{"id":6631,"date":"2018-03-08T04:00:33","date_gmt":"2018-03-08T09:00:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/?page_id=6631"},"modified":"2025-10-15T10:14:44","modified_gmt":"2025-10-15T14:14:44","slug":"awarded-grants","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/awarded-grants\/","title":{"rendered":"Bewilligte Zusch\u00fcsse"},"content":{"rendered":"

Das Zuschussprogramm von Emily's Entourage (EE) stellt Finanzmittel zur Verf\u00fcgung, um die Forschung und die Entwicklung von Therapien f\u00fcr Menschen in der Endphase 10% der Mukoviszidose-Population zu beschleunigen, die von den bestehenden, auf Mutationen ausgerichteten Therapien nicht profitieren.\u00a0<\/span><\/p>\n

Unsere Forschungspriorit\u00e4ten konzentrieren sich in erster Linie auf die Entwicklung von Gentherapien und Therapien, die die zugrundeliegenden genetischen Defekte reparieren oder wiederherstellen, sowie auf die Entwicklung von therapeutischen Ans\u00e4tzen, die den Menschen mit Mukoviszidose \"Zeit verschaffen\". Zu den Ans\u00e4tzen, die \"Zeit gewinnen\", geh\u00f6ren die Bek\u00e4mpfung von Infektionen oder Entz\u00fcndungen mit Schwerpunkt auf antimikrobieller Resistenz und Krankheitserregern, die f\u00fcr Menschen mit Mukoviszidose einen ungedeckten Bedarf darstellen.<\/span><\/p>\n

Bis heute hat die EE Millionen von Dollar an multidisziplin\u00e4re Teams in der ganzen Welt vergeben.<\/span><\/p>\n

\n

2025<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Retron-vermittelte Korrektur von W1282X und N1303K durch CFTR-Exon 23-24-Ersatz Auswirkungen<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ilya Finkelstein, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e4t von Texas in Austin<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Unter der Leitung von Dr. Ilya Finkelstein wird in diesem Projekt eine innovative Gen-Editierungstechnologie, die so genannten \"Retron-Editoren\", entwickelt, die auf Mukoviszidose-Mutationen abzielt, die auf die derzeitigen CFTR-Modulatoren nicht ansprechen. Im Gegensatz zu herk\u00f6mmlichen Methoden k\u00f6nnen die Retron-Editoren ganze Abschnitte des CFTR-Gens sicher ersetzen und bieten damit Hoffnung f\u00fcr Menschen, die von den bestehenden Therapien nicht profitieren. Die Forschung zielt darauf ab, die Lungenfunktion durch pr\u00e4zise Korrektur von Mutationen mit gr\u00f6\u00dferer Sicherheit und Effizienz wiederherzustellen.<\/span>.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Wiederherstellung von CFTR in voller L\u00e4nge \u00fcber Nonsense Readthrough<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrei Korostelev, PhD; Anastasia Khvorova, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Medizinische Fakult\u00e4t der Universit\u00e4t von Massachusetts Chan<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Unter der Leitung von Dr. Andrei Korostelev von der UMass Chan Medical School wird in diesem Projekt eine neue Behandlung f\u00fcr Mukoviszidose entwickelt, die durch Nonsense-Mutationen verursacht wird - genetische \"Stoppzeichen\", die die Produktion eines funktionellen CFTR-Proteins in voller L\u00e4nge verhindern. Mithilfe eines hochgradig zielgerichteten Ansatzes, den so genannten Readthrough-Antisense-Oligonukleotiden (R-ASOs), will das Team den Zellen helfen, diese fehlerhaften Stoppsignale zu ignorieren und die ordnungsgem\u00e4\u00dfe Proteinfunktion wiederherzustellen. Mit Unterst\u00fctzung von Emily's Entourage arbeitet das Projekt daran, diese personalisierte Therapie zu verfeinern und bereitzustellen, um Menschen mit Nonsense-Mutationen von CF neue Hoffnung zu geben. Sie geh\u00f6ren zu den 10% von Menschen mit CF, die noch immer auf eine auf Mutationen ausgerichtete Behandlung warten.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Optimierung von Phagencocktails f\u00fcr zielgerichtete Therapien <\/b>Achromobacter<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Anca Segall, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Staatliche Universit\u00e4t San Diego<\/p>\n

Vergabejahr: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Unter der Leitung von Dr. Anca Segall an der San Diego State University konzentriert sich dieses Projekt auf die Optimierung der Phagentherapie zur Behandlung von multiresistenten Arzneimitteln <\/span>Achromobacter <\/span><\/i>Infektionen - eine dringende und zu wenig erforschte Bedrohung f\u00fcr Menschen mit Mukoviszidose und insbesondere f\u00fcr diejenigen, die nicht von CFTR-Modulatoren profitieren. Das Team wird die wirksamsten Phagen-Antibiotika-Kombinationen ermitteln und untersuchen, wie <\/span>Achromobacter<\/span><\/i> Resistenz entwickelt, mit dem Ziel, die Bakterien wieder f\u00fcr Antibiotika zu sensibilisieren und die Behandlungsergebnisse zu verbessern. Dieser innovative Ansatz hat das Potenzial, lebensrettende Therapien f\u00fcr die letzten 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft bereitzustellen, die noch auf einen Durchbruch warten.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Optimierung von Prime-Editing-Strategien zur Korrektur von Modulator-untauglichen Allelen, die Mukoviszidose verursachen<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David R. Liu, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Broad Institute des MIT und Harvard<\/p>\n

Vergabejahr: 2025 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Unter der Leitung von Dr. David Liu vom Broad Institute des MIT und Harvard zielt dieses Projekt auf die Entwicklung personalisierter Prime-Editing-Strategien zur Korrektur von rund 100 Mutationen der zystischen Fibrose (CF) ab, f\u00fcr die es derzeit keine zugelassenen CFTR-Modulator-Therapien gibt. Mithilfe eines lentiviralen Screening-Verfahrens mit hohem Durchsatz in Kombination mit fortschrittlicher Computermodellierung wird das Team schnell Gen-Editing-Ans\u00e4tze identifizieren und optimieren, die auf jede Mutation zugeschnitten sind. Diese Forschung gibt neue Hoffnung f\u00fcr die letzten 10% von Menschen mit Mutationen, die f\u00fcr CFTR-Modulatoren nicht in Frage kommen, und beschleunigt den Weg zu neuen Therapien.<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2024<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Nutzung von Phagen-Technologien zur Erleichterung der Phagen-Therapie bei gleichzeitiger Verringerung des Einsatzes von Antibiotika bei der Behandlung von Mukoviszidose<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David Pride, MD, PhD; <\/strong>Douglas Conrad, MD; <\/strong>Daria Van Tyne, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e4t von Kalifornien, San Diego; Universit\u00e4t von Pittsburgh<\/p>\n

