei trattamenti terapeutici per la FC. In particolare, le camere di Ussing saranno utilizzate per testare l'efficacia degli ACE-tRNA nonsense soppressivi, sviluppati grazie a una precedente sovvenzione di ricerca dell'Entourage di Emily. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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2018<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Efficacia dei modulatori CFTR sulla mutazione W1282X-CFTR negli organoidi intestinali<\/strong><\/span><\/h4>
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\u00a0Jeffrey Beekman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span>Centro medico universitario di Utrecht, Paesi Bassi Anno di assegnazione: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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L'obiettivo di questo progetto \u00e8 quello di verificare se i modulatori CFTR attuali o in fase di sperimentazione sono efficaci negli organoidi derivati da soggetti affetti da FC con la mutazione W1282X. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>.\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nuovi approcci terapeutici per il trattamento dei pazienti affetti da FC con la mutazione del codone di terminazione prematura W1282X<\/b><\/span><\/h4>
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Venkateshwar Mutyam, PhD Steven M Rowe, MD, MSPH<\/b>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong><\/span>Universit\u00e0 dell'Alabama a Birmingham \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Anno di assegnazione: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Studi precedenti sostenuti da Emily's Entourage hanno rivelato che KALYDECO fornisce un beneficio terapeutico in alcuni soggetti FC con la mutazione W1282X. Questi studi provocatori saranno estesi in ulteriori studi clinici n-1 per valutare se i benefici clinici possono essere ulteriormente potenziati da una terapia correttore-potenziatore approvata. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Miglioramento della funzione delle cellule epiteliali delle vie aeree CFTR W1282X con piccole molecole<\/b><\/span><\/h4>
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Theo Moraes, MD, PhD<\/b><\/p>\n

Tanja Gonska, MD<\/b><\/p>\n

Christine Bear, PhD<\/b><\/p>\n

Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC<\/b><\/p>\n

SickKids, Toronto Canada \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Anno di assegnazione: 2018<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Combinando competenze in coltura cellulare, valutazione funzionale della CFTR, sviluppo terapeutico e pratica clinica, questo progetto valuter\u00e0 se gli approcci terapeutici disponibili modulano le propriet\u00e0 chiave, tra cui il trasporto di ioni e la clearance mucociliare, nelle cellule epiteliali delle vie aeree derivate da soggetti affetti da FC con la mutazione W1282X.<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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<\/i>Una protesi molecolare per il trattamento CFTR-dipendente della FC causata da mutazioni nonsense<\/b><\/span><\/h4>
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Martin D. Burke, MD, PhD Michael J. Welsh, MD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/b>Universit\u00e0 dell'Illinois a Urbana-Champaign Universit\u00e0 dell'Iowa \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Anno di assegnazione: 2018\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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La FC \u00e8 causata dalla perdita di funzione del canale ionico CFTR. Lo sviluppo di metodi alternativi per ripristinare la funzione del canale mancante indipendentemente da CFTR \u00e8 un'esigenza medica urgente e non soddisfatta. Sulla base di studi convincenti in modelli di coltura cellulare e in modelli animali di FC, questo progetto sperimenter\u00e0 una nuova strategia terapeutica per rispondere direttamente a questa esigenza. Questo approccio utilizza un farmaco approvato per un'indicazione alternativa e\u00a0potrebbe portare allo sviluppo di un nuovo approccio terapeutico per la FC. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0 \u00a0<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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2017<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Nuovi approcci per migliorare l'espressione funzionale di W1282X-CFTR negli epiteli delle vie aeree<\/strong><\/span><\/h4>
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Gergely L. Lukacs, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 McGill \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Anno di assegnazione: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Utilizzando tecniche biochimiche innovative, l'obiettivo principale di questo progetto \u00e8 identificare nuovi bersagli per migliorare il traffico di CFTR1281, il prodotto proteico troncato che risulta dalla mutazione W1282X.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Creazione del kit di cellule epiteliali delle vie aeree W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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Scott H. Randell, PhD Finn Hawkins, MBBCh \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 della Carolina del Nord a Chapel Hill Universit\u00e0 di Boston Anno di assegnazione: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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L'assenza di modelli cellulari convalidati ha rappresentato un ostacolo importante allo sviluppo di terapie per le mutazioni nonsense della CFTR. Scott H Randell, PhD, in collaborazione con Finn Hawkins, MBBCh (Boston University), svilupper\u00e0 modelli di cellule epiteliali delle vie aeree omozigoti W1282X che dovrebbero accelerare gli sviluppi terapeutici.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Avanzamento di piccole molecole per ripristinare la funzione di W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>Universit\u00e0 della California, San Francisco Anno di premiazione: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo progetto impiega approcci pionieristici di screening high throughput per identificare molecole simili a farmaci che hanno come bersaglio la W1282X-CFTR e altre mutazioni rare della FC. In studi precedentemente finanziati da Emily's Entourage, il dottor Verkman ha stabilito il concetto che i \"correttori\" e i \"potenziatori\" combinati - utilizzati per trattare la mutazione FC pi\u00f9 comune, la F508del - potrebbero essere utilizzati anche per trattare la mutazione W1282X. Questi nuovi studi mirano a far progredire questo settore.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Utilizzo di SPX-101 per normalizzare l'idratazione delle vie aeree negli epiteli W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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Robert Tarran, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 della Carolina del Nord a Chapel Hill Anno del premio: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Una caratteristica fondamentale della FC \u00e8 il muco denso e disidratato che si accumula nei polmoni causando infezioni batteriche croniche. Nei pazienti con FC, una proteina iperattiva chiamata ENaC contribuisce alla disidratazione della superficie delle vie aeree per guidare questo processo. Questo progetto studier\u00e0 un nuovo approccio terapeutico per reidratare le vie aeree utilizzando un candidato preclinico che inibisce ENaC.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Riparazione terapeutica delle mutazioni nonsense della CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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Christopher Ahern, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 dell'Iowa Anno di assegnazione: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo progetto utilizza un approccio genetico innovativo per correggere la mutazione W1282X-CFTR. Le molecole di transfer-RNA ingegnerizzate saranno utilizzate per indirizzare la consegna di un triptofano (W) appropriato alla mutazione W1282X durante la sintesi proteica per promuovere la produzione della proteina CFTR a lunghezza completa.<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