Vergabejahr: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dieses Projekt konzentriert sich auf die Entwicklung und Anwendung von Bakteriophagen zur Bek\u00e4mpfung von antibiotikaresistenten Erregern bei Mukoviszidose (CF), die durch wiederkehrende, behandlungsresistente Atemwegsinfektionen gekennzeichnet sind. Durch die Erweiterung von Phagensammlungen, die Verbesserung der Wirtsbereiche und die Evaluierung von Antibiotika-Phagen-Kombinationen zielt das Projekt darauf ab, ein robustes therapeutisches Arsenal aufzubauen und die Phagentherapie in die Klinik zu bringen, um antibiotikaresistente Erreger zu bek\u00e4mpfen, die bei Menschen mit Mukoviszidose weit verbreitet sind.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Verbesserte Transduktion \u00fcber die Atemwege und therapeutische Verabreichung mit neuen Adeno-assoziierten Virus (AAV)-Kapsid-Varianten<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Paul McCray, Jr., MD; Beverly Davidson, PhD; John Lueck, PhD<\/p>\n

<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e4t von Iowa; Kinderkrankenhaus von Philadelphia (CHOP); Universit\u00e4t von Rochester School of Medicine and Dentistry<\/p>\n

Vergabejahr: 2024 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Das von Dr. Paul McCray geleitete Projekt zielt darauf ab, die Behandlung von Mukoviszidose voranzutreiben, indem der Transport von therapeutischer Fracht durch fortschrittliche AAV-Kapsidvarianten verbessert wird. Das Team versucht, die effizientesten Capside f\u00fcr die \u00dcbertragung von Therapien auf menschliche Atemwegsepithelien zu identifizieren und ihre Wirksamkeit zu bewerten. Dieser innovative Ansatz hat das Potenzial, den 10% von Menschen mit Mukoviszidose, die von den bestehenden Therapien nicht profitieren, Heilung zu verschaffen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2023<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Potenzial einer neuartigen kombinatorischen Behandlung f\u00fcr Menschen mit CF<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Jeffrey Beekman, PhD<\/strong><\/p>\n

Medizinisches Universit\u00e4tszentrum Utrecht<\/p>\n

Vergabejahr: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

In dieser Pilotstudie werden die Auswirkungen einer Kombination zugelassener Therapeutika, die den CFTR-Modulator Trikafta enthalten, auf CFTR-Mutationen getestet, die auf CFTR-Modulatoren allein nicht ansprechen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>In Vivo<\/em> Menschliche Atemwegsepithelzellen f\u00fcr die CFTR-Gentherapie<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Andrew Berical, MD<\/strong><\/p>\n

Boston University Chobanian & Avedisian Schule f\u00fcr Medizin<\/p>\n

Vergabejahr: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Das Projekt zielt darauf ab, eine teilweise humanisierte Maus-Atemwege zu schaffen, um die Effizienz von Genverabreichungsmethoden zu testen. Das Team wird dann dieses System nutzen, um die F\u00e4higkeit zweier spezifischer Wirkstoffe zur \u00dcbertragung von Genen auf menschliche Epithelzellen der Atemwege zu bewerten: einen Adeno-assoziierten Virus (AAV)-Vektor und einen Lipid-Nanopartikel (LNP), mit dem Ziel, die Pr\u00e4ferenzen der Wirkstoffe f\u00fcr bestimmte Zelltypen der menschlichen Atemwege und die Langlebigkeit der Auswirkungen der Gen\u00fcbertragung zu verstehen. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Entwicklung und Bereitstellung neuartiger splei\u00dfschaltender Antisense-Oligonukleotide (ASOs) f\u00fcr die CFTR-Variante c.2988+1G>A<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Luca Clarke, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e4t von Lisboa, Portugal<\/p>\n

Vergabejahr: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dr. Clarkes Forschung konzentriert sich auf die Untersuchung neuartiger Strategien zur Korrektur einer seltenen CFTR-Genvariante bei CF. Die Forschungsstrategie seines Teams umfasst verschiedene Ans\u00e4tze zur vollst\u00e4ndigen Charakterisierung und Validierung des Designs und der Verabreichung neuartiger Antisense-Oligonukleotide (ASOs) f\u00fcr die CFTR-Variante c.2988+1G>A, die eine der h\u00e4ufigsten CFTR-Varianten bei Menschen mit CF afrikanischer Herkunft ist, aber von den derzeit verf\u00fcgbaren CFTR-Modulatoren nicht adressiert wird. Es wird erwartet, dass die im Rahmen des CF-Splice-Projekts gewonnenen Daten Menschen mit Mukoviszidose, insbesondere Menschen afrikanischer Abstammung, einen klinischen Nutzen bringen und den Weg f\u00fcr die Behandlung weiterer CFTR-Varianten ebnen werden. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Multifunktionale ionisierbare Lipid-Nanopartikel f\u00fcr die Gentherapie der zystischen Fibrose<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Zheng-Rong Lu, PhD und Mitchell Drumm, PhD<\/strong><\/p>\n

Case Western Reserve Universit\u00e4t<\/p>\n

Vergabejahr: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Im Rahmen dieses Projekts sollen die multifunktionalen Lipide optimiert werden, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit f\u00fcr die wiederholte Verabreichung eines therapeutischen Plasmids, das f\u00fcr das CFTR-Gen kodiert, \u00fcber Aerosole weiter zu verbessern, und ihre Gentransfektion in vitro und in vivo sowie ihre Sicherheit in einem Tiermodell bewertet werden. Nach dem Nachweis der Wirksamkeit der vorgeschlagenen multifunktionalen ionisierbaren Lipide durch Aerosolverabreichung in diesem Projekt werden die Forscher die LNP f\u00fcr die systemische Verabreichung von therapeutischen Nukleins\u00e4uren zur Behandlung von Mukoviszidose weiter untersuchen, was zu einer l\u00e4nger anhaltenden therapeutischen Wirksamkeit f\u00fchren k\u00f6nnte als die Aerosolverabreichung. Die optimierten multifunktionalen ionisierbaren Lipide k\u00f6nnten eine sichere und effiziente Verabreichungsplattform f\u00fcr die wiederholte lokale und systemische Verabreichung verschiedener Nukleins\u00e4uretherapeutika zur Behandlung der letzten 10% von Menschen mit Mukoviszidose darstellen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nicht-viraler Nukleins\u00e4uretransport f\u00fcr CF-Nonsense-Mutationen, die auf mehrere Organe abzielen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Alexandra S. Piotrowski-Daspit, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e4t von Michigan<\/p>\n

Vergabejahr: 2023<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Diese Forschungsarbeiten befassen sich mit der Entwicklung von polymeren Tr\u00e4gern zur Verbesserung der Verabreichung von Therapeutika auf Nukleins\u00e4urebasis an Zielgewebe und -zellen im K\u00f6rper, vor allem in der Lunge und im Magen-Darm-Trakt. Das Endziel ist die Entwicklung wirksamer Vehikel f\u00fcr gezielte <\/span>in vivo <\/span><\/i>therapeutische Nukleins\u00e4ureverabreichung an Epithelien in der Lunge und im Magen-Darm-Trakt, um die besonderen Herausforderungen zu bew\u00e4ltigen, die sich durch die CF-Nonsense-Mutation W1282X ergeben<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2022<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Fortschritte bei der Erforschung eines neuartigen Ansatzes zur potenziellen Behandlung von Nonsense-Mutationen bei zystischer Fibrose<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Carlos Farinha, PhD<\/strong><\/p>\n

Institut f\u00fcr Biosysteme und Integrative Wissenschaften an der Fakult\u00e4t f\u00fcr Naturwissenschaften der Universit\u00e4t Lisboa<\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

W\u00e4hrend hochwirksame CFTR-Modulator-Therapien jetzt f\u00fcr 90% der Menschen mit CF zur Verf\u00fcgung stehen, die mindestens eine Kopie der h\u00e4ufigsten genetischen Mutation, F508del, haben, profitieren etwa 10% der CF-Gemeinschaft mit Nonsense- oder anderen seltenen CF-Mutationen nicht von diesen lebensrettenden Therapien. Dr. Farinhas Arbeit konzentriert sich auf die Wiederherstellung des CFTR-Proteins f\u00fcr die letzten 10% der CF-Patienten. Seine Forschung zielt darauf ab, ver\u00e4nderte Gene und Proteine zu untersuchen und sie zu nutzen, um neue Ziele zu finden, die die CFTR-Rettung bei Menschen mit Klasse-I-Mutationen f\u00f6rdern k\u00f6nnen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Entwicklung der neuartigen regenerativen Gentherapie von OmniSpirant Limited zur Behandlung von zystischer Fibrose<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Lorraine Martin, PhD<\/strong><\/p>\n

Queen's Universit\u00e4t Belfast<\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Mit diesem Zuschuss will Professor Martin in Zusammenarbeit mit dem Biotechnologieunternehmen OmniSpirant Therapeutics die Entwicklung einer inhalativen Gentherapieplattform f\u00fcr Mukoviszidose vorantreiben. Diese Technologie basiert auf biologischen, nicht-viralen Nanopartikeln, sogenannten extrazellul\u00e4ren Vesikeln (EVs), die von Stammzellen produziert werden. Nonsense-Mutationen bei Mukoviszidose f\u00fchren zu einem verk\u00fcrzten und nicht funktionsf\u00e4higen CFTR-Protein (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Die Gentherapie ist so konzipiert, dass sie eine genetische, proteinbildende Vorlage f\u00fcr das CFTR-Protein in voller L\u00e4nge transportiert und abgibt und so die CF auf genetischer Ebene behandelt.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Erzeugung eines W1286X-Frettchenmodells f\u00fcr zystische Fibrose zur Untersuchung von Therapien, die auf Nonsense-Mutationen abzielen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Xingshen Sun, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e4t von Iowa\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bevor ein Medikament oder ein Behandlungsansatz in klinischen Studien am Menschen eingesetzt werden kann, muss er zun\u00e4chst in einem Tiermodell getestet werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten. Bislang gibt es jedoch keine geeigneten Tiermodelle mit einer CFTR-Nonsense-Mutation (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass das Frettchen eine ideale Spezies f\u00fcr ein Mukoviszidose-Modell ist, da es eine Lungenerkrankung entwickelt, die zu Atemversagen f\u00fchrt, und Erkrankungen der Bauchspeicheldr\u00fcse entwickelt, die zu Mukoviszidose-bedingtem Diabetes f\u00fchren. Ziel dieses Projekts ist die Herstellung eines CF-Frettchenmodells, das die W1286X-Mutation im CFTR-Gen enth\u00e4lt, \u00e4hnlich der menschlichen W1282X-Mutation. Anhand des Frettchenmodells soll getestet werden, ob eine Behandlung mit mehreren Medikamenten die Krankheitssymptome beim Frettchen verringern kann. Dieses neue W1286X-Frettchenmodell bietet eine neue M\u00f6glichkeit, die Identifizierung wirksamer und sicherer therapeutischer Ans\u00e4tze zu beschleunigen und den Weg zur Identifizierung neuer Medikamente oder neuer therapeutischer Strategien f\u00fcr Patienten mit der CFTR-W1282X-Mutation und m\u00f6glicherweise anderen Nonsense-Mutationen erheblich zu verk\u00fcrzen, wie es zellbasierte Systeme oder Nagetiermodelle nicht erlauben.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Nicht-virale Verabreichung von Basis-Editoren, die auf W1282X abzielen, in die Lunge<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Debabyuti (Rana) Ghosh, PhD, Au\u00dferordentliche Professorin, Hochschule f\u00fcr Pharmazie; und Hugh Smyth, PhD, Professor, Hochschule f\u00fcr Pharmazie<\/strong><\/p>\n