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Investimenti strategici<\/span><\/strong><\/h2>\n

<\/i>Spirovant Sciences (ex Talee Bio)<\/strong><\/span><\/h4>
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Universit\u00e0 dello Iowa e Militia Hill Ventures \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Beverly L. Davidson PhD John F. Engelhardt, PhD Paul B. McCray, Jr, MD Michael Welsh, MD Joseph Zabner, MD Jane H. Hollingsworth Joan Lau, PhD, MBA Eric Yuen, MD Anno del premio: 2017\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Grazie a una partnership unica con l'Universit\u00e0 dell'Iowa e Militia Hill Ventures, Emily's Entourage ha fornito i fondi per il lancio di Spirovant Sciences (ex Talee Bio), un'azienda biotecnologica focalizzata esclusivamente sulla terapia genica per curare tutte le mutazioni della fibrosi cistica. In una corsa contro il tempo, questo modello di venture philanthropy pu\u00f2 accelerare i progressi sfruttando la potenza del capitale di rischio.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Sovvenzioni pilota<\/span><\/strong><\/h2>\n

Questo programma \u00e8 gestito e finanziato dal Million Dollar Bike Ride Pilot Grant Program del Penn Medicine Orphan Disease Center.\u00a0<\/span><\/p>\n

<\/i>Progettazione razionale di terapie efficaci per il trattamento del disturbo CFTR 1282X<\/strong><\/span><\/h4>
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Barry Cooperman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 della Pennsylvania Anno del premio: 2016\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Utilizzando la chimica sintetica insieme ad approcci biochimici, l'obiettivo di questo progetto \u00e8 identificare il sito d'azione dell'Ataluren, un farmaco che promuove il readthrough prematuro del codone di stop, e sviluppare analoghi chimici migliorati di questo candidato farmaco.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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<\/i>Nuove piattaforme di analisi e terapie per W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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Christine Bear, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>Ospedale dei bambini malati, Toronto, CA Anno di assegnazione: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo progetto ha preso in considerazione due aree distinte per far progredire lo sviluppo terapeutico mirato di W1282X-CFTR. Il primo obiettivo \u00e8 stato quello di sviluppare saggi della funzione CFTR in campioni di cellule derivate dai pazienti per testare l'efficacia delle terapie FC esistenti e nuove. Il secondo ha preso in considerazione un nuovo approccio genetico per superare la mutazione W1282X.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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<\/i>Studi N-of-1 per convalidare le terapie per W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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Steven M. Rowe, MD, MSPH \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 dell'Alabama Anno del premio: 2015<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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L'obiettivo di questo progetto era valutare le attuali opzioni terapeutiche per la mutazione W1282X-CFTR in modo specifico per il paziente. Il risultato principale di questo studio, riportato nel Journal of Cystic Fibrosis, ha indicato che il potenziatore Ivacaftor ha generato una corrente CFTR-dipendente in un soggetto W1282X-CFTR.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Sovvenzioni indipendenti<\/strong><\/span><\/h2>\n

<\/i>Piccole molecole per salvare la mutazione W1282X in CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
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\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 della California, San Francisco\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Gergley L. Lukacs, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e0 McGill \u00a0\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Anno di assegnazione: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Questo progetto mirava a stabilire un nuovo paradigma per la terapia della mutazione W1228X-CFTR. Gli studi hanno sviluppato piattaforme iniziali per la scoperta di piccole molecole e hanno fornito la prima prova che una combinazione di \"correttori\" e \"potenziatori\" - utilizzata per trattare la mutazione FC pi\u00f9 comune, la F508del - potrebbe essere utilizzata anche per trattare la mutazione W1282X.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Il programma di sovvenzioni di Emily's Entourage (EE) fornisce finanziamenti per accelerare la ricerca e lo sviluppo terapeutico per le persone che rientrano nell'ultimo 10% della popolazione affetta da fibrosi cistica (FC) e che non traggono beneficio dalle terapie mirate alle mutazioni esistenti. Le nostre priorit\u00e0 di ricerca si concentrano principalmente sullo sviluppo di terapie genetiche e terapie che riparano o ripristinano i difetti genetici sottostanti... <\/p>\n

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Per saperne di pi\u00f9<\/a><\/p>","protected":false},"author":1284,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"","_seopress_titles_desc":"","_seopress_robots_index":"","_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"class_list":["post-6631","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"post_mailing_queue_ids":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1284"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6631"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25861,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions\/25861"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6631"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}