Die Universit\u00e4t von Texas in Austin\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Gentechnische Therapien, die in der Lage sind, das mit Mukoviszidose verbundene defekte Gen zu reparieren, haben das Potenzial, die Krankheit dauerhaft zu heilen. Derzeit gibt es eine Technologie, die die Mutation effizient korrigieren und das Schl\u00fcsselprotein wiederherstellen kann, das f\u00fcr eine normale Zell- und Lungenfunktion erforderlich ist. Es ist jedoch schwierig, diese Therapie dem Patienten zu verabreichen, ohne dass sie im K\u00f6rper abgebaut wird. Im Rahmen dieses Projekts werden pharmazeutische Tr\u00e4ger - oder Materialien f\u00fcr die Verabreichung der Gentherapieladung - gescreent und identifiziert, die sie vor dem Abbau sch\u00fctzen und schlie\u00dflich als inhalative Arzneimittel in die Lunge gelangen k\u00f6nnen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Therapeutischer Nutzen von MP-101 bei zystischer Fibrose<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John G. Geisler, PhD, CSO und Mitbegr\u00fcnder und Robert Alonso, MBA, CEO und Mitbegr\u00fcnder<\/strong><\/p>\n

Mitochon Pharmaceuticals, Inc. <\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Mitochondriale Dysfunktion ist ein oft \u00fcbersehenes Problem bei Menschen mit Mukoviszidose. Sie ist gekennzeichnet durch eine gest\u00f6rte Energieproduktion und die Erzeugung gro\u00dfer Mengen freier Radikale, die f\u00fcr alle Zellen im K\u00f6rper toxisch sind. Ihre Arbeit stellt einen neuartigen Ansatz f\u00fcr Mukoviszidose dar, da sie einen mitochondrialen Modulator, MP-101, einsetzt, um die Produktion freier Radikale und die mitochondriale Kalzium\u00fcberlastung zu reduzieren und dadurch Entz\u00fcndungsreaktionen und daraus resultierende Gewebesch\u00e4den zu verringern. MP-101 wird in einem Frettchenmodell f\u00fcr Mukoviszidose getestet und k\u00f6nnte bei Erfolg auch bei Patienten mit Mukoviszidose erprobt werden. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Korrektur von Nonsense-CFTR-Mutationen mit Hilfe von extrazellul\u00e4ren Vesikeln, die als Basen-Editoren dienen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Patrick L. Sinn, PhD<\/strong><\/p>\n

Die Universit\u00e4t von Iowa<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Das Wissen \u00fcber die Funktion von CFTR und die Expression von Zelltypen hat sich seit seiner Entdeckung im Jahr 1989 stark weiterentwickelt. Gegenw\u00e4rtig profitieren 90% der Menschen mit CF von mutationsgerichteten Therapien, die die Funktion ihrer CFTR-Mutationen wiederherstellen. Die verbleibenden 10% der Menschen mit CF k\u00f6nnen jedoch nicht von diesen Medikamenten profitieren, weil sie zu wenig oder kein funktionelles Protein produzieren. Ziel dieses Projekts ist die ortsspezifische Reparatur von CFTR-Mutationen mit Hilfe eines gentechnisch ver\u00e4nderten Enzyms, eines so genannten Adenin-Basen-Editors (ABE). Das Team von Dr. Sinn wird sich darauf konzentrieren, das ABE an gen\u00fcgend geeignete Atemwegszellen zu bringen, um therapeutisch zu wirken. F\u00fcr das Projekt werden nat\u00fcrlich vorkommende Partikel, so genannte extrazellul\u00e4re Vesikel (EVs), verwendet, die von den meisten Zellen des K\u00f6rpers produziert werden. Diese Partikel sind sehr klein und haben sich als zellul\u00e4re Botenstoffe entwickelt, die kleine Molek\u00fcle und Proteine zwischen den Zellen transportieren k\u00f6nnen. Das Labor von Dr. Sinn hat bereits gezeigt, dass EVs kleine RNAs und Proteine zu den Zellen der Atemwege transportieren k\u00f6nnen. Im Rahmen dieses Stipendiums werden sie testen, ob sie ABEs verpacken und verabreichen k\u00f6nnen, um viele der seltenen Nonsense-CFTR-Mutationen zu korrigieren.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Bakteriophagen-Behandlung von NTM-Infektionen bei Mukoviszidose<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Graham F. Hatfull, PhD<\/strong><\/p>\n

Universit\u00e4t von Pittsburgh<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bakterielle Lungeninfektionen, insbesondere arzneimittelresistente Infektionen, sind f\u00fcr das Fortschreiten der Krankheit und die Sterblichkeit von Menschen mit Mukoviszidose verantwortlich. Zu den schlimmsten geh\u00f6ren NTM-Infektionen, die h\u00e4ufig gegen verf\u00fcgbare Antibiotika resistent sind und in vielen Transplantationszentren zum Ausschluss von Lungentransplantationen f\u00fchren k\u00f6nnen. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnen diese Infektionen bei Patienten nach einer Transplantation, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, besonders schlimm sein. Dieses Projekt zielt darauf ab, Bakteriophagen, auch Phagen genannt, als m\u00f6gliche Behandlungsoption f\u00fcr Menschen mit NTM-Infektionen zu untersuchen. Phagen t\u00f6ten ihre bakteriellen Wirte effizient ab, weisen ein gutes Sicherheitsprofil auf und k\u00f6nnen in Verbindung mit Antibiotika eingesetzt werden, wobei die M\u00f6glichkeit besteht, dass sie sich gegenseitig erg\u00e4nzen oder sogar synergistisch wirken. Das Team von Dr. Hatfull wird sich darauf konzentrieren, Phagen f\u00fcr die Behandlung von NTM-Infektionen bei Menschen mit Mukoviszidose, die andere Behandlungsm\u00f6glichkeiten ausgesch\u00f6pft haben, zu identifizieren, aufzubereiten und bereitzustellen. Ihre Erfahrungen werden dann genutzt, um das Screening, die Aufbereitung und die Stabilit\u00e4t der Phagen zu optimieren. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Umschreiben medikamentenresistenter CFTR-Mutationen durch Prime Editing<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Marianne S. Carlon, PhD, und Mattijs Bulcaen<\/strong><\/p>\n

KU Leuven<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Prime Editing kann neue genetische Informationen sehr pr\u00e4zise in das Genom einschreiben, ohne die Wirts-DNA zu sch\u00e4digen, da keine Doppelstrangbr\u00fcche verursacht werden. Es gibt immer mehr Belege f\u00fcr die Vielseitigkeit, Effizienz und Sicherheit des Prime Editing, aber es sind weitere Forschungen erforderlich, um sein Potenzial f\u00fcr Mukoviszidose und seine F\u00e4higkeit zur Korrektur von CFTR-Mutationen zu untersuchen. Dieses Projekt untersucht den Einsatz von Prime Editing zur Korrektur spezifischer CFTR-Mutationen, die M\u00f6glichkeit, virus\u00e4hnliche Partikel (VLPs) zur sicheren und effizienten Verabreichung von Prime Editing zu nutzen, und die Frage, ob VLPs den CF-Schleim effizient durchdringen und in CF-Atemwegsepithelzellen eindringen und dort Gen-Editierung durchf\u00fchren k\u00f6nnen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Unterdr\u00fcckung von CFTR-Nonsense-Mutationen in Organoiden, die von Patienten stammen, durch Anticodon-engineering Transfer-RNA<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

<\/p>\n

Jeffrey Beekman, PhD, und Sacha Spelier<\/strong><\/p>\n

Medizinisches Universit\u00e4tszentrum Utrecht<\/span><\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

John D. Lueck, PhD<\/strong><\/p>\n

Medizinisches Zentrum der Universit\u00e4t von Rochester<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2022<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dieses gemeinsame Forschungsprojekt von Teams des University of Rochester Medical Center und des University Medical Center Utrecht in den Niederlanden zielt darauf ab, die Verwendung von ACE-tRNAs zur Herstellung eines voll funktionsf\u00e4higen CFTR-Proteins in voller L\u00e4nge zu untersuchen. Fr\u00fchere Studien zur ACE-tRNA-Technologie haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt, die darauf hindeuten, dass eine weitere Untersuchung von ACE-tRNAs in von Patienten abgeleiteten Zellmodellen nun gerechtfertigt ist. Die beiden Teams werden zusammenarbeiten, um die CFTR-Funktion in patienteneigenen Zellen nach ACE-tRNA-Behandlung zu charakterisieren.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2020<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Entwicklung eines Phagen-Lysins zur Abt\u00f6tung von Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA) sowohl in der Nase als auch in der Lunge von Patienten mit zystischer Fibrose<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Vincent A. Fischetti, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Die Rockefeller Universit\u00e4t \u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Die bakterielle Resistenz gegen g\u00e4ngige Antibiotika wird zu einem zunehmenden Problem, das zu einer h\u00f6heren Morbidit\u00e4t und Mortalit\u00e4t f\u00fchrt. Bei Menschen mit zystischer Fibrose (CF), Staphylococcus aureus<\/em>einschlie\u00dflich Methicillin-resistenter S. aureus<\/em> (MRSA) wird h\u00e4ufig beobachtet und verursacht Infektionen in den Nasen, die anschlie\u00dfend die Lungen befallen. In diesem Projekt soll der Nutzen von Phagen-Lysinen zur Bek\u00e4mpfung von MRSA-Infektionen untersucht werden. Lysine stellen eine Alternative zu Antibiotika dar, da sie einen v\u00f6llig anderen Mechanismus als Antibiotika nutzen, um Bakterien abzut\u00f6ten. Bei anderen Bakterienarten wurde bisher keine Resistenz gegen Lysine beobachtet. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnen Lysine sowohl systemisch als auch \u00fcber Aerosole verabreicht werden. Somit k\u00f6nnten MRSA-spezifische Lysine Vorteile gegen\u00fcber herk\u00f6mmlichen antimikrobiellen Ans\u00e4tzen haben, chronische Infektionen verhindern und die Lebensqualit\u00e4t von Menschen mit Mukoviszidose verbessern.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Antisense-vermitteltes Exon-Skipping zur Hochregulierung von W1282X-CFTR als gesplei\u00dfte Variante<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Adrian R. Krainer, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Cold Spring Harbor Laboratorium \u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Mukoviszidose (CF) wird durch Mutationen verursacht, die die Funktionalit\u00e4t des CFTR-Gens (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) einschr\u00e4nken, was zu Atemversagen f\u00fchren kann. Die W1282X-Nonsense-Mutation f\u00fchrt zur Produktion eines k\u00fcrzeren CFTR-Gens, das in geringen Mengen vorhanden ist und durch einen zellul\u00e4ren Qualit\u00e4tskontrollmechanismus, den so genannten Nonsense-vermittelten mRNA-Zerfall (NMD), teilweise funktionsf\u00e4hig ist. In diesem Projekt wird ein neuartiger Ansatz verfolgt, bei dem durch gezieltes Splei\u00dfen der pr\u00e4-mRNA das Exon 23 - die Region des CFTR-Gens, die die W1282X-Mutation enth\u00e4lt - entfernt wird, um die Funktion des CFTR-Gens bei Personen mit einer W1282X-Mutation bei CF zu erh\u00f6hen. In diesem Projekt wird diese Strategie durch die Entwicklung synthetischer Antisense-Oligonukleotide (ASOs) untersucht, die das Skippen von Exon 23 der pr\u00e4-MRNA-Sequenz induzieren k\u00f6nnen, um eine erh\u00f6hte Funktionalit\u00e4t des mutierten CFTR-Gens zu erreichen. \u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Personalisierung der MRSA-Behandlung - in vivo<\/em> Verabreichung von synthetischen DNA-Impfstoffen und Antik\u00f6rpern zum Schutz vor MRSA bei zystischer Fibrose<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Ami Patel, PhD<\/strong><\/p>\n

Das Wistar-Institut \u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Menschen, die mit Mukoviszidose leben, sind nach wie vor anf\u00e4llig f\u00fcr bakterielle Infektionen und ben\u00f6tigen in der Regel umfangreiche Antibiotikaregime, um die Atemwege frei zu halten. Infektionen mit Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus<\/em> (MRSA) sind eine lebenslange Herausforderung, und es werden neue Strategien zur Bek\u00e4mpfung ben\u00f6tigt. In diesem Antrag werden zwei neue Strategien zur Bek\u00e4mpfung von MRSA untersucht. Der erste Ansatz zielt auf die Entwicklung eines Impfstoffs gegen MRSA ab. Herk\u00f6mmliche Impfstoffe verwenden Proteinfragmente eines Erregers, um eine Immunreaktion hervorzurufen. Im Gegensatz dazu wird bei diesem Projekt synthetische DNA verwendet und der menschliche K\u00f6rper zur Erzeugung des Proteinfragments herangezogen - ein Ansatz, der viele Vorteile hat, darunter die Aktivierung von Antik\u00f6rpern und zellbasierter Immunit\u00e4t sowie eine einfachere Arzneimittelherstellung und -lagerung. Mit dem zweiten Ansatz sollen k\u00fcnstliche Antik\u00f6rper gegen MRSA entwickelt werden, die im Vergleich zu endogenen Anti-MRSA-Antik\u00f6rpern eine erh\u00f6hte antimikrobielle Aktivit\u00e4t aufweisen. Wie beim ersten Ziel wird auch bei dieser Studie die genetische Information zur Kodierung dieser therapeutischen Antik\u00f6rper mit Hilfe von DNA bereitgestellt, eine Strategie, die eine nachhaltige Bereitstellung erm\u00f6glicht und die Arzneimittelkosten senkt. Diese Ans\u00e4tze werden zun\u00e4chst anhand eines klinischen Isolats entwickelt, das von einem CF-Patienten stammt. Es wird davon ausgegangen, dass dieser personalisierte Ansatz auch bei anderen antimikrobiell resistenten bakteriellen Erregern, die sich auf Mukoviszidose auswirken, angewendet werden kann.<\/span> <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Entwicklung einer Sammlung von Anti-MRSA-Phagen als Alternative zu Antibiotika bei zystischer Fibrose<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universit\u00e4t von Kalifornien San Diego Zentrum f\u00fcr innovative Phagenanwendungen \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2020 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Bei Menschen mit Mukoviszidose (CF) besteht ein hohes Risiko f\u00fcr wiederkehrende Lungeninfektionen. Diese Infektionen werden h\u00e4ufig durch antibiotikaresistente Bakterien wie MRSA verursacht. Dieses Projekt zielt darauf ab, eine Gruppe von Phagen zu entwickeln, die auf MRSA abzielen und gemeinsam dazu beitragen, MRSA in der Lunge von Menschen mit Mukoviszidose zu eliminieren oder zu reduzieren. Durch die Entwicklung einer gut charakterisierten MRSA-Phagenbank wird dieses Projekt die rationale Entwicklung von MRSA-Phagencocktails f\u00fcr die Behandlung von Mukoviszidose vorantreiben und diese Sammlung \u00c4rzten und Forschern auf der ganzen Welt zur Verf\u00fcgung stellen, um eine lebensrettende Phagentherapie zu erm\u00f6glichen. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2019<\/strong><\/h2>\n

<\/i>W1282X Entwicklung und Nutzung des Mausmodells f\u00fcr zystische Fibrose<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Craig Hodges, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Case Western Reserve Universit\u00e4t \u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Es werden Modelle ben\u00f6tigt, mit denen neue Therapien zur Behandlung der CFTR-Nonsense-Mutation getestet werden k\u00f6nnen. Craig Hodges und Kollegen von der Case Western Reserve University entwickeln neue Mausmodelle, die die W1282X-Mutation im CFTR-Gen enthalten. Es gibt mehrere CF-Mausmodelle, darunter Modelle, die die Mutationen F508del, G551D oder G542X enthalten. Ziel dieses Vorschlags ist es, gut charakterisierte Modelle zu erzeugen, die an (akademische oder industrielle) Labors weitergegeben werden k\u00f6nnen, die sich auf die Entwicklung oder Pr\u00fcfung von therapeutischen Strategien speziell f\u00fcr die W1282X-Mutation oder f\u00fcr CF-Nonsense-Mutationen im Allgemeinen konzentrieren. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Beseitigung von Resistenzen bei MDR-Bakterien durch Phagentherapie<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Benjamin Chan, PhD, Jonathan Koff, MD, Paul Turner, PhD<\/strong>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universit\u00e4t Yale\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

S. aureus<\/em> ist ein multiresistentes (MDR) Bakterium, das bei Menschen mit Mukoviszidose bereits in jungen Jahren Lungeninfektionen verursacht. Durch MDR-Bakterien verursachte Infektionen tragen direkt zur Morbidit\u00e4t und Mortalit\u00e4t bei, da \u00c4rzte gezwungen sind, auf ein immer kleiner werdendes Arsenal an Antibiotika zur\u00fcckzugreifen. Bei denjenigen, die dauerhaft infiziert sind mit S. aureus<\/em>Eine Verringerung der bakteriellen Belastung k\u00f6nnte erhebliche positive Auswirkungen auf die Lungenfunktion, Lungenverschlechterungen und die Lebensqualit\u00e4t haben. Bei der Phagentherapie werden Bakteriophagen (bakterienspezifische Viren) eingesetzt, die gezielt Bakterien abt\u00f6ten. Bei therapeutischer Anwendung k\u00f6nnen diese Phagen Bakterien abt\u00f6ten, die bestimmte Virulenzfaktoren exprimieren, die sie in die Lage versetzen, Infektionen zu verursachen. Die Finanzierung durch EE wird die weitere Entwicklung von Phagen-basierten Therapeutika zur Behandlung von Mukoviszidose-assoziierten Infektionen erm\u00f6glichen. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Genetisch-therapeutische Reparatur von CFTR-Nonsense-Mutationen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

James Dahlmann<\/strong>PhD\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Georgia Tech\u00a0 \u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Die Verabreichung von Nukleins\u00e4uren, einschlie\u00dflich tRNAs, in die Lunge ist eine vielversprechende Alternative<\/span> Ansatz f\u00fcr die CF-Therapie. Die gezielte Zuf\u00fchrung von Nukleins\u00e4uren zu den entsprechenden Zellen in der Lunge bleibt jedoch eine gro\u00dfe Herausforderung. Mit Hilfe modernster Ans\u00e4tze will das Dahlman-Labor optimierte lungenspezifische Wirkstoffe, so genannte Nanopartikel, entwickeln, die den Transport von Nukleins\u00e4uren erleichtern. Das Gesamtziel dieses Projekts besteht darin, die Verwendung von Nanopartikeln zur Behandlung von Mukoviszidose zu beschleunigen. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Messung der therapeutischen Reparatur von CFTR-Nonsense-Mutationen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

John Lueck<\/strong>PhD\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span><\/p>\n

Universit\u00e4t von Rochester\u00a0 \u00a0 <\/span><\/p>\n

Vergabejahr: 2019 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Die von Emily's Entourage bereitgestellten Mittel werden f\u00fcr den Kauf einer speziellen Ausr\u00fcstung, der so genannten Ussing-Kammern, verwendet, die den Goldstandard f\u00fcr die Messung der CFTR-Aktivit\u00e4t in den Epithelzellen der Atemwege darstellen und die Wirksamkeit der in der Entwicklung befindlichen CF-Therapeutika bestimmen. Die Ussing-Kammern werden insbesondere dazu dienen, die Wirksamkeit von ACE-tRNAs zur Unterdr\u00fcckung von Nonsense zu testen, die im Rahmen eines fr\u00fcheren Forschungszuschusses von Emily's Entourage entwickelt wurden. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2018<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Wirksamkeit von CFTR-Modulatoren auf die W1282X-CFTR-Mutation in Darmorganoiden<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Jeffrey Beekman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong><\/span>University Medical Center Utrecht, Niederlande Vergabejahr: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Ziel dieses Projekts ist es, zu untersuchen, ob aktuelle oder in der Erforschung befindliche CFTR-Modulatoren in Organoiden von CF-Patienten mit der W1282X-Mutation wirksam sind. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/span>\u00a0<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Neue therapeutische Ans\u00e4tze f\u00fcr die Behandlung von Mukoviszidose-Patienten mit der Mutation des vorzeitigen Terminationscodons W1282X<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Venkateshwar Mutyam, PhD Steven M Rowe, MD, MSPH<\/b>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong><\/span>Universit\u00e4t von Alabama in Birmingham \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Vergabejahr: 2018 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Fr\u00fchere Studien, die von Emily's Entourage unterst\u00fctzt wurden, haben gezeigt, dass KALYDECO bei einigen Mukoviszidosepatienten mit der W1282X-Mutation einen therapeutischen Nutzen bietet. Diese provokativen Studien werden in weiteren klinischen n-of-1-Studien erweitert, um festzustellen, ob der klinische Nutzen durch eine zugelassene Korrektor-Potentiator-Therapie weiter gesteigert werden kann. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Verbesserung der Funktion von W1282X CFTR-Epithelzellen der Atemwege durch kleine Molek\u00fcle<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Theo Moraes, MD, PhD<\/b><\/p>\n

Tanja Gonska, MD<\/b><\/p>\n

Christine B\u00e4r, PhD<\/b><\/p>\n

Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC<\/b><\/p>\n

SickKids, Toronto Kanada \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Vergabejahr: 2018<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Durch die Kombination von Fachwissen in den Bereichen Zellkultur, CFTR-Funktionsbewertung, therapeutische Entwicklung und klinische Praxis wird in diesem Projekt untersucht, ob verf\u00fcgbare therapeutische Ans\u00e4tze Schl\u00fcsseleigenschaften, einschlie\u00dflich Ionentransport und mukozili\u00e4re Clearance, in Epithelzellen der Atemwege von CF-Patienten mit der W1282X-Mutation modulieren.<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/p>\n<\/div><\/div>

<\/i>Eine molekulare Prothese zur CFTR-unabh\u00e4ngigen Behandlung der durch Nonsense-Mutationen verursachten CF<\/b><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Martin D. Burke, MD, PhD Michael J. Welsh, MD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/b>Universit\u00e4t von Illinois in Urbana-Champaign Universit\u00e4t von Iowa \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/span>Vergabejahr: 2018\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

CF wird durch den Funktionsverlust des CFTR-Ionenkanals verursacht. Die Entwicklung alternativer M\u00f6glichkeiten, die fehlende Kanalfunktion unabh\u00e4ngig von CFTR wiederherzustellen, ist ein dringender ungedeckter medizinischer Bedarf. Auf der Grundlage \u00fcberzeugender Studien in Zellkulturmodellen und in CF-Tiermodellen wird in diesem Projekt eine neuartige therapeutische Strategie getestet, um diesen Bedarf direkt zu decken. Bei diesem Ansatz wird ein f\u00fcr eine andere Indikation zugelassenes Medikament verwendet und\u00a0k\u00f6nnte schlie\u00dflich zur Entwicklung eines neuen therapeutischen Ansatzes f\u00fcr Mukoviszidose f\u00fchren. <\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\u00a0 \u00a0<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

2017<\/strong><\/h2>\n

<\/i>Neue Ans\u00e4tze zur Verbesserung der funktionalen Expression von W1282X-CFTR in Epithelien der Atemwege<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Gergely L. Lukacs, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>McGill Universit\u00e4t \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Vergabejahr: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Mit Hilfe innovativer biochemischer Techniken sollen in diesem Projekt vor allem neue Zielmolek\u00fcle identifiziert werden, um den Transport von CFTR1281, dem durch die W1282X-Mutation verk\u00fcrzten Proteinprodukt, zu verbessern.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Erstellung der W1282X-CFTR-Toolbox f\u00fcr Atemwegsepithelzellen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Scott H. Randell, PhD Finn Hawkins, MBBCh \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e4t von North Carolina in Chapel Hill Universit\u00e4t Boston Vergabejahr: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Das Fehlen von validierten Zellmodellen war ein gro\u00dfes Hindernis f\u00fcr die Entwicklung von Therapien f\u00fcr CFTR-Nonsense-Mutationen. Scott H Randell, PhD, wird in Zusammenarbeit mit Finn Hawkins, MBBCh (Boston University) homozygote W1282X-Atemwegsepithelzellmodelle entwickeln, die die Entwicklung von Therapien beschleunigen sollen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Fortschrittliche kleine Molek\u00fcle zur Wiederherstellung der W1282X-CFTR-Funktion<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>Universit\u00e4t von Kalifornien, San Francisco Verleihungsjahr: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dieses Projekt setzt bahnbrechende Hochdurchsatz-Screening-Ans\u00e4tze ein, um medikamenten\u00e4hnliche Molek\u00fcle zu identifizieren, die auf W1282X-CFTR und andere seltene CF-Mutationen abzielen. In Studien, die zuvor von Emily's Entourage finanziert wurden, stellte Dr. Verkman das Konzept auf, dass kombinierte \"Korrektoren\" und \"Potenzierer\" - wie sie zur Behandlung der h\u00e4ufigsten CF-Mutation, F508del, eingesetzt werden - auch zur Behandlung der W1282X-Mutation verwendet werden k\u00f6nnten. Diese neuen Studien zielen darauf ab, diesen Bereich voranzubringen.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Verwendung von SPX-101 zur Normalisierung der Hydratation der Atemwege in W1282X-CFTR-Epithelien<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Robert Tarran, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e4t von North Carolina in Chapel Hill Verleihungsjahr: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Ein Hauptmerkmal von Mukoviszidose ist z\u00e4her, dehydrierter Schleim, der sich in der Lunge ansammelt und chronische bakterielle Infektionen verursacht. Bei Patienten mit Mukoviszidose tr\u00e4gt ein \u00fcberaktives Protein namens ENaC zur Dehydrierung der Atemwegsoberfl\u00e4che bei und treibt diesen Prozess voran. In diesem Projekt wird ein neuartiger therapeutischer Ansatz zur Rehydrierung der Atemwege mit Hilfe eines pr\u00e4klinischen Kandidaten untersucht, der ENaC hemmt.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Therapeutische Reparatur von CFTR-Nonsense-Mutationen<\/strong><\/span><\/h4>
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Christopher Ahern, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e4t von Iowa Vergabejahr: 2017 <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dieses Projekt nutzt einen innovativen genetischen Ansatz zur Korrektur der W1282X-CFTR-Mutation. Mit Hilfe von konstruierten Transfer-RNA-Molek\u00fclen wird w\u00e4hrend der Proteinsynthese ein geeignetes Tryptophan (W) an die W1282X-Mutation geleitet, um die Produktion des CFTR-Proteins in voller L\u00e4nge zu f\u00f6rdern<\/span>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

\n

Strategische Investitionen<\/span><\/strong><\/h2>\n

<\/i>Spirovant Sciences (ehemals Talee Bio)<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Universit\u00e4t von Iowa und Militia Hill Ventures \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Beverly L. Davidson PhD John F. Engelhardt, PhD Paul B. McCray, Jr, MD Michael Welsh, MD Joseph Zabner, MD Jane H. Hollingsworth Joan Lau, PhD, MBA Eric Yuen, MD Preisjahr: 2017\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Im Rahmen einer einzigartigen Partnerschaft mit der Universit\u00e4t von Iowa und Militia Hill Ventures stellte Emily's Entourage eine Startfinanzierung f\u00fcr Spirovant Sciences (ehemals Talee Bio) bereit, ein Biotech-Unternehmen, das sich ausschlie\u00dflich auf Gentherapie zur Heilung aller Mukoviszidose-Mutationen konzentriert. In einem Wettlauf mit der Zeit kann dieses Modell der Venture-Philanthropie Fortschritte beschleunigen, indem es die Kraft des Risikokapitals nutzbar macht.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Pilot-Zusch\u00fcsse<\/span><\/strong><\/h2>\n

Dieses Programm wird durch das \"Million Dollar Bike Ride Pilot Grant Program\" des Penn Medicine Orphan Disease Center verwaltet und von diesem unterst\u00fctzt.\u00a0<\/span><\/p>\n

<\/i>Rationale Entwicklung wirksamer Therapeutika zur Behandlung der 1282X-CFTR-St\u00f6rung<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Barry Cooperman, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e4t von Pennsylvania Verleihungsjahr: 2016\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Ziel dieses Projekts ist es, mit Hilfe der synthetischen Chemie in Verbindung mit biochemischen Ans\u00e4tzen den Wirkort von Ataluren zu identifizieren, einem Medikament, das das vorzeitige Stoppcodon-Readthrough f\u00f6rdert, und verbesserte chemische Analoga dieses Medikamentenkandidaten zu entwickeln.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>Neuartige Testplattformen und Therapien f\u00fcr W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

Christine B\u00e4r, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0<\/strong>The Hospital for Sick Kids, Toronto, CA Preisjahr: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Dieses Projekt befasste sich mit zwei verschiedenen Bereichen, um die Entwicklung von zielgerichteten W1282X-CFTR-Therapien voranzutreiben. Das erste Ziel war die Entwicklung von Tests f\u00fcr die CFTR-Funktion in von Patienten stammenden Zellproben, um die Wirksamkeit bestehender und neuer CF-Therapien zu testen. Das zweite Ziel war ein neuer genetischer Ansatz zur \u00dcberwindung der W1282X-Mutation.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>

<\/i>N-of-1-Studien zur Validierung von Therapien f\u00fcr W1282X-CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
<\/div>\n<\/div>\n
\n
\n

Steven M. Rowe, MD, MSPH \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e4t von Alabama Verleihungsjahr: 2015<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Ziel dieses Projekts war es, die derzeitigen therapeutischen Optionen f\u00fcr die W1282X-CFTR-Mutation patientenspezifisch zu bewerten. Das wichtigste Ergebnis dieser Studie, \u00fcber die im Journal of Cystic Fibrosis berichtet wurde, zeigte, dass der Potenzierer Ivacaftor bei einer W1282X-CFTR-Person CFTR-abh\u00e4ngige Str\u00f6me ausl\u00f6ste.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n
\n

Unabh\u00e4ngige Stipendien<\/strong><\/span><\/h2>\n

<\/i>Kleine Molek\u00fcle zur Rettung der W1282X-Mutation in CFTR<\/strong><\/span><\/h4>
\n
\n
\n

\u00a0Alan S. Verkman, MD, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Universit\u00e4t von Kalifornien, San Francisco\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 Gergley L. Lukacs, PhD \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>McGill Universit\u00e4t \u00a0\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <\/strong>Vergabejahr: 2015\u00a0<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n
\n

Ziel dieses Projekts war es, ein neues Paradigma f\u00fcr die Therapie der W1228X-CFTR-Mutation zu entwickeln. Im Rahmen der Studien wurden erste Plattformen zur Entdeckung kleiner Molek\u00fcle entwickelt und die ersten Beweise daf\u00fcr erbracht, dass eine Kombination aus \"Korrektoren\" und \"Potenzierern\" - wie sie zur Behandlung der h\u00e4ufigsten CF-Mutation, F508del, verwendet wird - auch zur Behandlung der W1282X-Mutation eingesetzt werden kann.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>\n

 <\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Das Zuschussprogramm von Emily's Entourage (EE) bietet Zusch\u00fcsse zur Beschleunigung der Forschung und der therapeutischen Entwicklung f\u00fcr Menschen in der Endphase 10% der Mukoviszidose-Population, die nicht von den bestehenden, auf Mutationen ausgerichteten Therapien profitieren. Unsere Forschungspriorit\u00e4ten konzentrieren sich in erster Linie auf die Entwicklung von Gentherapien und Therapien, die die zugrunde liegenden Gendefekte reparieren oder wiederherstellen... <\/p>\n

<\/div>\n

Mehr lesen<\/a><\/p>","protected":false},"author":1284,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"","_seopress_titles_desc":"","_seopress_robots_index":"","_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"class_list":["post-6631","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"post_mailing_queue_ids":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1284"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6631"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25861,"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6631\/revisions\/25861"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.emilysentourage.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6631"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}